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肿瘤卓越中心年报：Pazdur 制度“遗产”继续发扬
出自识林
肿瘤卓越中心年报：Pazdur 制度“遗产”继续发扬
2026-08-17
近日，FDA肿瘤卓越中心（OCE）发布2025年报，这是新任主任R. Angelo de Claro上任后的首份年度报告。
报告首先展示了2025年OCE在肿瘤新药审评方面的成绩单：全年共批准17个新分子实体（NME）NDA或原始BLA申请，15个其他类型NDA和BLA申请，以及38个新适应症补充申请。
但报告的核心并非数据，其字里行间，处处可见前主任Richard Pazdur留下的印记（新主任照片中还特意保留前主任的身影）。这位执掌OCE多年、后在CDER主任职位上仓促退休的FDA“老兵”，在任期间推动了一系列旨在重塑肿瘤药物开发和审评范式的项目和计划，也为整个FDA提供先行示范。2025年OCE工作仍然是对这些“遗产”的继承、深化与拓展。
Pazdur发起的这些项目或计划覆盖了从儿童癌症到罕见病、从患者声音到老药监测更新、从国际协同到审评效率的全链条。篇幅所限，以下仅对部分颇具特色的项目或计划做简单概要，供我国企业和监管参考。
审评提效：滚动、直观与透明
在审评流程优化方面，Pazdur时代留下了一套层层递进的管理工具箱：
实时肿瘤审评（RTOR）稿指南是这一体系中颇具突破性的提速机制。传统审评流程需等待企业正式提交完整申报材料后方可启动，而RTOR允许FDA审评团队在临床试验数据集锁定后、企业正式提交之前，即可提前获取顶线结果和核心数据，从而将审评启动时间大幅提前。部分通过RTOR路径审评的申请，在正式提交后仅数周即可获得批准。2025年，OCE通过RTOR批准了4个新药申请和3个补充适应症申请，这一工具在需要快速响应患者需求的领域——如缺乏有效替代疗法的晚期或难治性肿瘤——尤其体现价值。
评估辅助工具（AAid）是审评方式层面的制度优化。这是一套多学科审评模板，将审评内容清晰划分为三个部分：第一部分“数据”客观呈现临床试验的关键结果；第二部分“申请人立场”完整记录企业对数据的解读和论证；第三部分“FDA评估”则呈现审评团队对数据的独立判断。这一简单而直观的结构使得审评团队不再需要花费大量时间重复撰写企业已提交的信息，从而将宝贵资源集中在对数据的批判性思考和对获益-风险的深入研判。2025年，使用AAid获批的新药申请达20项，补充适应症申请达28项，表明这一自愿提交的工具已得到较为广泛的应用。
点对点项目（Point/Counterpoint）将类似的“平行对比”理念引入到肿瘤药咨询委员会会议（ODAC）中。传统ODAC简报文件往往由FDA单方面撰写，企业在会议现场才能了解FDA的完整立场。点对点模式则将企业和FDA双方的立场、数据解读和论证逻辑并置于同一份文件中，使委员会成员在会前就能清晰看到双方分歧的焦点所在。2025年ODAC召开的两次会议共讨论五个主题，其中两个主题使用了点对点文件。
药物开发工具：从统计方法到AI参与审评
在药物开发方法论层面，OCE运营着一系列面向未来的前瞻性项目，为整个肿瘤药物研发生态提供了方法学基础设施。
显著（SignifiCanT）项目聚焦于癌症临床试验的统计设计创新。该项目搭建了一个连接FDA统计审评员、学术界统计学家和行业研发人员的高水平对话平台。2025年，该项目围绕四个关键议题组织多学科专家展开了深入研讨，包括随机对照试验中效应贡献评估的设计与分析考量，以及缓解持续时间作为临床试验终点的统计考量与解读等等。
终点（Endpoint）项目从另一个维度为药物开发提供方法学支撑，旨在推动肿瘤药物开发中终点的优化发展，深化对早期、新型终点的理解和应用探索。2025年，Endpoint项目与行业协会联合举办了一场公开研讨会，聚焦“新型终点开发的方法与路径”。研讨会回顾了历史上成功的终点开发案例，识别了当前最迫切需要新型终点的疾病领域，探讨加速新型终点从概念到监管认可的策略。报告特别提到Endpoint项目在2025年主导发布了 《肿瘤临床试验中总生存期的评估方法》指南草案，明确OS“金标准”地位的同时澄清操作要点。
肿瘤AI项目是OCE面向未来技术浪潮的前瞻性布局，其职能涵盖三个层面：为审评员提供AI方法论的专业培训，使其具备评估涉AI申报的专业能力；支持AI相关的监管科学研究，构筑AI审评的知识基础；以及优化涉及AI技术的申报审评流程。2025年，OCE已启动试点项目，探索和验证利用大语言模型（LLM）辅助监管审评的可行路径——例如自动提取临床试验报告中的关键信息、辅助生成审评笔记等。同步运行的内部提示词库则为审评员提供了标准化的AI交互模板，在保障输出质量的同时提高审评效率。
国际协调：Orbis是全球审评协调罕见范例，Asha与印度合作
Orbis项目作为Pazdur任内最具国际视野的制度设计，建立了FDA与其他国家监管机构同步审评肿瘤药物的框架，使创新药能够更早惠及全球患者。2025年，Orbis项目与国际监管伙伴合作完成了19项产品批准，包括3个新产品和16个适应症扩展。OCE与EMA、日本药品和医疗器械管理局（PMDA）、加拿大卫生部（HC）等11个监管机构开展了近60次双边或多边会议。此外，OCE还与EMA和加拿大HC启动了季度性三方会谈，专门讨论老年癌症患者的监管议题，并参与了EMA主办的老年癌症研讨会和PMDA华盛顿办公室成立仪式。
Asha项目是Pazdur时代将监管合作拓展至新兴经济体的重要尝试，旨在增加印度肿瘤临床试验的可及性，通过双边合作推动更好的癌症诊疗和患者结局。2025年，Asha项目启动了FDA与印度中央药品标准控制组织（CDSCO）之间的监管科学系列讲座“Gyan”，由FDA审评员主讲。首场讲座主题为“新分子实体（小分子）的CMC审评”，系统介绍了肿瘤NME开发和审评各阶段的监管科学考量。这是FDA与CDSCO审评部门之间首次进行如此具体层面的监管科学实践分享。
其他项目/计划还包括：
儿科肿瘤项目（OCE POP）基于法律授权，要求企业开展儿科研究，并以市场独占期激励企业。2025年，该项目召开了6次Type F会议，就新型靶向疗法的儿科研究计划进行深入讨论；发布了117份经认可的初始儿科研究计划，其中24份包含计划中的儿科研究；发出5份儿科书面请求，并为6款产品授予了儿科独占期。全年共有11项批准涉及12种不同药物、21个新适应症用于治疗儿科癌症患者。
罕见癌症项目之所以单独设立，是因为罕见癌症患者群体小、临床试验招募困难、商业回报有限，容易在药物研发中被边缘化。2025年，该项目开展了多项外联活动，包括与骨肉瘤研究所联合举办推动骨肉瘤药物开发的研讨会，以及FDA组织的为期两天的多方研讨会，探讨如何利用患者登记数据库支持肿瘤药物开发。2025年获批的17个新型肿瘤产品中，9个（53%）为孤儿药指定适应症。
以患者为中心的药物开发（PFDD）已进入ICH视野，我国药监也发布多项指南。OCE的PFDD项目核心目标是将患者体验数据——尤其是患者报告的症状和功能状况——系统性地纳入肿瘤药物开发和监管决策。2025年，该项目产出了多篇重要学术成果：从FDA监管视角探讨肿瘤治疗耐受性评估演进；开发患者报告身体功能分析方法和可视化工具；以及探讨如何利用患者生成数据评估血液恶性肿瘤治疗耐受性。如今，高质量的患者报告耐受性数据已日益影响FDA在肿瘤药物批准中的获益-风险评估，患者报告结局（PRO）数据越来越多地被纳入肿瘤产品标签——这正是PFDD项目多年耕耘的成果。
更新项目（Project Renewal）看似平常，却体现了Pazdur对“全生命周期监管”的前瞻性思考。许多较早获批的肿瘤药物，其标签信息基于当年的临床试验数据，随着医学进步，部分信息已不再符合当代临床实践。该项目召集FDA科学人员、临床肿瘤学家、在培研究员和肿瘤药剂师，系统评估公开信息，更新老药标签，确保信息具有临床意义且科学前沿。2025年，该项目与行业协会联合举办了关于二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏与氟嘧啶化疗药物使用的公开研讨会，5月发布联邦公报通知征求公众意见，并推动了卡培他滨（Xeloda）标签安全信息更新——这是该项目推动标签更新的典型案例。
还有众多项目/计划细节，感兴趣的读者可阅读报告原文。
识林-实木
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