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出自识林

2015-12-21

CDER的工作重点范围涉及多个方面。对于不同的利益攸关方而言，所有的利益攸关方都希望他们关注的工作重点能够尽快实现。美国国会也以法规的形式规定了现行工作重点：这些法案包括， 2007年食品药品管理法案修正案（FDAAA）、2012年食品药品管理安全与创新法案（FDASIA）、2013年药品质量与安全保障法案（DQSA）、2014年防晒剂创新法案（Sunscreen Innovation Act）、年度预算案规定，以及目前正在酝酿中的多项法案。处方药、医疗器械、仿制药、生物类似物等4项付费法案（PDUFA、MDUFA、GDUFA、BiSUFA）所规定的多项目标承诺。所有这些工作重点，都关系到确保安全、有效药品供给、杜绝不安全、无效与假药的根本任务。

一、2015年工作重点完成情况

2015年优先考虑的工作重点包括：GDUFA：实现并超过所有的绩效目标；有把握在两年内实现稳定状态。调整后的仿制药办公室实现稳定。成立药品质量办公室（OPQ）。FDA内部实现2015年项目并进小组协议（PAG Agreement）目标。在配药药房监管方面，设立咨询委员会，举办多次会议，发布多项指南草案和最终草案。
建立全景式（Panorama）IT系统，这一新建立的IT系统用于工作流管理、文件和数据存取，完成在全景式IT系统上运行的仿制药审评。实现了2014年防晒剂创新法案规定的所有节点。在2015年4月发布制止阿片类药物滥用最终指南。对国会就《21世纪治愈法案》立法要求作出回应。
其它工作重点包括：在监测与流行病学办公室（OSE）建立哨兵网络，用于日常的药物安全监测活动。OTC专论改革，正在与国会和工业界磋商中。完成ICH的可持续模型，在2015年12月召开启动技术会议。在生物类似物方面，2015年8月5日公布了生物类似物非专利名命名指南草案；2015年3月6日，批准了首个生物类似物非格司亭（filgrastim）。
建立药品快照计划（Drug Snapshot Programs），公布新批准药品的人口统计学资料。发布多项重要的行业指南，包括杜氏肌萎缩症与相关营养性不良疾病治疗药物研发指南草案、质量量度报告草案等。通过开展CDER领导力发展计划，建立FDA内部办公室主任能力。在转化科学办公室建立GLP检验监督职能。实施新的预算管理系统LIRA以加强管理。

二、2016年CDER工作重点

1. 2016年优先考虑的工作重点包括：

考虑法学界围绕宪法第一修正案所涉的观点，重新评估对药品广告和促销的监管，这项工作正在开展中，已经取得进展，但尚有很多工作要做。
继续规划和扩建用于新药审评流程和其它监管职能的全景式（Panorama）系统。
针对阿片类处方药流行的问题，发布仿制药版的制止阿片类制剂滥用的指南草案。包括评估阿片类药物标签与风险评估与降低测量（REMS）；通过CDER的安全使用小组着手适用处方工作。
增加雇员：今年将有600余空缺岗位待聘，同时招聘多个主管岗位。

2. 其它工作重点包括：

将哨兵网络整合到日常的药物安全监管活动中。继续推进实施生物类似物计划，发布其它指南和发起教育计划。
进一步实施药品供应链和“跟踪与追溯”相关的法律规定。
继续推药品标签改进计划。
制定针对患者用药信息（Patient Medication Information, PMI）项目的法律框架。
突发事件应对。
制定用于加速审评的生物标志物作为替代终点评价的流程和最终政策文件。
制定药品进口管理规划。
为重组的合规办公室配齐人员，实现流程标准化。
继续完善个性化用药政策。
继续制定用于治疗耐药病菌的抗生素政策路径。
建立行之有据的药品质量办公室（OPQ）运作体系。
正在开展的“突破性治疗药物”计划影响评价。
进一步实施定性的获益/发现评价。
临床证据生成手段现代化，全面运用电子医疗保健数据（这也是侯任FDA局长Califf博士的工作重点）。
进一步推进以患者为中心的药品研发计划。
评价针对某些慢性适应症要求开展心血管安全性研究的影响，例如糖尿病与肥胖症（进行中）。
在FDA-EU相互依赖倡议方面取得重大进展。
继续推进标准制定和标准化电子提交。
完善生物标志物资质认定计划。
改善组合产品跨中心审评流程。
推进CDER与超过22个联盟的协作（由转化科学办公室牵头）。
通过外部儿科网络和新生儿联盟探讨在儿童中开展未受儿科研究平安法案/最佳儿童用药法案（PREA/BPCA）支持的药品研究。
制定妊娠期/哺乳期标签说明规定的实施计划和培训。
针对困难的药物评价，进一步推进贝叶斯统计学方法、适应性设计、建模路径等。

3. 继续实施的工作重点：

这些是一直实施的工作重点，并继续实现良好绩效。包括：
PDUFA与GDUFA流程：实现绩效目标。
信息自由（FOI）：在面临更高请求率的情况下，减少了积压。
咨询专家和顾问：举办咨询委员会会议。
转化科学办公室运营：多项安全职能。
CDER的研究职能：组织有序，与从事监管工作的职员相结合，富于成效。
行政/管理工作重点: 包括CDER治理体系评价：改进中；制定更为成熟的质量管理体系。
制定CDER多样性规划；计划和设施新的时间报告体系；继续探讨雇员观点调查结果中打分最低的根本原因（CDER在这项调查中得分通常为优秀）。

4. 经过挑选的工作重点的进一步信息：

4.1 GDUFA绩效目标

迄今为止，CDER实现了所有的GDUFA规定的绩效目标。对于新提交的申请，决定日期目标自2014年10月1日生效；目前位于2015年10月1日生效的绩效目标的第二队列中。
这些目标通过新的IT体系管理，运作正常。最大程度地减少多重申请轮次是一项重要目标，实现这一目标，要求在审评流程中向申请人提出信息请求。查明审评流程中的梗阻点并加以应对；监管查明一些梗阻点需要花费时间检查。

4.2 新成立制药质量办公室

2015年1月，新成立超级办公室级别的药品质量办公室。招聘Michael Kopcha为药品质量办公室主任。实施“综合质量审评”为特征的团队审评。在督查办公室建立设施清单，并发布“工作计划”。与监管事务办公室开展“新检查方案”试点。

4.3 新的督查职能：质量量度

拟定指南草案，征集来自于设施的关系到质量状况的理解透彻的量度，评价反馈回来的意见与建议。质量量度广泛用于绝大多数大型制造业的质量管理中。通常与管理面板（dashboard）结合，向管理层预警即将到来的问题。透彻了解量度并确保这些量度指标代表不同组别中同样的测量指标尚需时日；现已开展试点计划。

4.3 CDER-ORA项目并进小组（PAG）协议

将监管事务办公室的设施检查前批准职能整合到制药质量办公室的团队审评中 — 实现全面的质量评价。监管事务办公室的专职制药检查人员将与CDER密切合作；监管事务办公室正在转变过程中。无缝共享来源于不同体系的数据。CDER希望提供平板电脑或是其它手持设备来精简报告生成。

4.4 新IT系统

涵盖数据及文件管理的工作流管理。计划在数年内在所有CEDR的流程中实施。“制药平台”已经开始将质量审评人员的意愿清单具体化。消除信息孤岛，取代多个联通不畅的数据库。CDER的多项计划对集成、标准化的工作平台存在大量需求，需要多年的规划加以实现。

4.5“个性化用药”政策

CDER批准了大量的靶向治疗药物。这些药品以路径或特异的遗传变异为靶向，因此对疾病的专属性稍弱。目标人群倾向于狭窄的患有特定疾病的亚人群；因此研发者寻求额外的适应症获批。针对这些额外的“小样本”的疗效要求仍在考虑中。迄今为止一直使用具体问题具体分析的评价方式，但需要制定覆盖面更宽的政策。2014年12月在白橡树园区就此议题召开研讨会。

4.6 理顺临床试验

多个项目正在开展中，具体包括：与利益攸关方在“篮子试验”^[1] 和“主方案”方面以及迁入在医疗保健体系的随机化临床试验展开合作。使用新的IT系统：将个人设备用于患者输入；在临床试验中适用远程医疗。监控和数据清洗规范：对于确保数据质量而言，传统监控可能并非最为有效的方式。内建质量、开发基于风险的路径，以及专注于最为重要的数据点可能提供更好的质量。

4.7 评价突破性治疗药品认定计划

突破性治疗药品认定计划的提交和认定仍然保持目前的节奏。对这一计划实施头两年的初步评价由战略规划办公室开展。这项调查的访谈对象已包括医务人员，但还没有包括产业界。已经设立制度化的简化途径将申请分流入突破性治疗药品认定计划中。产业界的建议和意见有助于决定这一计划的价值：这一计划是否有助，如果有助，如何认定将是有用的。评价将按合同外包方式开展。

4.8 “关注患者”药物研发

我们认识到，慢性病患者在相关疾病方面，不愧为“专家”，就症状和生活质量(QOL)而言,这可能成为可以接受的风险和不确定性的权衡因素。
考虑到对任何一种特定疾病，如何以严谨的方式有效采集这些知识？对于数以千计的疾病，如何开展？与多家在所关注疾病的“关注患者”指南制定中发挥先锋作用的患者组织保持联系。

5. 高水平管理的重要性

除了这些优先计划和其它计划之外，CDER每天都有大量的工作需要完成，某种程度上就像一个不停运转的生产车间。
每年就INDs、申请和补充申请作出数以万计的决定；召开与产业界的数以千计的会议；发布超过50部指南与多项法规；信息自由工作；咨询委员会会议；进口决策；药品安全性沟通交流；承担药品安全性评估工作；评估检查结果；合规与执法行动；回应公民请愿，诉讼，科学活动……
为确保这一切有序和有效完成，要求有领导层支持和服从领导层的员工投入，要求仔细斟酌、认真谨慎的流程和质量管理，要求高质量的IT支持。
很多的利益攸关方了解政策重点，但不了解高水平管理在完成这一切中所发挥的关键作用，这似乎成为政府的通病。在管理好正在开展的工作负荷同时，通过非常规流程处理一些计划是可行的，但不能是数以百计的计划。由CDER的精益团队协助整个CDER的流程改进。
CDER认识到贯彻现代IT流程与数据支持规划的重要性：实现这些长期目标令我们的成功可持续的关键。

6. 总结

2016年，在承担现行工作任务的同时，CDER有多项优先计划。在很多领域进步显著，但我们大家都倍感紧迫。大量的更为空缺需要投入大量的工作去填补。重视在管理和IT支持方面的持续改进将使得成就广泛议程成为可能。

(根据2104年12月14日CDER主任Janet Woodcock博士在2015 CMS/FDA Summit演讲整理、翻译，演讲幻灯片)

^[1] 美国癌症研究学会（American Association for Cancer Research，AACR） 在2014 年的癌症进展中特别指出，针对精准癌医学的创新性临床试验可分成两大类，一类称为篮子试验（Basket Trial）。某种靶点明确的药物可视为一个篮子， 将带有相同靶基因的不同癌症放进一个篮子里进行研究就是篮子试验，篮子试验的本质就是一种药物应对不同的肿瘤。第二类临床试验称为雨伞试验（Umbrella Trial），可视为撑起一把雨伞，将具有不同驱动基因的肺癌，如KRAS、EGFR、ALK 聚拢在同一把雨伞之下，将不同的靶点检测在同一时间里完成， 然后根据不同的靶点基因分配不同的精准靶药物。雨伞试验的最大优势，在于将非常少见的突变事件集中起来，变少见事件为“常见”事件，对加速少见疾病的临床试验和对于某一个个体获得精准治疗的机会，均具有特别意义。译者注。

作者：识林-Kapok
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