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FDA对配药药房加大GMP合规力度
出自识林
2015-09-18 Lachman CONSULTANTS
配药药房行业持续收到警告信和重要FDA 483观察项。超过40%接受检查的配药房收到警告信，将近100%收到严重观察项，配药房行业能否有效应对并满足FDA期望？到现在为止，FDA网站上贴出的警告信没有一封被解除，几家大公司的一些场地正在接受追踪检查。FDA正在决定一个场地承诺的纠正措施是否可扩展到其它场地的所有配药房。
2013年12月颁布的《药品质量与安全保障法案》（DQSA），规定了FD&CA 503A传统配药药房和503B外包设施的合规性要求。在颁布针对FD&CA 503B配药药房的GMP法规终稿（可能会仿照药品GMP，尤其是无菌保证控制方面的要求）之前，FDA将继续执行21 CFR 210和211药品生产GMP。
配药行业因缺乏无菌保障、标签错误、配药错误（药效减弱或增强，用药错误，或未获批成分）以及对未获批产品配药，而持续执行许多召回。一些配药公司已经关门大吉，并且对这个行业中的一些个人和公司提交了禁令。
以下是FDA最常引用的十大缺陷项：
- 1. 设施设计和控制不足，烟雾研究不足（影响无菌保证，超过60%的检查中被引用）
- 2. 对设施和人员的环境监测不足或缺乏
- 3. 实验室程序和控制不足（“批次”定义，取样和检验控制）
- 4. 缺少防止微生物污染的标准操作规程
- 5. 偏差/变异控制不足，缺少足够的调查
- 6. 稳定性程序不存在或无法支持超期使用
- 7. 最终灭菌（过滤或终端）验证，培养基灌装设计
- 8. 清洁和消毒程序不足
- 9. 批放行（大多有风险或未做无菌、含量、鉴别和热原检测）
- 10. 设备控制（预防性维护和校验程序不足或不存在）
另外还有：稳定性和含量检验缺乏经验证的分析方法；色谱中杂质峰和无关峰的确定缺乏分析方法，人员资质、培训和技能保持，β内酰胺类未与其它制备药品隔离，质量部门无效，标签问题，人员未经GMP培训，变更控制，来料购置和批准，原料控制不足，操作分离不足，记录保存，操作SOP不足等。
为什么配药行业难以满足FDA要求和期望？可能是由于从业人员缺乏FDA监管经验和知识。配药药房行业一直没有满足FDA对于GMP的期望，行业领域没有制定合理的基于科学的纠正行动计划来解决FDA 483缺陷项和警告信。许多企业缺少药品GMP知识，以及如何建立稳健的质量系统和合规性控制。
编译：识林-椒
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参考资料
FDA Is Diving Deeper in GMP Compliance for Compounding Pharmacies – A Follow-up
适用岗位必读指南： - QA：负责确保所有操作符合cGMP要求，包括生产、质量控制、设备维护等。
- 生产：必须遵守书面程序，确保产品质量。
- 质量控制（QC）：负责样品的测试和批准或拒绝，以及稳定性测试。
- 设备维护：确保设备清洁、维护和校准符合规定。
- 仓储与分销：遵守药品存储和分发的书面程序。
文件适用范围：
本文适用于美国市场的所有成品药品的cGMP（现行良好生产规范），不包括正电子发射断层扫描药物。适用于化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： 质量控制单元的责任： 必须有一个质量控制单元，负责批准或拒绝所有组件、药品容器、包装材料、标签和药品，并审查生产记录以确保没有错误发生或错误已得到全面调查。 人员资质与责任： 参与药品生产、加工、包装或储存的人员必须具备相应的教育、培训和经验，并遵守良好的卫生习惯。 设备设计、清洁与维护： 设备应适当设计，便于操作、清洁和维护，并按规定进行定期清洁和维护。 组件和药品容器的控制： 必须有书面程序详细描述组件、药品容器和闭合件的接收、识别、存储、取样、测试和批准或拒绝。 生产和过程控制： 必须有书面程序确保药品具有其声称或代表的身份、强度、质量和纯度，包括偏差处理和产量计算。 包装与标签控制： 必须有书面程序确保正确的标签和包装材料用于药品，包括防篡改包装要求。 仓储与分销程序： 必须有书面程序描述药品的存储和分发，确保药品质量。 实验室控制： 必须建立科学合理的规格、标准、抽样计划和测试程序，以确保药品及其组件符合适当的身份、强度、质量和纯度标准。 记录与报告： 所有与生产、控制或分发相关的记录必须保存至少一年，或在特定情况下保存更长时间，并随时可供授权检查。 退回和报废药品的处理： 退回的药品必须被识别并保留，除非证明其符合适当的安全、身份、强度、质量和纯度标准，否则应销毁。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位： - QA（质量保证）：确保药品生产和供应链符合FDA规定。
- 注册：负责药品注册流程，确保符合新法规要求。
- 供应链管理：监督药品供应链安全，实施新标准。
工作建议： - QA：审查生产流程，确保符合FDA对药品质量的新规定。
- 注册：更新注册资料，反映Drug Quality and Security Act的新要求。
- 供应链管理：制定或更新供应链安全计划，确保符合FDA标准。
适用范围：
本文适用于美国境内的化学药和生物制品，包括创新药、仿制药及原料药。适用于大型药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。 要点总结： - 药品配制：规定了自愿外包设施的标准和要求，以提高药品配制的质量和安全性。
- 供应链安全：建立了药品供应链的国家标准，要求增强药品分配的安全性。
- 批发分销商标准：为处方药批发分销商设定了全国性标准。
- 第三方物流提供商：规定了第三方物流提供商的国家标准和统一的国家政策。
- 违规处罚：对违反新法规定的个人和企业，明确了处罚措施。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：确保药品的配制过程和原料符合规定标准。
- 药剂师：负责根据有效处方为特定患者配制药品。
- 研发：了解药品配制的法规限制，指导研发过程。
文件适用范围：
本文适用于美国境内的药品配制活动，涉及化学药、生物制品等，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于大型药企、Biotech公司、CRO和CDMO等。 文件要点总结： - 处方配制限制：明确指出，只有持有有效处方或处方上注明需要配制药品时，才能为特定患者配制药品。
- 配制药品标准：药品配制必须使用符合美国药典或国家处方集标准的原料，且原料生产企业需注册。
- 禁止广告宣传：禁止药房、药剂师或医生宣传或推广任何特定药品的配制服务。
- 药品清单管理：FDA将发布清单，列出因安全或有效性问题而被撤市的药品，禁止这些药品的配制。
- 跨州分发限制：对于未与FDA签署谅解备忘录的州，药剂师或医生跨州分发的配制药品量不得超过其总处方量的5%。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 外包设施运营人员（Outsourcing Facility Operators）：必须了解注册和报告要求，确保设施符合规定。
- 法规事务专员（Regulatory Affairs Specialists）：应熟悉相关定义和法规，指导合规运营。
- 质量保证专员（QA）：需监督药品标签和包装要求，确保符合规定。
文件适用范围：
本文适用于美国境内的外包设施，涉及化学药品的复合制备，不特定于药品类型或注册分类，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结： - 注册与报告要求：外包设施需每年注册并报告药品信息，包括活性成分来源等详细数据。
- 药品成分规定：禁止使用未列入临床需求清单或药品短缺清单的原料药，除非满足特定条件。
- 标签与包装标准：药品标签必须包含特定信息，如“这是一个复合药品”的声明和外包设施的联系信息。
- 风险评估与缓解策略：对于需要风险评估和缓解策略的药品，外包设施必须展示相应的控制措施。
- 禁止批发销售：禁止除复合药品的外包设施外的其他实体销售或转让药品。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
