首页 > 资讯 > Moderna新冠疫苗再次因可见异物召回，内源性可见异物该如何控制？

出自识林

2022-04-15

近期，美国Moderna公司委托西班牙ROVI制药公司生产的COVID-19疫苗，在西班牙马拉加一个疫苗接种中心反馈产品存在可见异物问题，随后该批产品被召回。据称，该工厂仅负责“向美国以外的国家提供的Moderna疫苗”的装瓶工作，疫苗药液则由其他工厂负责生产。被召回的批次共有76.49万剂，已经在挪威、波兰、葡萄牙、西班牙和瑞典等地上市并投入临床使用。

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虽然本次召回并未详细介绍引发可见异物的根本原因，但这已经是该公司第二次出现可见异物问题而召回产品。第一次因可见异物问题召回产品是在2021年7月Moderna的供应日本的mRNA疫苗（批次3004667、3004734和3004956）中发现颗粒黑色颗粒物，经调查确认系瓶塞模块的“星形轮”和“瓶塞供给装置”两个部件的安装由未经培训/没有资质重新组装设备的生产线操作员按照技工的电话指示进行安装所带来的摩擦，导致出现的可见异物问题。

可见异物是注射剂产品污染控制策略关键指标之一，有众多因素导致可见异物的形成，如配方有关、储存条件、工艺操作、生产设备等。

美国FDA于2021年12月16日发布了《注射剂产品中可见异物的检查》指南草案（见相关资讯【FDA 发布注射剂产品中可见异物的检查指南草案】），识林网站可查阅全文翻译），指南从可见异物来源分类、临床风险、目检程序及标准等方面，帮助制药商建立检查检测计划，确保其注射剂不含可见异物。

识林曾联合IPEM在2022年1月和3月邀请行业专家和法规专家就该指南草案进行解读并就行业实践问题进行讨论，为注射剂可见异物检查及控制具体实践带来指导和建议。具体请见相关资讯【FDA 可见异物指南专题 — 异物与可见】和【FDA 可见异物指南专题 —检查与评价】，以及【话题“可见异物”】。

根据FDA《注射剂产品中可见异物的检查》指南草案中对可见异物的定义，Moderna疫苗出现的可见异物，似应被视为“内源性异物”。

内源性异物可能与生产工艺相关。此类异物可能来自产品组分、容器和密封件（例如玻璃瓶、橡胶塞）以及接触产品的工艺设备（例如管道、过滤器、垫圈）。对药品生产过程中内源性可见异物的控制，生产企业应做到如下方面的控制，以满足对可见异物的控制：

1.在实际生产之前通过对产品组分、容器和密封件、包装材料以及生产设备的谨慎选择和质量控制来控制此类异物。如通过产品配方研究，识别其对产品浓度、溶液pH值、临界胶束浓度、齐聚物含量/潜力、包装效应（大表面积、产品体积、顶空、光/氧传输）以及配方与包装的相容性方面是否产生异物，进而采取相应的控制措施；

2.研究工艺操作、清洗和灭菌过程对生产设备的影响（即磨损），这些影响可能会随着时间的推移导致异物的产生。此类工艺开发研究可以通过明确适当的操作、清洗和灭菌程序的选择以及确定设备寿命，并通过加强完整性检查来最大限度地减少内源性异物。

3.使用生命周期管理的方式来监测和控制最终产品中与工艺相关的内源性异物，定期评估生产设施的不合格品数据趋势，并采取相应的控制措施以降低产生异物的风险。

4.内源性异物还可能与产品及其容器密封件的配方或稳定性有关（例如，由于原料药沉淀、玻璃脱片或蛋白质与硅油相互作用而产生的异物）。这些类型的异物可以在产品放行后产生并可能在产品贮存过程中发生尺寸或数量上的变化。在产品开发阶段，应当研究在加速或强制降解条件下产生此类内源性异物的风险，以确定异物特征和任何可能发生的与时间相关的异物形成或增长。

5.应开发一种适用于表征和监测产品特定的异物的分析方法。在开发过程中通过处方优化和容器密闭件筛选实现稳健的产品设计对于减少与产品相关的内源性异物的形成至关重要。从这些研究中获取的信息可用于支持产品特定的检查过程（例如，向检测工具中添加含有已知的产品特定内源性异物、异物识别以及不合格分类）。

作者：识林-柴胡

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