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研究文献严厉批评 FDA 海外药品检查系统性缺陷
出自识林
研究文献严厉批评 FDA 海外药品检查系统性缺陷
2025-12-19
近日，一篇研究文献对FDA提出严厉批评，其标题有些耸人听闻《相信FDA对药品质量的保证可能危害患者健康》 （Believing FDA's Assurance of Quality Pharmaceutical Products Can Be Dangerous to Your Patients' Health）。
两位来自康涅狄格大学的研究人员 主要批评的是FDA海外药品检查的系统性缺陷 ，观点虽然尖锐，但也有理有据。FDA本就不断承受来自国会和政府的重压 ，其新领导层已经表态要扩大海外突击检查 ，来自学界的额外压力可能为接下来愈加严格的海外检查加码。
研究人员列举典型药害事件，批判FDA“信任但不核实”模式
研究人员称随着药品生产大规模转移至印度和中国等发展中国家，FDA的监管模式长期存在“信任但不核实（trust and not verify）”的策略性问题，新冠疫情进一步导致FDA海外检查进度严重滞后（2022年5年内未被检查工厂比例激增至82%）。目前，FDA对海外生产设施的检查频率和严格程度仍与美国本土存在差距，且过度依赖不良事件 报告、举报人及独立实验室发现来触发调查。
文献表1列举了主要的质量问题案例，这些问题均非通过FDA前瞻性监管发现，而是等到患者伤害事件或举报人举报才得以揭示。这些案例包括：2008年肝素钠杂质 污染 事件；2006-2022年间TEVA仿制安非他酮缓释片BE不达标；2013年当时第三大仿制药厂Ranbaxy公司遭内部举报严重质量缺陷；2010-2015年间46家印度药厂质量缺陷；2023年印度产眼药水导致18个州爆发罕见的铜绿假单胞菌眼部感染；2024年印度药厂召回 了4700万粒缓释 氯化钾胶囊 ，因产品一次性释放全部氯化钾导致8名患者死亡及多人住院。在这些案例中，FDA都是被动反应开展事后检查，无一例外均发现重大质量体系缺陷。
文献表2提供了通过第三方抽检发现的质量问题信息，除了提到众所周知的Valisure检出亚硝胺 ，也有其他外部实验室发现了多种制剂存在溶出度 不合格或原料药 含量不足的问题。
有研究显示不良反应事件与海外场地更相关
文献引用2025年初韩国首尔大学研究人员进行的一项开创性的观察性研究。他们比较了2009年至2018年间强制上报至FDA不良事件报告系统（FAERS）的严重不良事件发生率，以每个ANDA 批准时间为起点计算每年严重不良事件数，比较对象是为美国市场生产完全相同活性原料药产品的发达地区（主要是美国）和新兴地区（主要是印度）。
在所有匹配层级中，匹配药品总数为2443种，其中1159种产于发达经济体，1284种产于新兴经济体。总体而言，与发展中国家生产的药品相比，发达国家产品严重不良事件风险要低54.3%，差异具有统计学意义。并且，当药品专利过期时间更长时，发达国家与新兴国家之间的严重不良事件发生率差异更大。这可能表明当市场趋于拥挤，价格成为主要区分因素时，发展中国家的生产商更容易出现生产质量问题。研究作者无法确定具体原因，该研究也不能证明差异必然存在，但它仍是迄今为止最有力的长期评估。
难以全覆盖，FDA仍然依赖风险评估决定检查对象
研究人员注意到FDA已采取一系列积极措施应对这些问题。例如近期FDA试点推行了远程视频检查（应指的是远程监管评估 ），可能包括设施实时直播，但其成效尚不明确。
FDA依赖场地选择模型（Site Selection Model，SSM），对最需要进行现场检查的生产工厂进行风险分层。这使得FDA能够将资源集中于更可能发现生产质量问题的工厂。FDA根据以下因素对每个生产设施进行评分：
设施类型：生产原料药或成品制剂的设施风险高于仅进行药品包装 的设施。
患者暴露程度：生产多种产品的设施风险高于品种较少的设施。
检查历史：过去检查中发现问题的设施风险高于符合标准的设施。
自上次检查以来的时间：近期未受检的设施风险高于刚接受过检查的设施。
风险信号：发生产品召回或收到来自生产商、患者或临床医生质量报告的设施，其风险高于有较少或无重大风险信号的设施。
另外，FDA已开始使用动态进口合规目标的预测性风险评估系统（Predictive Risk-based Evaluation for Dynamic Import Compliance Targeting，PREDICT），利用自动数据挖掘、模式发现以及对FDA数据库的自动查询来确定潜在风险，用于对进入美国的受监管产品进行电子化筛查。2024年，FDA启动新兴药品安全技术计划（Emerging Drug Safety Technology Program，EDSTP） ，拟利用AI 模型对潜在安全问题进行风险分层。
研究人员呼吁更多更透明的海外检查，加强抽检，以及质量评分
鉴于上述问题，研究人员提出FDA应：
当发现严重质量问题时，披露涉事生产工厂及其为美国市场生产的所有产品信息，作为药房采购依据。
加强抽检。抽检是现场检查的重要补充，因为它向药厂表明是否持续遵守GMP 是可核实的。
研究人员 还呼吁医生反馈更多不良事件 ，并向患者普及药品质量信息。
识林-实木
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