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美国药典 2026 Issue4 内容更新概要
出自识林
美国药典 2026 Issue4 内容更新概要
2026-02-05
美国药典（USP）于1月30日发布 2026 Issue4内容，同时释出评论文件详细披露了公众意见反馈及专家委员会（Expert Committee，EC）裁决结果。本文将简要梳理并分类列出2026 Issue4中通则和各论。
评论&回应
异丙醇及其共沸物各论的修订
评论者建议将"杂质—挥发性杂质限度"检测中的标准溶液A和B 替换为PF 51(5)中概述的新的USP 2-丙醇（Propanol）系统适用性对照品（RS），还提供了相应的计算公式，理由是该变更可降低成本、简化流程并减少环境影响。
EC未采纳此建议，原因在于：两种溶液的制备基质存在本质差异——标准溶液A和B使用样品本身作为溶剂，而2-丙醇系统适用性溶液采用不同批次的异丙醇，杂质背景不同，导致现有计算公式无法直接适用，新的USP 2-丙醇系统适用性 RS 目前仅用于定性用途，而非定量用途。
阿来替尼胶囊及原料药
多位评论者建议将未指明的解产物限度从0.15%调整至0.167%以符合ICH Q3B(R2)指南，或放宽至0.16%以匹配仿制药标签。EC均予以拒绝，强调现行限度与申办者批准标准一致，未来仅在收到新的批准标准和支撑数据后才考虑修订。
此外，EC自发变更：
- 阿来替尼胶囊 - 溶出度样品溶液中删除0.45μm滤膜孔径；
- 盐酸阿来替尼 - 从有机杂质检测样品溶液浓度中删除"nominal"；
愈创甘油醚
评论者观察到愈创甘油醚二聚体储备液（150μg/mL水溶液）出现浑浊，担心其在水中的溶解性，EC认定评论者未提供有关测试执行困难的额外细节，故未采纳。
白蜡
评论者指出，该各论指定的GC检测器温度（390°C）与某品牌色谱柱标称最高温度（380°C）存在冲突，EC经核实后确认指定色谱柱实际耐温可达400°C，驳回了该评论。此外，评论者请求延长实施时间以进行仪器升级，且柱上进样模式非主流GC进样口类型不易采用，这些诉求得到采纳，EC将实施日期推迟一年至2027年8月1日。
二丙二醇
EC自发改动：将分子量从134.174改为134.18，以符合USP-NF标准；
聚丙二醇11硬脂基醚
评论者建议使用SI单位μg/g或mg/kg替代ppm，EC认为ppm是污染物测试中普遍认可的单位，也常用于残留单体和残留溶剂测试，故未采纳；
γ-氨基丁酸
EC自发改动：将含量测定和有关物质测试中的"峰响应"改为"峰面积"，以与方法验证保持一致；
欧洲接骨木系列各论
这是本期文件中最活跃的讨论主题之一。基于制造商提供的实际生产数据，EC采纳的建议：
- 删除"有机酸比值"检测项目，因为树脂吸附与超滤两种技术的比值无显著差异；
- 总纤维限度范围从5%-16%扩大至4%-16%，为不同生产工艺提供了更大灵活性；
- 删除可溶性固形物含量描述，因该参数在生产过程中不受控，可波动10%；
EC未采纳的建议：
- 增加总黄烷醇含量规格（HPLC法365nm）用于鉴别，未采纳原因是该方法未经验证用于定量目的；
- HPLC鉴别检测波长从365nm/535nm改为350nm/520nm，未采纳原因是15nm差异不影响鉴别目的的适用性；
南五味子相关各论
评论者提出用卡尔费休直接滴定萃取法替代干燥失重和甲苯共沸蒸馏法，EC在确认实验室验证数据后采纳了这两项建议。
已生效通则
- <212>Oligosaccharide Analysis
- 〈382〉 肠外产品包装/给药系统中的弹性体组件功能适用性
- <382>Elastomeric Component Functional Suitability in Parenteral Product Packaging/Delivery Systems
- <661> Plastic Packaging Systems and Their Materials of Construction
待生效通则
- <1052> Biotechnology-Derived Articles—Amino Acid Analysis
- <1152> Animal Drugs for Use in Animal Feeds
已生效各论
- 1,2-Distearoyl-SN-Glycero-3-Phosphocholine
- Abacavir and Lamivudine Tablets
- Amlodipine and Olmesartan Medoxomil Tablets
- Candesartan Cilexetil and Hydrochlorothiazide Tablets
- Carbamazepine Extended-Release Tablets
- Cromolyn Sodium
- Cyclophosphamide Capsules
- Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules
- Doxycycline Hyclate Tablets
- Esomeprazole Magnesium Delayed-Release Capsules
- Fludrocortisone Acetate Tablets
- Fosamprenavir Calcium Tablets
- Iodixanol
- Iodixanol Injection
- Penicillin G Procaine and Dihydrostreptomycin Sulfate Injectable Suspension
- Polysorbate 20
- Polysorbate 40
- Polysorbate 60
- Prochlorperazine Maleate
- Propyl Gallate
- Trimethoprim Tablets
- Vancomycin Hydrochloride
待生效各论
- Alectinib Capsules
- Alectinib Hydrochloride
- Ambrisentan Tablets
- Gamma-Aminobutyric Acid
- Anastrozole Tablets
- Citalopram Tablets
- Citrulline
- Clidinium Bromide
- Cranberry Fruit Juice
- Cranberry Fruit Juice Concentrate
- Dextran 1
- Dipropylene Glycol
- Disodium Arsenate
- European Elder Berry Aqueous Dry Extract
- European Elder Berry Dry Extract
- European Elder Berry Dry Juice
- European Elder Berry Powder
- Fluticasone Propionate Cream
- Fluticasone Propionate Ointment
- Guaifenesin
- Hentriacontane
- Heptacosane
- Hygromycin B
- Indian Elecampane Root
- Indian Elecampane Root Dry Extract
- Indian Elecampane Root Powder
- Indomethacin
- Isopropyl Alcohol
- Azeotropic Isopropyl Alcohol
- Mercaptopurine
- Mercaptopurine Tablets
- Methscopolamine Bromide Tablets
- Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Tablets
- Pentazocine
- Pentazocine Hydrochloride
- Pentazocine Injection
- Perilla Fruit
- Perilla Fruit Powder
- Polypropylene Glycol 11 Stearyl Ether
- Pramoxine Hydrochloride
- Pramoxine Hydrochloride Cream
- Risperidone
- Risperidone Tablets
- Risperidone Orally Disintegrating Tablets
- Southern Schisandra Fruit
- Southern Schisandra Fruit Powder
- Topiramate
- Topiramate Capsules
- Topiramate Extended-Release Capsules
- Topiramate Tablets
- White Wax
待生效试剂
- Aprotinin
- Citral
- Edetate Sodium
- L128
- Nonacosane
- Simethicone
- Sodium Azide
- Sodium Orthovanadate
- Tiron Monohydrate
- Tricosane
识林-白蜡
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适用岗位及工作建议： - 研发（R&D）：必读。负责新药合成和稳定性研究，需根据指南评估潜在降解途径和杂质，开发适合检测和定量降解产物的分析程序。
- 质量控制（QC）：必读。负责验证分析程序，确保其适用于检测和定量降解产物，并符合ICH Q2A和Q2B指南的验证要求。
- 注册（Reg）：必读。负责在注册申请中包含降解产物的分析结果和降解产物在规格标准中的列表，以及降解产物的鉴定和合格性评估。
- 质量保证（QA）：必读。负责监督整个流程，确保所有活动符合ICH Q3B(R2)指南的要求。
文件适用范围：
本文适用于化学药新药产品中降解产物的鉴定和控制，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品及其半合成产品、草药产品以及动植物来源的粗产品。适用于欧盟、日本和美国的监管机构，涉及大型药企和Biotech公司。 文件要点总结： - 降解产物鉴定与控制理由：强调申请人需总结新药产品制造和/或稳定性研究中观察到的降解产物，并基于科学评估潜在降解途径。
- 分析程序：规定注册申请应包含分析程序的验证证据，以证明其适用于检测和定量降解产物。
- 批次降解产物含量报告：要求提供用于临床、安全和稳定性测试的相关批次新药产品的分析结果，以及代表拟商业过程的批次。
- 规格标准中降解产物列表：新药产品规格应包括预期在商业产品制造和推荐储存条件下发生的降解产物列表。
- 降解产物合格性：合格性是获取和评估数据以确定个体降解产物或给定降解剖面在指定水平上的生物安全性的过程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
- R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
- Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
- Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。
文件适用范围： 本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。 要点总结： - 药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
- 药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
- 修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
- 中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
- 勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
