首页 > 资讯 > JAMA 两篇论文对加速上市的新药和器械的试验设计提出质疑

出自识林

2017-08-16

8 月 15 日发表在美国医学会杂志（JAMA）上的两篇论文以及由前美国 FDA 局长 Robert Califf 为这两篇文章撰写的评论都提到了加速进入市场的没有充分初步证据证明其有效的新药和医疗器械的风险和临床试验设计问题。

1. Naci H, Smalley KR, Kesselheim AS. Characteristics of Preapproval and Postapproval Studies for Drugs Granted Accelerated Approval by the US Food and Drug Administration. JAMA. 2017;318(7):626–636. doi:10.1001/jama.2017.9415

文章之一评估了 FDA 加速审批路径的使用，提出了在确证性和批准前试验中将替代指标用作结果的问题。

此文章共同作者之一，伦敦经济与政治科学学院卫生政策部门的 Huseyin Naci 表示，“我们的研究结果提出的一个关键问题是，用于授予加速审批药品的确证性试验的替代指标是否足以补偿批准时的数据限制。由于这些药品是仅基于“合理可能的”预测临床获益的替代指标进入市场的，因此必要的确证性试验对有临床意义的结果进行评估至关重要。”调查发现，2009年至 2013 年期间， FDA 授予加速审批的具有 24 个适应症的 22 个药品中，疗效往往在获批后最少三年的批准后试验中得到证实，尽管确证性试验和批准前试验“具有相似的设计要求，包括依赖替代指标作为结果。”

但是行业组织 PhRMA 对这一研究提出了质疑。PhRMA 公共事务总监 Andrew Powaleny 表示，“根据申办机构和 FDA 的约定，使用替代终点来预测临床获益使许多没有其它治疗方案的患者能够更早从创新药和生物制品中获益。最近的研究表明，这些药品提供了巨大的卫生收益。”

2. Zheng SY, Dhruva SS, Redberg RF. Characteristics of Clinical Studies Used for US Food and Drug Administration Approval of High-Risk Medical Device Supplements. JAMA. 2017;318(7):619–625. doi:10.1001/jama.2017.9414

另一 JAMA 文章评估了用于 FDA 批准高风险器械补充申请的试验特征，发现“不到一半的试验是随机、盲性或对照的，大多数主要结果都是基于替代终点的。这些发现表明，用于支持 FDA 对高风险器械修改的批准的研究和数据质量有待改善。”

3. Califf RM. Balancing the Need for Access With the Imperative for Empirical Evidence of Benefit and Risk. JAMA. 2017;318(7):614–616. doi:10.1001/jama.2017.9412

Califf 的评论指出，两篇文章均“引起了人们的关注：美国监管体系是否过于宽容，以至于对于通过加速审批路径获批药品的上市后评估以及被认为风险大到要求人体研究的医疗器械的补充设计药物不需要传统的随机对照试验（RCT）。”虽然 Califf 承认上市前评价标准和上市后评估的政策“自首次颁布以来已经发生了重大变化”，但他也指出，两篇文章“都提供了实证证据，证明目前的监管体系并不总是强制实行最严格的临床证据标准。”

整理：识林-蓝杉
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参考资料

• Studies Raise Questions on Trial Designs for New Drugs, Devices Sped to Market - RAPS