【周末杂谈】药品法本身有矛盾怎么办？
出自识林
【周末杂谈】药品法本身有矛盾怎么办？
笔记 2020-05-17 诠释法律条款的原则是，重视结合上下文的整体解读，而非抠字眼。 规章有写得不清楚的地方，FDA可以修订规章，但要走反复公示和征求意见的行政程序。FDA也可发布行业指南，虽不及规章的执行力度大，但来的快。法官还可借助具体诉讼案件，以案例判决书的形式，直接给出具有广泛参照作用的对规章的诠释。例如，1993年联邦法官Alfred Wolin在药企Barr Labs与FDA的互诉案件中，做出的关于验证药品放行检测方法的判决。这份长达79页纸的判决书，对GMP规章中不明确处做出了详细、深入、技术性强又合乎情理的诠释。Barr Labs虽被重罚，但未上诉，判决书一举奠定了方法验证在GMP中的地位。其中有一句名言：“industry standards must be reasonable and consistent with the spirit and intent of the CGMP regulations. 业界的标准必须合乎情理并与CGMP规章的精神和意向保持一致”。用白话说，就是规章文字中未明说，但意思在，业界就要执行。【判决的中英文版】。 最近，美国在新药注册审批方面，发生了一起多少有些类似的官司，涉及药品法（Food, Drug and Cosmetic Act）文字上的自相矛盾。听上去有些不可思议，药品法已成型多年，历经数次修订，怎么在药品注册审批这么关键的法条上竟还有自相矛盾处？还真是有。联邦法官的判决书中又给出了有启发性的名言。故事的原委如下。 美国药企Pharmaceutical Manufacturing Research Services (PMRS)，向FDA申报505(b)(2) 改良型新药。产品是含有阿片类药物的羟考酮 (oxycodone) 改良剂型，自称是滥用遏制剂型 (Abuse Deterrent Formulation, ADF)，希望FDA批准在药品标签上使用ADF标识。由于阿片类药物滥用在美国是社会严重问题，标签上印有ADF标识，有利于市场营销。FDA拒绝了这项新药申请，理由是企业未提供有意义的证明产品有滥用遏制功能的数据。企业说我申请的是滥用遏制剂型的ADF标识，不是滥用遏制产品的ADP (Abuse Deterrent Product) 标识。FDA认为没有数据支持的印有ADF标识的标签是虚假和误导性的，所以拒绝批准。企业不服，引证药品法505(d)，状告FDA拒批是违法行为。 药品法505(d)列出了FDA可以拒绝新药申请的7种情况。前6种情况与疗效、安全、质量和专利等相关。第7种情况是关于虚假和误导性标签。但药品法接下来的一句话是：“If … the Secretary finds that clauses (1) through (6) do not apply, he shall issue an order approving the application. 若卫生部长（实为FDA局长）发现前述1-6种情况不成立，就应批准申请”。这就是矛盾所在。一方面，法律说7种情况中发生任何一种，FDA就可以拒绝申请（ground for refusing application）。另一方面，若前6种情况都未出现，FDA都不用看第7种情况，就应（shall）批准申请。这就是企业状告FDA违法的基础。 现在来看看法庭是如何断这个案子的。 2020年5月1日，美国首都华盛顿特区联邦上诉法庭宣布，企业败诉。法官Neomi Rao代表法庭写了长达23页纸的判决书。如前述Wolin法官的判决书，Rao法官的判决书也是详细地说明了案件的背景情况、双方争执所在和法庭的看法和依据。 但阅读时请注意判决书用的是药品法纳入美国法典系统（United States Code，USC）后的统一编号，而非原始编号。例如，常说的改良新药申请505(b)(2)的统一编号是21 USC 355(b)(2)。 本文关注判决书中的如下三处。 (1) 对比药品法1984年修订前后的版本后，法庭认为在修订时出现了文字错误（scrivener’s error）。修订前的505(d)只有6种情况，虚假和误导性标签是作为第6种情况的一部分。修订后，虚假和误导性标签单独列为新增的第7种情况。但修订者忘记修改紧跟着的一句话：“若 … 发现前述1-6种情况都不成立，就应批准该申请”，即本应将“1-6”改为“1-7”。若是如此修改，就不会有上述矛盾了。 (2) 引用前美国最高法院法官Antonin Scalia的名言“it is not contrary to sound principles of interpretation … to give the totality of context precedence over a single word. 诠释（法律条款）的原则是，重视结合上下文的整体解读，而非抠字眼”。在通读药品法所有相关章节（判决书中列出了章节号），包括医疗器械和兽药章节，法庭发现“允许批准虚假和误导性标签”的说法与药品法处处都格格不入。因此，法庭认为，药品法要求FDA必须拒绝具有虚假和误导性标签的申请。 (3) 判决书正文头条中说：“Before bringing in a drug to the market, a pharmaceutical manufacturer must demonstrate to the FDA that the drug is safe, effective, and works as described. 药品上市前，药企需要向FDA展示药品的安全、有效、功能如述”。 上面最后一句话的意思并不新，但从未看到用词如此简练和到位。这就给翻译带来了难度，权且将works as described译为“功能如述”。 与FDA打官司的PMRS是总部在美国费城郊区的一家只有30人的小企业。企业打官司的表面和真实目的，外人有时难以判断。但重要的是，如此一个小企业就能将FDA告上法庭，法庭就会通过听证来调查研究、进而写出详细的判决书，包含既有技术性又有思想性的内容，整个过程的公开透明，从而使得全行业，从政府到企业到社会，都受益。 作者：榆木疙瘩 |