设施和辅料信息缺陷是 ANDA 在美国审评延迟的主要原因
|
首页 > 资讯 > 设施和辅料信息缺陷是 ANDA 在美国审评延迟的主要原因 出自识林
设施和辅料信息缺陷是 ANDA 在美国审评延迟的主要原因
笔记 2018-03-04 DMF隐藏设施会延迟ANDA审批 FDA 仿制药办公室最近在提醒ANDA申请人，确保在356h 表格和CTD模块3.2.S.2中提交了“原料药和药品生产、包装和检验的所有设施的当前信息”。 仿制药办公室（OGD）已经强调了在审评中发现的设施问题频率，有些设施参与了生产工艺但却未在申报资料中，并提醒申请人这将延迟承诺的批准时间表。 在去年11月的普享药协会（AAM）秋季技术会议上，OGD监管事物办公室主任Ted Sherwood指出，OGD在2017年中对最近审评的申请进行调研，发现25%存在“隐藏设施”。他指出，大多数发现的问题存在于DMF中，某些情况下 , 有好几所隐藏设施。例如，申报前设施通信（PFC）已经经过审评并递交了ANDA，审评进行中发现了一个新的设施，这就需要企业递交强制增补更新申请，如果是FDA没有检查过的设施，大多数情况下之前定的审批时间轴必定被延迟。 会议上“OPQ状态（state of OPQ）”论坛会议报告，药品质量办公室（OPQ）项目和监管事物办公室主任Giuseppe Randazzo明确指出，未向FDA注册的和ANDA申报资料中的隐藏设施是ANDA延迟的主要根本原因。他指出，2018年，DMF的审评与ANDA审评并行进行，“整体质量评估”（IQA）小组致力于实现中期里程碑。在审评时间轴早期，DMF审评员会核实在申请中可能未列出的设施，如果有的话，发出早期信息请求函（IRs）。在GDUFA II 期，DMF持有人会收到“首次通过函 DMF First Adequate Letters”，Randazzo指出，应避免在审评时间轴后期对DMF信息递交主动提供的增补（unsolicited amendment）。他补充到，正在准备“原料药批准后变更”指南，将在2018年10月1日发布。更多内容请阅览【FDA 表示仿制药申请人有责任提供申请中涉及的所有设施信息】 ANDA提交指南列出了常见缺陷 2018年1月份，FDA发布了《ANDA提交质量管理规范》指南草案。该指南强调了可能导致ANDA批准延迟的常见缺陷。它还向申请人提供了如何避免这些缺陷的建议，目标是减少所需的审评轮数。识林解读文章【申报 FDA 的 ANDA 不批准原因列举】列出了导致 FDA 拒绝批准该 ANDA（refuse to approve the ANDA，不批准）的企业做法。值得注意的是，北京大学 IPEM 课程王建英老师指出，这里的“refuse to approve the ANDA”意思是“发出缺陷信，企业再补充回复”； 不是“做出不批准结论，企业重新申报”。 该指南的章节分为“专利和专营期缺陷”“标签缺陷”“产品质量缺陷”“生物等效性缺陷”；识林网站可以点击阅览该指南全文翻译。第V章“产品质量缺陷” - D. 设施 - 1. 生产设施的识别，说明了FDA 356h表格、CTD模块3.2.S.2和3.2.P.3.1应提供的信息：
杂质和辅料缺陷 该指南草案第V章“产品质量缺陷”- B. 制剂，包括了多个方面的关键问题：杂质鉴定、控制和界定，辅料合理依据。指南详细说明了问题形成的原因和FDA为避免问题提出的建议。 关于杂质，指南草案列出了ANDA不能获得批准的问题，包括：●杂质来源和鉴定方案不充分，缺乏适当的可接受性理由; ●对超过相关界定限度的杂质，缺乏充分的安全性依据。 关于辅料，ANDA中问题最大的是：●对FDA辅料数据库（IID）的引用，以及●当辅料超过IID中的最高限度时，仿制药的安全性。该指南解释了当辅料成分超出IID / FDA已批准的特定剂型限度时，申请人需要提供什么以解决FDA关注的问题。 编译：识林-榕 参考资料 适用岗位：
工作建议：
适用范围： 要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位必读建议：
文件适用范围： 文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |