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出自识林

2016-10-21

2016年10月，ICH公布了M10生物样本分析的方法验证（Bioanalytical Method Validation）的概念文件和业务计划，旨在推进非临床、临床生物样本分析数据在监管机构间的认可，这将影响全球药物开发和GLP、GCP现场检查。下文是M10概念文件内容的中文翻译。

拟定的协调行动类型

该拟定的多学科（M）指导原则将用于非临床研究和临床研究中生物样本分析的方法验证和研究样本分析。该指导原则将对化学和生物来源药品研发中生物样本分析的科学监管要求提供建议。这将带来现行地区性指导原则/指南的协调，支持高效的全球药物开发。

针对的问题说明

本文的生物样本分析是指在非临床和临床研究中，生物基质（血浆、血清、血液、尿液、或其它体液）中药品及其代谢物的量化分析。通过分析方法验证获得可靠的数据，对于上市许可申请的审核是关键的。

欧盟、美国、和日本已经发布了生物样本分析的方法验证（BMV）的指导原则或者指南草案，已经建立这些国家/区域的基本要求建议。但是，这些指导原则/指南在方法验证、研究样本分析方面存在许多不同，阻碍了全球药品开发中生物样本分析数据的互相使用。

旨在解决的问题

生物样本分析的方法验证（BMV）中的主要技术和科学问题，可以总结为：方法验证、研究样本分析，和下文描述的其它问题。指导原则中提供的建议将解决生物样本分析方法特征的问题，例如，色谱分析和配体结合分析。

• 1. 方法验证

规定每个验证特征（例如，特异性、选择性、标准曲线、灵敏度、重复性、准确性、精密度、总体错误、回收率、范围、稀释可靠性/线性、基质效应、残留、稳定性），相应的评价方法和接受标准，用于支持非临床和临床研究的方法。
明确哪些情况下，部分验证或交叉验证是必需的，需进行评价的验证特征。
建立参照药品和关键试剂的要求。
巩固科学经历和设备/技术的进步。

• 2. 研究样本分析

建立确保每个分析运行有效性的要求（例如，设定校准标准品、QC样品和可接受标准）；
明确可以进行重复分析的条件；
建立样本重复分析所需要的样本百分比，和接受标准。

• 3. 其它问题

建立验证和研究样本分析报告推荐的文件样式；
本主题与特定亚群人口不相关。

提议的背景

化药和生物药研发中，为了描述药物及其代谢物的暴露量，非临床和临床研究（例如，药代动力学，毒代动力学，生物利用度，生物等效性，剂量摸索和药物-药物相互研究等）中使用生物样本分析方法。

在整个分析方法过程中，为了建立方法有效性和可靠性，确保上市许可申请的可靠审评，这些生物样本分析方法的良好特征是非常重要的。为了促进每个区域获得的生物样本分析数据集的互相使用，生物样本分析的方法验证（BMV）要求的国际协调是关键的。没有协调，药企必须按照每个区域的不同指导原则/指南要求来验证生物样本分析方法，以满足不同的要求，所以造成全球药品研发的延迟，浪费额外的资源，增加成本负担。

因为已有一个分析方法验证的指导原则，ICH Q2“分析方法验证：正文和方法学”已经在1994年10月、1996年11月发布，已经用于原料药和成品的质量评价，不包括复杂基质。与药品质量评价的分析相反，在非临床研究和临床研究中进行的生物样本分析，其分析物是在非常复杂的生物基质中，例如，血清，血浆，或其它体液，这些个体间条件的变异可能是非常大的。所以，需要在ICH Q2之外，建立专门针对生物样本分析方法的指导原则。截止目前，每个机构已经讨论了生物样本分析方法验证（BMV），和研究样本分析要求；已经发布了BMV指导原则/指南；尽管上述描述的有些不同。

一个协调的BMV指导原则将推动快速、合理、有效的非临床和临床研究，从而推进ICH的使命。

推荐的专家工作组类型

按照相关程序法规，从成员国或观察员中提名生物样本分析专家（例如，基于色谱的，或配体结合试验）来组建专家工作组。

时间轴

编译：识林-榕
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