首页 > 资讯 > FDA 调研339种新药上市后安全：19类高频风险更新时处方量已超百万

出自识林

2026-09-01

*题图仅做示意用

8月7日，《临床药理学与治疗学》（Clinical Pharmacology & Therapeutics）在线发表FDA药品审评与研究中心（CDER）监测与流行病学办公室研究人员完成的研究。该研究回顾了2002年10月至2014年12月获FDA批准的339种新分子实体（NME）和新治疗用生物制品（NTB），在中位13.1年的随访期内共识别出5161项新增安全性问题；多种高频不良反应在药品获批数年后才被补充至产品说明书。

研究者运用Drugs@FDA、药品安全性相关说明书变更数据库（SrLC）和MedWatch报告系统，逐版比对截至2022年12月31日获批的说明书，将黑框警告、禁忌症、警告和注意事项、不良反应及药物相互作用栏目中首次出现的不良反应、用药错误或疗效下降界定为新增安全性问题。

研究排除了非新分子实体药物、CBER监管的生物制品、生物类似药、仿制药及非处方药。因此这份报告的数据对于我国创新药也有相当参考价值，尤其是在如今不少药品以“附条件批准”等通道加快上市，其上市后安全性监测和说明书变更成为重点监管课题。

高频反应与更新时间

最常新增至说明书的风险包括过敏性反应、血管性水肿、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、超敏反应和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。339种产品中，上述每一种不良反应均被至少12%的产品说明书纳入。

按产品类别看，NME与NTB新增不良反应的总体构成相近，但心力衰竭位列NTB新增频率最高的五种不良反应之一，TEN在NTB中的新增频率则相对较低。除少数高频项目外，多数新增不良反应进入说明书的比例不足10%。

针对新增频率最高的20种不良反应，研究发现，不同风险从药品获批至写入说明书的时间差异较大。其中，血管性水肿的中位时间最短，为获批后3.5年；药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）的中位时间最长，为7.2年。同一不良反应在不同产品中的更新时间可从获批首年至获批18年以上不等。在85种获批后新增过敏性反应的产品中，44种（51.8%）初始说明书已列有超敏反应；在62种获批后新增SJS或TEN的产品中，51种（82.3%）初始说明书已列有皮疹。

许多不良反应在超百万张处方开出后才得以更新，完整报告有助判断

对110种主要在门诊使用的产品，研究人员进一步分析了20种高频新增不良反应写入说明书时及此前的累计调配处方量。说明书更新时，除DRESS外，其余19种不良反应对应产品的累计调配处方量中位数均超过100万张；DRESS为87.9万张。不同反应之间的用药规模差异显著，其中，新增“呕吐”的产品，在更新时的累计调配处方量中位数为1790万张。

此外，不良事件报告是促成获批后安全性相关说明书更新最常见的数据来源。研究者指出，有助于药物与不良事件因果关系判断的几个关键要素包括：个案报告包含充分信息，事件具有较低自然背景发生率，与用药存在较明确的时间关联，其他合理病因已被排除。

多数高频新增反应属于B型不良反应

药品不良反应常采用Rawlins和Thompson提出的A/B型分类法：A型反应是药物已知药理作用的增强，通常与剂量相关且可预测；B型反应通常较罕见，与药物已知药理作用或剂量不存在直接关系，难以预测，并可能造成严重后果。研究者指出，许多最常新增至说明书的不良反应属于B型药品不良反应，包括可涉及免疫介导机制的过敏性反应、超敏反应以及SJS和TEN等严重皮肤不良反应；但并非所有反应均属于IgE介导的真正药物过敏。

识林-青葙子

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