FDA发布生物类似药标签指南草案
出自识林
FDA发布生物类似药标签指南草案
笔记 2016-04-01 3月31日FDA发布生物类似产品标签指南草案，尽管生物制品企业会很高兴看到标签中对生物类似药和参照产品的一些澄清，但该指南草案很大程度上依赖于参照生物制品的标签指南。 指南草案中，FDA明确指出，生物类似产品标签不应包括仅支持证明所提生物类似产品和参照产品对于获批适应症无临床意义的差异的临床研究的描述。FDA表示，“来自临床研究的数据旨在支持生物类似性的证明，对医疗卫生从业者考虑有关生物类似产品的安全和有效使用不太相关，并可能会引起混乱，导致对产品风险获益概况的不准确理解。例如，旨在支持无临床意义差异的临床研究中使用的终点可能与支持参照产品批准的临床研究中的终点并不相同，并且可能无法告知关于安全性和有效性的处方决策。” 向制药企业提供全球资讯和情报的FirstWord Pharma高级主管Duncan Emerton告诉RAPS，指南没有任何重大意料之外的内容，因为指南草案与FDA对在美国首个获批的生物类似药Zarxio（filgrastim-sndz）的标签要求相一致，“即，像仿制药。”然而，Emerton表示，他与许多医生交谈过，“普遍的共识是需要充分披露（即，包括尽可能所有生物类似药的相关数据）。” 新药办公室治疗性生物制品助理主任、治疗性生物制品和生物类似物员工领导Leah Christl博士表示，“这些比对研究数据对公众是公开可得的。如果医生想要深入挖掘支持生物等效性的数据，可以在FDA的Drugs@FDA数据库查找信息。” 标签上的临床试验数据 FDA表示，像仿制药一样，生物类似药标签应包括支持参照产品安全性和有效性的临床数据的描述。但AbbVie在去年的的公民请愿中与FDA争论认为生物类似药不应当采用类似于仿制药一样的标签。【识林资讯-美国FDA批准的Zarxio标签被Abbvie挑战】 但在生物类似药没有获得与参照产品相同适应症的批准的情况下，FDA指出“在生物类似产品标签中可能需要涵盖有关生物类似产品申请人没有寻求许可的适应症，以帮助确保安全使用（例如，当参照产品标签中的安全性信息与产品使用相关，而不是针对特定获批适应症，或者当特定仅针对生物类似产品适应症的信息不能方便地区分开时。）”指南草案指出，标签的书写方式不能暗示生物类似产品尚未获批的参照产品的适应症或用法被批准。 FDA指出“参照产品的总体风险获益概况与生物类似产品相关，即使在生物类似产品获得许可时可能没有报告参照产品标签中包括的特定严重不良反应或其它风险。” 产品名称使用示例 在生物类似产品标签中对产品标识方法，FDA提供了一个虚构的参照产品JUNEXANT（replicamab-hjxf）和一个虚构的生物类似产品NEXSYMEO（replicamab-cznm）的举例说明。 何时使用生物类似产品名
何时使用参照产品名 何时使用核心名 For example, in WARNINGS AND PRECAUTIONS:
例如，在警告和注意事项中：
何时使用一个以上产品名 Replicamab products can cause hepatoxicity and acute hepatic failure. In clinical trials of replicamab-hjxf,10% of patients developed elevated ALT or AST greater than three times the upper limit of normal and 5% progressed to acute hepatic failure. Evaluate serum transaminases (ALT and AST) and bilirubin at baseline and monthly during treatment with NEXSYMEO… Replicamab产品可引起肝毒性和急性肝功能衰竭。在replicamab-hjxf的临床试验中，10%的患者出现ALT或AST升高到正常上限的三倍，5%的患者进展为急性肝功能衰竭。在使用NEXSYMEO治疗期间在基线水平和每月评估血清转氨酶（ALT和AST）和胆红素… 处方信息要点（Highlights） 处方信息要点部分包括：
星号应作为脚注符号插入在“生物类似”一词后面。该语句的最后应包括指向完整处方信息中的适应症和使用部分“(1)”的交叉引用，其中包含更详细的信息。 For example, FDA says, for the fictitious product NEXSYMEO, the statement should read: NEXSYMEO (replicamab-cznm) is biosimilar* to JUNEXANT (replicamab-hjxf) for the indications listed. (1) The footnote should appear at the end of Highlights (but above the Revision Date) and state: *Biosimilar means that the biological product is approved based on data demonstrating that it is highly similar to an FDA-approved biological product, known as a reference product, and that there are no clinically meaningful differences between the biosimilar product and the reference product. 例如，FDA表示，对于虚构产品NEXSYMEO，声明应书写为：NEXSYMEO（replicamab-cznm）对于列出的适应症生物类似于*JUNEXANT（replicamab-hjxf）.(1) 脚注应出现在要点的最后（但在修订日期之前）并声明：*生物类似意味着生物制品是基于证明与FDA批准的生物制品 — 被称为参照产品 — 高度相似的数据而获批的，且生物类似产品和参照产品之间没有临床意义的差异。 内容撰写方式 FDA指出“生物类似产品标签可能包括生物类似药特定的必要信息以告知产品的安全和有效使用，其中可能包括给药、制备、贮藏或不妨碍生物类似性证明的安全性信息的差异。”“在生物类似产品申请人没有对参照产品获得许可的所有适应症寻求批准的情况下，在参照产品标签中描述的组合数据应以非特定适应症的方式被包括在生物类似产品标签中。然而，任何涉及到生物类似产品申请人未寻求许可的适应症，但需要被包括以确保生物类似产品安全使用的文本，应加以修订以避免暗示生物类似药已被批准用于该适应症。” 但基于参照产品的生物类似产品标签部分，FDA期望文本是类似的，但标签不一定必须与参照产品相同。 指南指出，“适应症和使用”中的信息应当是特定于生物类似产品的获批适应症，并应与之前参照产品对于这些适应症的获批语言相一致。生物类似产品标签还应包括来自参照产品标签关于生物类似产品适应症的任何“使用限制”文本。 免疫原性声明 FDA补充指出，免疫原性信息通常在不良反应部分的一个小节中，题为免疫原性。为帮助医疗卫生从业者解释信息的意义，本小节的第一段应包括以下（或相似的）声明，并指出应在基于参照产品标签的免疫原性数据之前。
Leah Christl博士表示：“生物类似药标签指南已经以草案形式发布，向公众征求意见，我们希望听到不同利益攸关群体 — 企业、医疗卫生提供者和患者的意见。我们将在这一议题的指南定稿过程中审查和考虑所有接收到的意见。” 整理：识林-椒 参考资料 |