首页 > 资讯 > FDA 专家会支持强生传奇生物的Carvykti和BMS的Abecma用于早期治疗骨髓瘤

出自识林

2024-03-18

美国 FDA 肿瘤药专家会（ODAC）于 3 月 15 日对两款 BCMA 靶向 CAR-T 疗法 Carvykti（强生/传奇生物）和 Abecma（BMS）的讨论和投票结果已经出来，虽然两款药在各自的试验中显示出患者早期死亡的潜在问题，但专家们仍然认为这两个药的长期获益大于风险。

11名专家一致投票支持 Carvykti 用于治疗已尝试过一到三种疗法的多发性骨髓瘤患者，目前 Carvykti 被批准作为多发性骨髓瘤的五线治疗药。专家组对 Abecma 的意见并不完全一致，专家以 8:3 的投票结果认为，Abecma 的数据支持其用于三线至五线骨髓瘤治疗药时具有积极的风险获益概况。

FDA 召开此次专家会的主要原因是，FDA 注意到这两个药在各自试验早期接受 CAR-T 药物的患者比接受标准药物组合的患者出现了更多死亡病例，识林在上周四的资讯中撰文说明了 FDA 在会前简报文件中传达的对早期死亡的关注。在周五的讨论中，FDA 主要担心的是，患者接受治疗的延迟和毒性可能导致了早期死亡。

FDA 官员在专家会期间指出，一些患者在等待接受 Carvykti 治疗期间死亡是导致这些试验死亡的一个重要因素。FDA 临床审评员 Helkha Peredo-Pinto 医学博士在会议上表示，这种模式“在等待 CAR-T 产品时引发了受试者选择和最佳疾病控制方面的问题。”

强生公司的分析指出，在接受 Carvykti 治疗之前病情进展或死亡的 32 名患者确实引发了早期生存危险信号。但公司表示，造成这些早期进展的原因可能是次优的桥接疗法，而不是等待本身。强生还同意 FDA 的观点，即目前没有好的方法来识别高危患者，以加强桥接管理。公司假设改进桥接疗法可以减轻早期死亡风险，但 FDA 表示，公司有责任证明这一点，而不是要求该机构依赖其假设理论。

虽然 FDA 对此表示担忧，但专家会成员一致认为，FDA 的注意力不应集中在那些不具有统计意义的少数初始事件上，相反，应该在 Carvykti 在较长时间内具有统计显著获益的背景下看待风险。

Carvykti的关键研究  CARTITUDE-4 总生存期数据

基于 CARTITUDE-4 惊人的进展生存期和积极的总生存期（OS）数据，专家组成员仍然相信强生和传奇生物的申请，这些数据在最终分析之前大约完成了一半。总生存期曲线表明，随着试验的进展，Carvykti 的优势不断扩大。

至于 Abecma，专家组几名成员对该药无进展生存期（PFS）曲线未来缺乏“平坦化”表示担忧，这本可以表明一些患者可能已被治愈的长期获益。

来自凯斯西储大学的医学博士 Daniel Spratt 是对 Abemca 较长的 PFS 表现不满意的人之一。关于在治疗顺序中提高药物顺序的话题，他说“没有明显的获益证明早接受治疗比晚治疗更好”，因为进展后接受药物的对照患者经历了良好的总体生存趋势。

由于患者似乎能够在治疗过程的后期从 Abecma 中受益，而且研究早期死亡率有所上升，Spratt 认为将 Abecma 纳入早期治疗方案仍存在不确定性。

尽管如此，大多数专家仍坚持该试验的主要终点 PFS，Abecma 在该终点上显示出巨大的获益。斯坦福大学的 Ranjana Advani 医学博士认为 Abecma 的 PFS 数据“非常有说服力”。她同意早期死亡与疾病快速进展且没有及时使用 Abecma 的患者有关。

美国国立卫生研究院统计学家 Sally Hunsberger 博士同意 BMS 的观点，即由于存在交叉，KarMMa-3 的整体生存分析能力不足，而且数据集无法解释。“我认为 PFS 推动了我的决定，我认为仍然存在桥接问题以及如何真正实施桥接的问题。但我认为这项研究是为 PFS 设计的，而且据我所知，总体生存率并无害处。”

FDA 将于 4 月 5 日对强生和传奇生物 Caryvkti 治疗早期骨髓瘤申请做出裁决。FDA 之前为 Abecma 确定的目标决策日期为 2023 年 12 月。

作者：识林-椒

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