首页 > 资讯 > FDA 考虑没有替代终点的加速审批路径

出自识林

2017-12-04

美国 FDA 正在探索加速审批机制潜在地巨大扩展。在这一概念下，对临床终点显示出实质性、早期效果的产品（相对用于目前加速审批过程的替代终点）可能有资格获得新的加速路径。

FDA 局长 Scott Gottlieb 于 11 月 30 日在众议院能源和商业委员会卫生小组委员会的听证会上指出，靶向治疗有时会显示出早期的“超大获益”，尤其是在肿瘤领域。为加快对这类产品的审批，Gottlieb 表示，FDA 正在考虑是否可以许可批准并强制要求确证性试验，这是加速审批所允许的。

他在审查 2016 年《21 世纪医药法案》实施情况的听证会上的开场陈述中表示，“当我们有一个靶向药物，在适当选择的患者群体中引入，对罕见或致命癌症的总体存活具有巨大影响，但这一获益只是在一个小型试验中发现，我们仍需要更多证据来充分了解如何在临床实践中更好地使用该药，这时我们能做什么？我们可能希望早些批准这样的产品，并且需要一个上市后确证性研究来验证结果，类似于加速审批方法。”

如果这样的路径获得实施，这一变化可能大大加速对显示出早期前景的药品的批准。Gottlieb 补充表示，“尽管这种情况下观察到的获益是关于临床终点的（对生存期的早期关注），而不是衡量获益的替代指标，我们认为使用加速审批的方法往往会是有价值的。”

法律基础

Gottlieb 在听证会后表示，FDA 认为，作为 2012 年《FDA 安全与创新法案》（FDASIA）的一部分写入法律的加速审批法规可以允许 FDA 创建新的路径。FDAISA 的一项规定允许 FDA 基于中间临床终点授予加速审批。Gottlieb 告诉委员会成员，FDA 希望更好地定义该语言的含义，以便申办人加以利用。

FDAISA 加速审批条款（FD&C 法案第 506(c) 节）规定 FDA 可对下列情况给予加速审批：
治疗严重或威胁生命的病症……确定产品对临床获益预测存在合理可能性的替代终点有效，或对可以比对不可逆发病率或死亡率或其它临床获益产生的作用更早衡量、对不可逆发病率或死亡率或其它终点（即中间临床终点）产生作用具有合理可能性的临床终点有作用，考虑病症的严重性、罕见性或患病率，以及替代治疗方法的可用性或缺乏。

有关 FDA 加速审批的更多内容，请参考【识林-学术论文-美国FDA用于严重病症的药品和生物制品加快审评计划】第 3.3 节加速审批。

证实还是撤销

对于建立有关临床终点的加速审批形式的提议，该路径的优点之一是可以灵活地确保将获益转化到选定的患者群体，因为如果使用加速审批，FDA 可以强制要求确证性试验。FDA 将能够允许销售该产品，并仍确保在上市后环境中证明潜在获益。如果证据不能证实获益，加速审批还可以提供快速撤销。

即使如此，正如 FDA 在目前加速审批体系下所看到的那样，撤销已上市的产品可能会非常困难。当 FDA 试图撤销 Avastin（贝伐珠单抗）的乳腺癌适应症时，Genentech 公司提起上诉，引发了长达数月的判决程序。【FDA局长裁定 关于撤销批准AVASTIN (Bevacizumab) 乳腺癌适应症的提案】

罕见疾病申办人尤为感兴趣

修改后的加速审批程序，如果能够实施，也可能在罕见疾病药物的研发方面有所帮助，部分原因是申办人常常被迫依赖小型试验来显示获益。在没有经验证的替代终点可用的疾病中，FDA 仍然可以许可批准并允许销售，但强制要求进行确证性试验以确保药品起效与最初的想法相一致。

获得加速审批对于许多罕见疾病申办人来说是困难的，部分原因是需要有经验证的替代终点，即，对预测临床获益存在合理可能性的替代终点。

整理：识林-椒
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参考资料

• 'Progressive Approval' Coming? US FDA Considers Accelerated Approval Without Surrogates - Pink Sheet