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FDA 分析临床试验检查中涉及真实世界数据的情况
出自识林
FDA 分析临床试验检查中涉及真实世界数据的情况
2025-09-04
FDA的CDER在5月份发表文章《牢记最终目标：回顾美国FDA对包含真实世界数据的申报的检查》，基于案例分析阐述GCP检查在涉及真实世界数据（RWD）时遇到的问题和挑战，并系统性提出了RWD的GCP检查要点。
RWD检查案例
RWD通常未按GCP标准收集。在临床实践中，数据收集方法难以控制，容易导致数据缺失、不准确和偏倚。此外，不同系统间的数据收集、记录和维护方式不一致，且缺乏质量控制监测，使得数据质量、完整性和可靠性的评估变得复杂。FDA基于数据对支持监管决策的目的和贡献来决定是否在GCP检查中包含RWD评估的检查。
文章通过FDA检查案例介绍了访问RWD源记录、评估数据质量、评价数据管理、转换和分析流程的挑战。
在一项依赖外部对照试验数据支持新药批准的申请中，FDA因隐私法规和第三方协议限制，无法获取RWD源记录。最终，申办方与第三方达成协议，满足当地伦理委员会要求，使FDA能够访问这些记录，验证数据的可靠性。
一项以临床医生报告结果为主要疗效终点的外部对照试验中，FDA检查发现，对照组数据在临床实践中收集和评估方法与试验组存在显著不一致，导致关键研究数据不可靠。另一项外部对照试验中，申办方从疾病特定注册数据库中提取数据，但因缺乏数据转录过程的审计跟踪和质量控制，导致源记录与提交给FDA的数据之间存在显著差异。
此外在一项检查中，FDA发现申办方未能提供支持外部对照组人群识别的医疗记录等文件，导致难以评估选择偏倚。
总结实际检查中的突出挑战
尽管FDA已发布了关于使用RWD的指导文件，但其实际检查经验表明，在一些方面仍面临诸多挑战：
- 向FDA提供RWD源记录（或经认证的副本）访问权限的可行性；
- 向FDA提交申请之前解决与知情同意和记录匿名化相关的问题；
- 评估研究中使用的RWD来源和数据库，及RWD的质量；
- 实施确保RWD质量的方法（例如，在从来源提取RWD后进行申办者监测）；
- 维护和保留用于评估与RWD管理、转换和分析相关流程和程序的文档。
文章强调，使用RWD支持监管决策有赖于FDA在检查中验证数据质量和可靠性，并建议申办方尽早与FDA沟通。
使用RWD生成真实世界证据（RWE）的研究检查重点
文献提供了一个表格，罗列了FDA针对临床研究每个领域的真实世界相关检查重点。翻译供参考。
| 关键研究要素
| RWD检查重点
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| 方案及相关计划
| 评估研究实施情况以确保方案相关计划（如统计分析计划、数据管理计划）以及数据提取、整理、转换和分析的流程与程序均按预先规定执行。
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| 评估为减少研究偏倚和混杂所实施的措施，并审查研究相关流程和程序以确保这些措施按预先规定落实。
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| 纳入与排除标准
| 审查源记录，以确保研究人群符合预先设定的纳入与排除标准。
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| 队列选择与流失过程
| 审查与研究分析人群的流失和选择过程相关的文件（例如，评估选择过程中的潜在偏倚）
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| 治疗方案与剂量
| 对治疗方案和剂量的审查视具体情况而定。由于剂量可能根据常规临床实践而调整，因此可能未在方案中预先设定
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| 药物依从性
| 对药物依从性的审查通常不是检查的主要重点，除非其被认为对监管决策至关重要。在常规临床实践的患者护理过程中通常不监测药物依从性
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| 数据收集方法，包括电子系统和数据收集工具的使用（例如，病例报告表）
| 评估RWD以确保其具有适当水平的数据质量与可靠性（例如，可归因性、准确性、一致性、完整性和可溯源性）。
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| 审查并评估数据来源（例如，电子健康记录EHRs、登记库）和临床实践中的数据收集过程，以确定在临床实践中收集的原始数据质量是否适用于监管审查。
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| 审查并评估申办方的数据收集工具（例如，用于从其RWD源提取数据的病例报告表），以确定其是否适用于本研究。
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| 将提交用于支持监管决策的关键RWD与源记录进行核实，确保提交至FDA的数据与源记录相符
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| 禁用和/或合并用药
| 对禁用和/或合并用药的审查视具体情况而定。禁用和/或合并用药可能未在方案中加以控制或预先规定。此外，临床实践中通常不会对禁用和合并用药进行前瞻性监测
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| 方案偏离
| 审查支持数据提取、整理、转换和分析流程与程序的文件，以识别和评估任何可能对整体研究结果产生影响的重要流程偏离
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| 审查已报告和未报告的方案偏离的相关文件，并评估其对整体研究结果的潜在影响
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| 对执行研究相关活动的人员进行的方案特定培训
| 审查文件以确定合同研究组织（CRO）和其他服务提供商接受了与其分配的研究相关任务和职责（例如，数据提取、整理、转换和分析）相称的适当培训。方案特定培训不适用于在临床实践中治疗患者的医护人员。
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| 数据集最终确定期间的数据核对
| 审查数据核对的流程与程序，包括支持这些流程与程序的文件，确保其按照预先规定执行
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| 评估核对过程，以核实对关键数据的任何更改均可追溯至源数据，并且（若适用）更改理由均有文件记录
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