数百万美国人每天服用药物来控制血压。我们最近发现一种药品 — 缬沙坦的一些仿制产品含有不符合 FDA 安全性标准的杂质。缬沙坦是一种治疗高血压和心力衰竭的血管紧张素 II 受体阻断剂（ARB）。FDA 目前已经开展一项重大行动来调查和解决这一问题。这项调查由专门的专家工作组领导，全力专注于这一重要工作。他们的任务是监督调查并跟踪缬沙坦制药商的新进展和消息。这个由化学家、毒理学家、医生、药剂师、临床研究人员、沟通专家和分析实验室工作人员组成的多学科团队在整个 FDA 内部协作，并根据最新信息采取行动。
6 月 19 日，一家缬沙坦产品的美国制造商 Prinston 制药公司就其含有由浙江华海药业生产的缬沙坦原料药（API）的产品问题联系 FDA 药品审评与研究中心（CDER）。Prinston 告知 CDER 他们已经停止生产缬沙坦产品，因为华海在 API 中发现一种杂质 — 一种名为N-亚硝基二甲胺（NDMA）的化学物质。NDMA 是一种可能的致癌化学物，在水和一些食物中有痕量存在。华海缬沙坦 API 中的 NDMA 水平虽仍是痕量的，但是不可接受的。
尽管服用受影响产品的患者的风险极低，但我们非常重视药品质量问题。我们立即采取措施应对这一问题。
在我们启动调查后不久，我们了解到外国监管机构也在审查含有由华海生产的缬沙坦 API 的药品并考虑召回。自那时起，我们与欧洲药品管理局（EMA）、欧洲药品质量管理局（EDQM）、加拿大卫生部的监管运营和地区机构以及治疗产品局，日本药品与医疗器械管理局（PMDA）密切协作，与他们以及其他监管机构共享我们的调查信息，并了解他们的发现。
我们的首要任务是告知患者和医疗服务提供者。为此，我们必须核实有关华海 API 的信息，以了解对美国患者的风险以及可能受此杂质影响的 API 和产品范围。我们确认了美国市场上使用来自华海的缬沙坦 API 的四家制药商。我们联系了他们询问是否知晓其产品中的 NDMA 问题，并建议召回受影响的产品。除华海药业外，我们还确认有另外 13 家为超过 20 家为美国市场生产缬沙坦的公司提供 API 的生产商。我们制定了计划来确定他们的产品是否也包含 NDMA。
在圣路易斯，FDA 拥有世界上监管机构最先进的药物实验室。我们一了解到在某些缬沙坦药品中的 NDMA 杂质，就开始收集在美国销售的所有缬沙坦 API 和成品药的样品。与此同时，我们的科学家们开始开发分析方法检测和量化缬沙坦中 NDMA。NDMA 的特性使其难以被发现。为确定缬沙坦产品是否含有此杂质，CDER 的科学家们现已开发出气相色谱-质谱（GC/MS）顶空检测方法。我们将此方法发布在网站上，以帮助制造商和监管机构检出缬沙坦 API 和片剂中的 NDMA。
根据所提供的有关华海生产工艺的信息，我们认为（但尚无证据证明）杂质产生于华海对其 API 生产工艺的变更。我们需要确定问题的根本原因，并评估华海给出的解释。在评估了关于华海的生产工艺和随着时间推移所做的变更之后，我们确定了其工艺是如何导致其 API 中存在 NDMA 的。
具体来说，包括某些化学品、工艺条件和生产步骤在内的多种条件的组合可能会导致 NDMA 杂质的形成。我们认为，这些风险是通过生产工艺中具体的一系列步骤引入的，其中某些化学反应是生成 API 所必需的。在我们开展这项分析之前，监管机构和企业均没有全面了解 NDMA在该工艺中到底是如何形成的。我们仍不能百分之百确定这就是问题的根本原因。对问题的全面理解需要将不同工艺生产的缬沙坦 API 的多个检测结果与对不同生产商或在不同时间所用不同工艺步骤相关联。我们需要确定 NDMA 是如何形成的以及为什么在纯化过程中不能将其从 API 中分离出来。
一旦我们了解 NDMA 杂质可能作为生产工艺副产物生成的一种或多种机制，我们将确保在 API 合成工艺中评估这些条件，以便将来如果存在 NDMA 形成风险时，将会要求检测该杂质。
我们还与包括 EMA 在内的全球监管机构密切合作。FDA 成立工作组与世界各地的监管机构交流信息，这些信息包括检查发现、实验室检测方法和结果，以及我们对此问题原因和其对患者影响的科学评估。虽然并非每个生产场地都为所有国家生产该药，但我们相信共享这些信息对于推进我们的持续调查是至关重要的。这能使我们以有利于美国患者的方式快速解决新出现的问题。这包括其他监管机构作为他们调查的一部分正在采取的监测行动。例如，国际监管机构发现另一 API 生产商 — 浙江天宇药业的缬沙坦 API 中含有 NDMA。但 FDA 已证实美国市场上没有缬沙坦产品使用该公司的 API。
FDA 将继续与医护人员和患者密切合作以解决医疗卫生需求。
召回消息引起了强烈的公众反响。消费者对此非常关注。CDER 拥有一支训练有素的药剂师和护士团队负责接听公众免费电话和回复电子邮件问询。自首条召回信息发布以来，FDA 已收到来自患者、医生、护士、药剂师和学者的 6000 多次问询。我们非常重视这些问询，并努力回答所有问题。公众想要知道如何获得安全的缬沙坦，如何告诉他们的药剂师，他们是否应该停止服药，以及如果他们已经服用受影响的缬沙坦数年，应如何计算他们患癌症的风险。正是这些问题促使 FDA 对 NDMA 带来的风险开展分析。
除持续调查外，我们将继续更新官网，详细列出所有召回和不需召回的缬沙坦产品清单，以及为患者和处方医生提供的建议。我们还将披露我们的检测结果。这是一次由 FDA 领导层严密管理的严重事件。如上所述，在一批最有经验的科学家和临床专家组成的团队的领导下，我们正坚持不懈地努力评估这些风险。随着我们继续调查这一事件并发现新信息，我们将会定期向公众发布更新。我们致力于找出在缬沙坦中发现这种杂质的根本原因，并采取措施降低未来发生类似事件的风险。
。我们将此方法发布在网站上，以帮助制造商和监管机构检出缬沙坦 API 和片剂中的 NDMA。