首页 > 资讯 > FDA 基于远程文件记录审查已发布四封 GMP 警告信

出自识林

2021-04-15

美国 FDA 于 4 月 13 日公布了针对南美洲哥伦比亚原料药（API）制药商 Proquimes SA Productos Quimicos Especializados SA 的 GMP 警告信。该警告信与 FDA 自年初以来发布的其它三封警告信一样，基于的仅是记录审查而非现场检查。

这些警告信表明在新冠疫情期间，由于检查人员无法去到公司现场，FDA 越来越依赖对公司提供的记录的审查。2012 年颁布的《FDA 安全与创新法案》（FDASIA）授予“FDA 新权限以帮助确保美国药品的安全性、有效性和质量。”具体来说，FDASIA 第 706 节修订了 FDCA 第 704(a)(4) 条，允许 FDA“代替检查或在检查之前从制药商那里索要某些记录和其它信息。”该项代替现场检查的记录索要法定授权旨在为 FDA 在国外检查方面提供更大灵活性。

通过这些警告信我们可以看到 FDA 检查员是如何在无法到达现场进行检查时，利用 FDCA 第 704(a)(4) 条规定的 FDA 权限来远程审查记录的。

Proquimes SA Productos Quimicos Especializados SA

FDA 在最新这封警告信中指出，该企业无法证明其生产工艺可以可重复地生产出符合预定质量属性的 API。FDA 表示企业“未验证对于 API 的质量和纯度至关重要的工艺过程”。具体来说，FDA 在 2020 年 4 月 16 日要求企业提供工艺验证摘要报告，企业回复表示没有执行工艺验证因此未提供任何文件。FDA 在 2020 年 6 月 1 日的后续通信中特别要求对分销到美国的具体 API 的工艺验证，而企业在此表示该 API 的生产过程未经验证。

FDA 还指出企业未能充分对关键设备和辅助系统执行确认。具体来说，FDA 于 2020 年 4 月 16 日向企业索要用于生产分销至美国的 API 的设备的确认文件，企业方表示没有执行设备确认，因此无法提供任何文件。FDA 在 6 月 1 日的后续通信中具体询问对于分销至美国的某 API 是否对生产中使用的设备进行了确认，企业表示没有这些信息，设备“未确认。”FDA 表示，生产设备的持续和适当的性能对于确保 API 生产期间批次间一致性非常重要。

另外，FDA 还指出企业未能充分验证清洁和维护设备的书面程序。与前述文件类似，FDA 首先索要用于生产分销至美国的 API 的设备的最新清洁验证摘要报告，企业表示没有此信息、未执行清洁验证。FDA 在后续通信中，要求具体某 API 的设备清洁验证，企业再次表示清洁程序未验证。

最后，FDA 指出企业未能检测每批进场物料的鉴别。企业表示由于缺乏资源而未执行鉴别检验。

FDA 已将该企业生产的所有药物都至于进口禁令 66-40 上。

Dibar Nutricional

FDA 还于 3 月 10 日向墨西哥非处方药（OTC）制药商 Dibar Nutricional S. de R.L. de C.V.发布警告信。警告信涉及未对进场物料执行充分的鉴别检验，企业仅通过收集“随机样品来评估一个批次的供应商或一组供应商，并根据感官评估进行鉴别检验”；未对 OTC 成品进行充分放行检验，企业表示“不向客户签发 COA，没有进行任何放行检验”；未执行充分的稳定性检验，以及没有生产设备的安全确认和运行确认文件，企业回复表示没有这些文件，“会尽快准备”而 FDA 发现企业已经发运了多批没有提供证明设备确认的文件的药品。（警告信原文和中译参见识林。）

佛山拜澳生物科技

FDA 在 3 月 10 日向 OTC 制造商佛山拜澳生物科技公司发出警告信。警告信指出企业在放行前未对产品执行充分的鉴别和规格检验；没有进行清洁验证研究；未能提供足够的稳定性数据来证明药品的化学性质在标示的有效期内是稳定的。

宁波余姚市益佳日化

1 月 22 日，FDA 向宁波余姚市益佳日化公司签发了首封基于远程记录审查的警告信，识林对这封警告信做了详细解读并提出了一些避免类似警告信的注意事项，参见资讯：【法律专家对 FDA 首封远程记录审查警告信的解析和建议 2021/02/03】

作者：识林-蓝杉
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