首页 > 资讯 > 识林评论：美国FDA变更年报指南的国内启示

出自识林

2014-03-10 识林

美国FDA日前发布了CMC批准后的生产变更年度报告指南，覆盖了多项变更，将由需要提交补充降低为只需年度报告声明，该指南的发布，对美国制药界会产生深远的影响，同时也会对国内的监管部门产生一定的启示作用。

仔细阅读指南，会发现一些积极的对于质量概念的考虑：

1. 在指南最后notes部分给出了对于质量的定义，其中后半句明确指出这些质量因素（诸如鉴别、含量、活性等）会对安全性和有效性产生影响（质量度量的终极目标）；

2. 在附件A与附件B中，成分与组成，包衣成分变更明确为速释固体制剂，没有包括缓控释制剂的功能性包衣；供应商变更也仅限于非活性成分；生产工艺、批量、设备变更，仅限于一般物理过程，影响收率或经济型，随批量量需要及时调整的相关变更，但不会对终产品质量产生影响；质量标准变更放宽的主要是中间过程控制部分，在保证终产品质量的前提下，给了企业更大的自主性。

从指南可以看出，FDA对质量的判断标准已落实到临床使用的安全有效性的度量上，即对药品安全有效性不造成负面影响的变更，其风险是可控的，而不是仅仅关注其生产过程对cGMP的符合性上。

例如，指南明确：在生产工艺变更中，除去大颗粒的过筛步骤可采用年报制，尤其对于缓控释制剂而言，保证缓控释效果是至关重要的。而增加这一工艺步骤后，降低的只是企业的产品收率，对药品的安全有效性却是有益无害的。

反观国内变更的管理，《药品注册管理办法》附件4是国内补充申请目前主要依据的法规，以生产工艺变更为例，与其相关的条文仅有“改变影响产品药品质量的生产工艺”项，属于国家食药总局审批的变更事项，可解读为：一切影响药品质量的生产工艺，不论对药品质量或安全有效性产生积极或是负面的影响，均需要耗费几年的时间方可获得批准或不批准的结果；而不影响药品质量的变更也无申报路径。

从监管的角度看，对国内企业的研究水平或风险判断能力有所担心，这与国内企业欠缺生产或研究历史数据的积累不无关系。

与其临渊羡鱼，不如退而结网！解开束缚企业的绳索，找到科学的衡量质量的标尺，客观的判断药品对临床安全有效性的影响，并把它运用到风险评估的过程中去，促进国内制药界积极地运用新技术，主动提高质量！

撰稿：识林 - 爬山虎 2014-03-10