首页 > 资讯 > FDA 批准首个阿达木单抗可互换生物制品，为转换研究设定基准

出自识林

2021-10-19

美国 FDA 于 2021 年 10 月 15 日批准了首个阿达木单抗可互换生物类似药 Cyltezo（阿达木单抗-adbm）用于治疗某些炎症性疾病。Cyltezo 与修美乐（Humira）生物类似并可互换。Cyltezo 也是 FDA 批准的第二款可互换生物制品，最初于 2017 年 8 月 25 日被许可为 Humira 的生物类似药。

Cyltezo 由勃林格殷格翰（BI）公司开发生产。Cyltezo 作为可互换生物制品获批，不仅预示着 Humira 这一有着世界上最强大的特许经营权的产品可能会面临衰落，而且还为更多可互换产品铺平了道路，因为 Cyltezo 提供了首次公开发表的有关成功转换研究的数据。

虽然 Cyltezo 已作为可互换产品获批，但根据 BI 与 AbbVie 就 Humira 相关的专利和解，Cyltezo 的商业许可要到 2023 年 7 月 1 日才能开始。自 2017 年以来，Cyltezo 已被批准为生物类似药，但新的可互换性认定允许药剂师和其它医疗保健提供者进行自动替换。为实现可互换性认定，产品必须显示超出生物类似行所需的数据，法定标准是可互换产品“可以预期在任何给定患者中产生与参照产品相同的临床结局”，而且对于那些“需要给一个人多次用药的产品，生物制品和参照药品交替使用或转换使用的安全性或疗效降低的风险不大于单独使用参照药品的风险。”

教科书式的转换研究

FDA 2019 年的指南将转换研究解释为，在一项旨在证明可互换性的研究中，“通常期望转换组至少包括每个产品的两个单独的暴露期（转换间隔），即至少三次转换，每次转换至另一产品。”这就是 BI 在其 VOLTAIRE-X 试验中遵循的设计，在第 14 周转换组切换到 BI 695501 候选药物，然后在第 18 周返回到阿达木单抗参照产品，然后在第 22 周转回到 BI 695501。该研究对第 48 周的PK 进行了采样，并在第 58 周进行了 安全性检查。

虽然该研究似乎与 FDA 指南中提供的教科书示例没有什么不同，但却是第一个报告结果的可互换性研究。而作为首个获批的可互换生物类似药 Viatris 的 Semglee（甘精胰岛素-yfgn）并没有发布用于支持可互换认定的数据。

BI 在 2021 年美国皮肤病学会会议上展示了 VOLTAIRE-X 的结果，表明，“转换治疗组和连续治疗组之间在药代动力学、疗效、免疫原性和安全性方面没有有意义的临床差异。”BI 早在 2017 年就成为首家公开披露开始生物类似药可互换性试验的公司。

虽然 FDA 指南表示，“PK 和 PD（如果可用）与临床疗效终点不同，通常可能更敏感，”但 VOLTAIRE-X 还收集了患者的 PASI 75 （即，银屑病面积与严重性指数）数据。

研究总共筛选了 323 名患者，259 名患者在导入期接受了阿达木单抗参照产品的治疗。238 名患者被随机分配，其中，118 名被分配到转换组，120 名被分配到连续参照产品治疗组。

BI 表示，“我们为 VOLTAIRE-X 选择了斑块状银屑病人群，因为这是最敏感的人群，可以检测因 Humira 和 Cyltezo 之间转换而导致的差异，并且我们在试验的斑块状银屑病人群中与 FDA 保持一致。VOLTAIRE-X 研究计划是全面的，其设计是与 FDA 密切和持续沟通的结果。”此外，BI 此前曾在“三个不同的治疗领域进行了生物类似药认定研究。”

上市计划包括教育和患者支持

BI 必须对自己的产品向医生和患者提供多少信息尚不得而知。在抗炎类药物中，转换通常不会受到热烈欢迎，其中患者稳定是一个常见的口号，但可互换性产品的可用性可能会影响新产品的推出，甚至可能会影响其推出时的转换。BI 表示，“虽然我们不会对定价或上市策略发表评论，但我们相信生物类似药的引入将改善患者的生活，并有助于医疗保健系统的质量和经济可持续性。”BI 表示，“教育和患者支持对利益相关者的信息和接受度至关重要，我们将在推出时采用具有竞争力的商业方法。”

Cyltezo 不含柠檬酸盐，以单剂量预充玻璃注射器（20 mg/0.4mL 和 40 mg/0.8 mL）提供，需在医生指导下皮下注射给药。BI 表示，“公司还将开发 Cyltezo 的自动注射器，作为推出时为患者提供的另一种递药选择。”鉴于 FDA 越来越关注递送器械变化带来的潜在风险，与 Humira Pen 的竞争可能会带来一系列复杂的监管挑战。【FDA 调查醋酸格拉替雷仿制药自动注射器问题 2021/07/08】

竞争者

BI 希望 Cyltezo 可以获得一年可互换生物制品专营权，但 Humira 还有 80 mg 版本，这种专营权能否组织其他竞争对手推出其它规格的产品还有待观察。

Alvotech 宣称自己“是唯一一家既提交了 Humira 高浓度生物类似药候选药物 BLA（市场上最常用的产品规格），又成功进行了一项支持 FDA 可互换性认定的转换研究的企业。”但由于检查延误， Alvotech 尚未获得批准。Alvotech 与 AbbVie 之间的专利诉讼也在进行中，这意味着其产品最终可能会比 BI 2023 年的目标日期更早或更晚推出。

作者：识林-蓝杉
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