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FDA 请求药企自愿撤市 Tavneos 遭拒绝
出自识林
FDA 请求药企自愿撤市 Tavneos 遭拒绝
2026-02-06
近日，FDA正式要求安进（Amgen）自愿将其用于治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis, AAV）的药物Tavneos（avacopan，阿伐可泮）撤出市场。安进公司拒绝了这一请求。接下来双方可能就该药物的未来展开长达数月的交涉。
安进公司于2022年以37亿美元收购ChemoCentryx时获得了Tavneos。该药物是一种口服补体5A受体（complement factor 5A receptor）抑制剂。据多家美媒报道，FDA于1月16日联系安进公司，要求其自愿撤市该产品。
这恰在EMA决定审查Tavneos在欧盟获批所基于的关键III期临床试验数据可靠性 问题之前（详见识林此前报道 ）。
与EMA关注点不同，FDA的主要针对ChemoCentryx对III期ADVOCATE临床试验 中331例受试者 中的9例进行的首要终点结果再裁定过程。FDA亦对Tavneos因肝毒性问题带来的获益-风险特征表示担忧。
安进辩称，在Tavneos的临床试验中确实观察到严重的肝损伤病例，但该药物的说明书 中已包含肝毒性警告以及监测指导。公司同时表示，其未发现ChemoCentryx的III期试验存在潜在患者数据问题。公司还补充，上市之后的相关临床数据 及多年真实世界证据 显示Tavneos具有积极的获益-风险特征。
安进可能面临FDA的正式撤市程序。该程序可能要求书面通知、召开听证会并进行其他法律层面的交涉。距离FDA做出正式决定可能需要数月时间。
AC会10:8堪堪过关，审评团队与决策官员存分歧
在2021年5月举行的咨询委员会议（AC会）上，委员们提出了安全性担忧，并指出该药物单一的III期试验存在缺陷 。但委员会仍以10票赞成、8票反对的微弱优势建议批准Tavneos。FDA随后于2021年10月批准。
AC会前的简报文件中，FDA审评团队指出ADVOCATE试验存在多处设计缺陷，导致数据可解释性及结果临床意义的不确定性。
ADVOCATE试验将avacopan与为期20周的泼尼松减量方案进行了对比。两组受试者 均接受了利妥昔单抗 或环磷酰胺标准诱导方案作为背景治疗，但接受环磷酰胺诱导治疗的患者还接受了硫唑嘌呤作为维持治疗。试验的首要终点是使用伯明翰血管炎活动评分（Birmingham Vasculitis Activity Score, BVAS），在第26周达到疾病缓解的患者比例，以及在第52周达到持续缓解的患者比例。研究采用分层多重检验程序，先在26周和52周评估非劣效性 ，随后在52周和26周评估优效性 。该药物通过了前三个检验，但在第26周的优效性检验未达到统计学显著性。
审评团队提出了多项担忧，包括在同时接受硫唑嘌呤维持治疗的环磷酰胺诱导亚组中未观察到治疗效果；第52周首要终点的治疗效果主要在利妥昔单抗诱导亚组中观察到，而该亚组未接受标准 的维持治疗；以及研究者 评分与裁定委员会（adjudication committee）评分之间存在差异，当基于研究者的评估分析首要终点时，第52周的优效性结果不再成立。
审评团队还对avacopan组在肝胆不良事件 、肝酶升高、肌酸磷酸激酶（creatinine phosphokinase）升高和血管性水肿（angioedema）方面存在不平衡表示了担忧。
考虑到AAV是一种罕见且严重的疾病但治疗方案有限，且认为临床结果不能排除有效性 结论，时任风湿病学和移植医学部（Division of Rheumatology and Transplant Medicine）主任的Nikolay Nikolov支持批准。时任免疫与炎症办公室（Office of Immunology and Inflammation, OII）主任的Julie Beitz同意了Nikolov的建议并签署了批准信。
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