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出自识林

2016-04-02

--EMA建议批准儿童罕见免疫系统紊乱疾病的基因治疗

欧洲药品管理局（EMA）建议给一个基因治疗产品授予上市许可，用于治疗在没有匹配的干细胞移植供体情况下的腺苷脱氨酶缺陷导致的重症联合免疫紊乱（ADA-SCID）患者。携带这种免疫紊乱出生的孩子几乎没有免疫力来对抗日常的细菌、真菌或病毒感染。

ADA-SCID是一种十分罕见的免疫紊乱疾病，是由于父母双方将缺陷基因传给孩子，造成不能产生腺苷脱氨酶。缺乏这种酶会导致机体不能降解毒性的脱氧腺苷。毒素的产生会摧毁对抗感染的淋巴细胞。ADA-SCID缺陷的孩子严重缺乏抗感染能力。这种紊乱会引起多种非免疫性健康问题，包括不能正常的生长发育、听力缺失和肝肾问题。

一般症状在出生前六个月就会显现。除非重建免疫系统功能，否则患者会在出生一两年内死亡。

目前欧洲没有有效的ADA-SCID治疗性药物。外周血干细胞移植已经应用于治疗，但成功率依赖于患者与供体之间干细胞的匹配程度。通常情况下，ADA-SCID患者从基因匹配的兄弟姐妹处获得干细胞移植，会获得较好的生存率和免疫系统重建。但是，由于移植物抗宿主风险，移植干细胞产生的T细胞会攻击患者的体细胞，所以患者在没有相匹配的供体情况下生存希望渺茫。所以这需要免疫抑制治疗，也会引起感染风险的增加，这些都是引起移植后死亡的主要原因。

一些患者在关怀用药项目中，接受PEG-ADA酶替代治疗，这种治疗没有获得欧洲任何地方的批准。酶替代治疗患者需要终生接受每周注射。到目前为止，有些接收PEG-ADA治疗的患者出现了免疫功能丧失的现象，使他们更容易受到感染。

基因治疗为没有适合移植供体的患者，提供了一种具有较好预后结果的可选择治疗途径。Strimvelis是通过改造患者自身的未成熟骨髓细胞（CD34+细胞），使其获得正常的腺苷脱氨酶基因插入。在这些细胞回输到患者体内后，细胞会分化成不同类型的血细胞和免疫细胞。希望以此使患者获得制造淋巴细胞的能力，来对抗感染。

使用患者自己的细胞可以避免抗宿主风险的发生，降低由于免疫抑制带来的感染的风险。同时，可以减少患者为骨髓移植而准备的化疗药剂量。此外，基因治疗不需要供体筛选，可以适用于各种患者。

Strimvelis已经进行关键的临床试验，包括了12位病人。所有临床试验的病人随访期，平均为7年。临床试验中观察到的主要副作用包括发热、肝酶水平增加、自身免疫反应，例如贫血、中性粒细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血和血小板减少。这项研究在儿科研究计划（PIP）指导下实施，经过儿科委员会的批准。为保证紧密的长期随访，所有Strimvelis申请者需要所有接收药物的病人登记，根据登记表监测和报告长期作用。

先进治疗委员会（ommittee on Advanced Therapies，CAT），是EMA专门针对先进治疗医药产品（例如，基因或细胞治疗）的委员会，对Strimvelis进行了评估。在2016年3月的会议上，CAT推荐使用已获得上市许可的Strimvelis。人用药品委员会（CHMP）参考了CAT的推荐，赞同CAT的意见并发表了积极的意见。

Strimvelis在2005年被认定为孤儿药。孤儿药认定给医药开发者一定鼓励，如减少科学建议费，或者给予授予孤儿药10年的市场专营期。这是欧洲鼓励为稀有疾病患者开发药品的一项重要措施。

在药品开发期间，申请者收到了EMA科学委员会给予的关于申请材料的科学建议。

CHMP采纳的意见是Strimvelis能够上市用于患者的一个过程步骤。CHMP的意见会被送到欧洲委员会决定是否给予欧洲区内的上市许可。一旦通过上市许可，每个成员国会进行关于价格和补偿进行判定，考虑这种药品在该国家全民健康体系中潜在作用。

参考资料：
New gene therapy for the treatment of children with ultra-rare immune disorder recommended for approval, 04/01/2016, url

编译：识林-杰
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