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USP 负责人谈动物试验替代的近期动态
出自识林
USP 负责人谈动物试验替代的近期动态
2025-08-05
近日，USP 首席执行官 Ronald T. Piervincenzi 在接受美媒Pink Sheet采访时表示，美国药典（US Pharmacopeia，简称 USP）正在积极寻求动物试验的替代方案，以减少药物生命周期中的动物使用。
Piervincenzi表示，在替代动物试验方面，USP 已取得显著进展。例如，传统的家兔热原试验已接近被完全替代。USP 已“几乎完全”用细菌内毒素试验取代了家兔热原试验，不过该试验仍需使用来源于鲎的鲎变形细胞溶解物。因此，USP 还进一步纳入动物替代品，如重组技术，包括重组因子 C 和重组级联试剂作为替代药典测试。这些内容在5月1日生效的 USP 细菌内毒素测试的通则 <86> 中有所体现。单核细胞激活试验（Monocyte Activation Test，简称 MAT）也是替代家兔热原试验的无动物测试方法之一，它利用体外人类单核细胞检测热原。USP 正在讨论将 MAT 纳入即将出版的文件中。
除了热原试验的替代，针对塑料和弹性体材料的测试，USP 计划在 2026 年 12 月推出无动物使用的替代方法，但允许提前实施。这些更新涉及 USP 的通则 <87> 和 <88>，分别涵盖体外和体内生物反应测试。
此外，USP 还更新了其通则 <121>，关于胰岛素测试的内容，为测试胰岛素效力的人士提供了选择，他们可以在体内胰岛素兔血糖测定法和体外细胞测定法之间进行选择。
最新的动向是，USP 正与行业合作伙伴携手，致力于开发人绒毛膜促性腺激素（hCG）效力测试的细胞替代方法。hCG 测试常用于妊娠检测，也可用于某些癌症的检测及治疗效果跟踪，目前该测试依赖于大鼠模型，尚无可行的替代方案。USP 正寻找行业伙伴，共同开发基于细胞的 hCG 测试替代品。
Piervincenzi 指出替代动物试验的最大障碍在于方法学验证。新方法必须经过严格测试，以确保其可靠性不低于传统动物试验，这通常需要大量资源投入。
欧美药监一直在寻求替代动物试验，但真正令这个监管导向广为人知的，是FDA于4月10日发文宣布逐步取消单克隆抗体疗法及其他药物开发中的动物试验要求，这是局长Makary上任之后发布的首个监管举措。
此前，EMA在2 月 13 日发布了《关于当前人用药监管检验要求和实施 3R（替代、减少、优化）的机会的思考性文件》，系统梳理了制药商可用的非动物替代测试方法，旨在推动减少、优化和替代药物研发中的动物试验。3月，由欧洲、美国、日本和印度药典（韩国药典即将加入）的代表组成的药典讨论组（Pharmacopeial Discussion Group，PDG）联合承诺开发和修订现有测试方法，以减少动物或动物源性试剂的使用。其中欧洲药典进展最快，4月23日，欧洲药典委员会（EPC）采纳高通量测序（HTS，亦称下一代测序技术，NGS）用于生物制品病毒外源因子检测。与传统检测方法相比，HTS技术具有显著优势：它能够检测已知和未知的广泛种类病毒，且可替代部分体内检测方法。
识林-实木
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【文件概要】
该文件修订了2015年版本，整合了当前人用药监管检验要求中实施3R原则（替代、减少、优化）的新方法。文件按EMA工作组的职责领域分类，以表格形式列出动物试验要求及已实施的3R机会，包括质量（QWP）、非临床（NcWP）、生物制品（BWP）、疫苗（VWP）、先进疗法（CAT）及生物类似药（BMWP）等模块。指南强调，若申请人能提供科学依据证明3R方法在质量、安全或有效性方面等效，可偏离现有要求。文件鼓励开发新型3R方法并通过科学建议程序或创新工作组（ITF）寻求监管认可，同时指出未来可能接受更多3R方法，但需确保患者安全不受影响。 【适用范围】
本文适用于欧盟范围内的人用药（包括化学药、生物制品、疫苗、先进疗法及生物类似药）的研发与注册。企业类型涵盖大型药企、生物技术公司、CRO/CDMO等。文件不适用于兽药，相关要求见平行文件（EMA/CHMP/CVMP/JEG-3Rs/740772/2015）。 【影响评估】
本文通过系统梳理动物试验要求及替代方案，推动行业减少动物使用。对药企的主要影响包括：明确可替代动物试验的现有方法（如体外效力测试、微采样技术）、简化非临床研究设计（如整合安全性药理学终点），以及提供新兴技术（如器官芯片、虚拟对照组）的监管路径。生物类似药开发中，非临床体内试验的价值被进一步弱化，强调基于分析可比性。 【实施建议】 - 必读岗位及建议：
- 注册：关注3R方法在申报资料中的科学论证要求，优先引用已认可的替代方法。
- 研发：在非临床研究中整合安全性药理学或遗传毒性终点，减少独立动物试验；探索微生理系统（MPS）用于肝毒性预测。
- QA：监督MAT或BET替代兔热原测试的实施（2025年7月生效），确保符合Ph.Eur.新章节5.1.13。
- 生物制品生产：评估抗体生产中噬菌体展示技术替代动物免疫的可行性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
