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ICH 定稿 S12 基因治疗产品的非临床生物分布指南
出自识林
ICH 定稿 S12 基因治疗产品的非临床生物分布指南
2023-03-21
ICH 于 3 月 17 日宣布其关于基因治疗产品非临床生物分布（Biodistribution，BD）考虑因素的 S12 指南已进入 ICH 流程第 4 阶段，即 ICH 监管成员可以在其管辖范围内采纳实施。
指南为临床前 BD 研究的设计、时间安排和实施提供了一般性考虑因素，并为申办人提供了关于所用动物物种或模型、研究动物的分组数量和性别、给药途径和剂量选择，以及样本采集的各种建议。
为分析方法学、表达产物的检测、免疫学考虑、离体基因修饰细胞、生殖腺组织的生物分布评价、触发进一步非临床生物分布研究的情况和替代方法提供了特定考虑。
ICH 指出，动物给予基因治疗（GT）产品后，对 BD 概况的表征是非临床开发计划的重要组成部分。非临床 BD 数据有助于更好地理解各种试验发现（预期的和非预期的）与给药 GT 产品之间的关系，从而有助于对研究结果的整体解释。
ICH 指出，该指南遵循“3R”原则（减少/优化/替代）以尽量减少在非临床试验中使用动物。
指南最初于 2021 年发布征求意见，与草案版本一致，定稿指南认为化学合成的寡核苷酸和 GT 产品脱落不在指南文件范围内。
定稿指南删除了草案版本中关于初步生物分布研究的内容。诺华公司在提交给美国 FDA 的反馈意见中曾表示，此类初步研究将违背该指南旨在遵守的 3R 原则。
此外定稿指南还修订了与样本收集时间点相关的内容。ICH 在定稿指南中指出，“非临床 BE 研究期间样本收集时间点的选择，应充分表征 GT 产品水平在适当时间点的时间相关变化。”此前，ICH 表示时间点“应反映 GT 产品给药后靶组织和非靶组织/体液中 GT 产品的达峰、稳态（即平台期）以及消除（如可行）的预期时间。”不过定稿指南保留了可以酌情包括额外的时间点，并且对于涉及重复给药的产品应考虑额外的时间的建议。
作者：识林-蓝杉
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