• 知识
  • 视频
  • 社区
  •  首页
政策法规
  •  国内药监
  •  FDA
  •  EU
  •  PIC/S
  •  WHO
  •  ICH
  •  MHRA
  •  PMDA
  •  TGA
研发注册
  •  概览
  •  监管动态
  •  研究专题
生产质量
  •  概览
  •  监管动态
  •  各国GMP
  •  中国GMP
  •  中国GMP指南
  •  GMP对比
  •  检查缺陷
  •  研究专题
主题词库
  •  主题词库
帮助中心
  •  帮助中心
关于识林
  •  识林介绍
  •  识林FAQs
  •  功能介绍
  •  团队诊断
  •  联系我们
登录
  •  登录
  •  注册
替换
查找内容:
替换为:
全部替换
插入链接
链接网址:
链接显示标题:
请选择网址类型
点我插入链接
插入文件
文件名称:
文件显示标题:
请选择文件类型
点我插入文件
发现错误 发表观点

原文内容

反馈意见

提交 正在提交..... 反馈历史

复制下面的地址分享给好友

确定 正在提交.....
train

你好,

关闭
提交 重做 重新开始 关闭
跳转
  • 新建同级
  • 新建子级
  • 删除
  • 重命名
选择收藏夹
新建收藏夹
公开

取消 确定

1. 基本信息
姓名:
企业:
职位:
联系方式:
邮箱:
2. 请在此填写您的问题,我们将优先安排答疑
提交

报名成功!
课程观看链接如下:
请添加课程助理微信,获得更多信息:
确认
确定

  • 知识
  • 视频
  • 社区
  • 政策法规
    • 国内药监
    • FDA
    • EU
    • PIC/S
    • WHO
    • ICH
    • MHRA
    • PMDA
    • TGA
  • 研发注册
    • 概览
    • 监管动态
    • 研究专题
  • 生产质量
    • 概览
    • 监管动态
    • 各国GMP
    • 中国GMP
    • 中国GMP指南
    • GMP对比
    • 检查缺陷
    • 研究专题
  • 主题词库
  • 帮助中心
  • 关于识林
    • 识林介绍
    • 识林FAQs
    • 功能介绍
    • 团队诊断
    • 联系我们
  • 30天免登录

    忘记密码?

识林

FDA 定稿包含人类基因组编辑的基因治疗产品指南,支持使用加速审批

首页 > 资讯 > FDA 定稿包含人类基因组编辑的基因治疗产品指南,支持使用加速审批

页面比对

出自识林

FDA 定稿包含人类基因组编辑的基因治疗产品指南,支持使用加速审批
人类基因组编辑
页面比对
笔记

2024-01-31

跳转到: 导航, 搜索

美国 FDA 于 1 月 29 日发布了《包含人类基因组编辑的人类基因治疗产品》定稿指南,为申办人开发包含人类体细胞基因组编辑(GE)的人类基因治疗产品提供了建议。

具体而言,指南提供了有关应在研究性新药(IND)申请中提供的评价研究性 GE 产品安全性和质量的信息的建议,包括有关产品设计、产品生产和监测、非临床安全性评价以及临床试验设计的信息。

指南定稿了 2022 年 3 月发布的同名指南草案,与初稿草案相比,定稿指南的修订内容包括澄清对仅使用一次的 GE 组件的建议(例如,在主细胞库的生产中)、对效力测定的期望、对非临床研究中潜在的脱靶毒性的考量因素以及基因组编辑产品的加速审批。

定稿指南明确了 FDA 对基因组编辑产品使用加速审批途径的立场,并且包含一份表达 FDA 支持的声明:“FDA 支持对 GE 产品使用加速审批,并鼓励申办人在临床试验开发早期讨论 GE 产品参与此类计划的潜在资格,包括拟议替代终点或中间临床终点。”

FDA 在指南中指出,加速审批可能是批准用于治疗严重或危及生命的疾病或病症(在缺乏可用替代疗法的情况下)的人类 GE 产品的适当途径。在加速审批下,需要选择合理可能预测临床益处的替代终点或标志物(例如实验室测量);或者,需要选择一个合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其它临床获益的影响的中间临床终点。在此途径下的批准可能需要进行适当的批准后研究或确证并描述预测效果的研究。

FDA 在定稿指南中指出,如果 GE 组件仅使用一次,例如在主细胞库 (MCB) 的制造中,然后将其用于常规药品制剂(DP)生产,则 GE 组件的信息和放行检测的范围可减少,但仍应足够 支持 GE 组件的质量和原材料(例如 MCB)的安全性。在这些情况下,FDA 建议在产品开发早期与 FDA 讨论 GE 成分的可用信息和 GE 成分控制策略。

对于体内给药的人类 GE 药品,FDA 建议申办人开发效力测定来测量体内人类 GE 药品活性的多个方面。对于早期研究,评估 GE 组件执行所需基因序列修饰的能力的效力测定可能就足够了。然而,对于旨在提供支持上市许可申请有效性的主要证据的研究,效力测定应包括对预期下游生物修饰(例如,校正的细胞功能)的评估。FDA 建议,只要有可能,在靶细胞或组织(或代表性替代物)中进行效力测定。FDA 在指南中还建议在药品稳定性研究中纳入此类效力测定。

对于离体修饰的人类 GE 药品,FDA 特别指出,如果离体修饰的人类 GE DP 是同种异体人类细胞产品,其中一个产品批次旨在治疗多个患者,则可能需要进行额外的药品检测和建立可接受标准。例如,批次放行检测中应包括额外的外源因子测试、潜在同种异体淋巴细胞数量的严格可接受标准以及不存在异常生长(即,如果药品是同种异体 T 细胞产品)。FDA 建议参考基因治疗产品 CMC 指南中有关同种异体产品的更多信息。

对于更复杂的产品(例如,包含多轮基因组编辑或创建多个细胞库的产品),可能需要额外的中间、批次放行和表征检测。此外,检测的时间和类型可能取决于生产过程中执行 GE 工艺的时间。例如,如果使用基因组编辑的主细胞库来生产药品,而无需额外的 GE 步骤,则可以在主细胞库上进行一些检测。

作者:识林-蓝杉

识林®版权所有,未经许可不得转载

岗位必读建议:

  • 研发(R&D):深入理解人类基因组编辑技术在产品开发中的应用,以及如何满足FDA的CMC要求。
  • 临床研究(Clinical):掌握临床试验设计要点,确保研究的安全性和有效性评估符合监管要求。
  • 注册(Regulatory Affairs):熟悉FDA对于人类基因治疗产品IND申请的推荐信息,以便准备和提交符合要求的文件。
  • 质量管理(QA):监控产品开发和生产过程,确保符合FDA的质量和控制标准。

文件适用范围:
本文适用于涉及人类体细胞基因组编辑的人类基因治疗产品,包括核酸酶依赖和非依赖的基因编辑技术。适用于美国FDA监管下的生物制品,包括创新药和仿制药,不局限于特定企业类别。

文件要点总结:

  1. 产品开发考虑:强调了基因编辑组件的设计、制造和测试的详细要求,以及对非临床和临床研究设计的考虑。
  2. 非临床研究评估:特别指出了对活性和安全性的评估,包括对目标和非目标编辑事件的识别,以及基因组完整性的评估。
  3. 临床研究设计:规定了研究人群选择、剂量和剂量计划、治疗计划、监测和随访、研究终点和儿童研究特别考虑等关键要素。
  4. 与FDA的沟通:鼓励申办方在产品开发早期与FDA沟通,讨论产品特有的临床阶段转换考虑事项。
  5. 监管灵活性:虽然本指南提供了当前的思考,但FDA不建立任何法律上可执行的责任,申办方可采用替代方法,只要满足适用法规和要求。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

取自“https://lib.shilinx.com/wiki/index.php?title=FDA_%E5%AE%9A%E7%A8%BF%E5%8C%85%E5%90%AB%E4%BA%BA%E7%B1%BB%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%BB%84%E7%BC%96%E8%BE%91%E7%9A%84%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E6%B2%BB%E7%96%97%E4%BA%A7%E5%93%81%E6%8C%87%E5%8D%97%EF%BC%8C%E6%94%AF%E6%8C%81%E4%BD%BF%E7%94%A8%E5%8A%A0%E9%80%9F%E5%AE%A1%E6%89%B9”
上一页: 国际药政每周概要:FDA远程监管评估,仿制药申报指南;欧盟GMP附录1问答更新,抗癌药临床评价指南,乙肝治疗药临床评价概念文件
下一页: FDA_定稿CAR-T细胞治疗的研发考量指南
相关内容
相关新闻
  • FDA 生物中心主任表示“需要...
  • FDA 生物制品负责人谈 CRISPR...
  • WHO 计划发布细胞和基因疗法...
  • ​FDA 公开征集个体化细胞和...
  • Vertex 镰状细胞 CRISPR 基...
热点新闻
  • ICH 发布新 Q1 稳定性指南...
  • 学习 “药典文献汇编” 迎接...
  • 【直播】25年4月全球法规月报...
  • 国内无菌附录征求意见稿发布,...
  • 国内药政每周导读:工艺验证检...

 反馈意见

Copyright ©2011-2025 shilinx.com All Rights Reserved.
识林网站版权所有 京ICP备12018650号-2 (京)网药械信息备字(2022)第00078号
请登录APP查看
打开APP