首页 > 资讯 > 【周末杂谈】FDA 饱受诟病的又一周

出自识林

2022-05-22

无论是科学监管、风险把控、责任心、还是公众交流，FDA 都受到质疑

近日美国闹翻天了的大事是婴儿配方奶粉大范围短缺，威胁生命，招致民愤，惹怒政客。问题的起因是雅培公司的配方奶粉生产 GMP 违规，但 FDA 的所作所为也饱受诟病。

婴儿奶粉为最脆弱的人维持生命所系（也许有人会说我们出生时都无配方奶粉，不也活过来了吗？这话不错，但当下美国，也包括我国部分发达地区，配方奶粉已成为婴儿必备的食品了），是需要最高质量保障和最严监管的食品。从 FDA 监管的角度看，这次配方奶粉的危机，有何值得借鉴的经验教训呢？

雅培配方奶粉危机的大体时间线如下。

• 2021年9月 - 2022年1月间，FDA 收到4份雅培配方奶粉安全性问题的投诉报告，都是因为 Cronobacter（克罗诺杆菌）感染，导致2婴儿死亡，2婴儿致病。

• 2021年10月，雅培员工向 FDA 举报严重 GMP 违规，包括：伪造记录，未经检验放行，向 FDA 掩盖微生物污染问题，雇用不称职员工，不对上市产品追溯等。

• 2022年2月，FDA 现场检查，发现早在2019年，雅培就知道在生产车间和产品中都存在克罗诺杆菌污染问题。检查后，雅培关闭工厂，召回产品。由于雅培占美国配方奶粉市场的42%，出事的工厂又是美国最大的配方奶粉厂，产品短缺随即产生。

• 2022年5月初，开始出现全国范围内的产品短缺，媒体报道铺天盖地，导致家长们的恐慌。

• 2022年5月16日，FDA 与雅培达成 Consent Decree（合意判决，尚需法庭认可），允许整改复工。雅培认罪 GMP 违规，但否认致死致病的克罗诺杆菌株来自雅培工厂，并称复工后2个月才可能产品入市。

• 2022年5月18日，拜登总统启动“Defense Production Act （国防生产法案）”，令军队帮助从国外空运配方奶粉来美国，并要求所有原料厂家优先给配方奶粉厂家供货。

• 2022年5月19日，FDA 局长被国会传讯，遭两党一致攻击。Califf 局长称雅培工厂复工后短短几周就可以产品入市。众议院建议拨款2800万美元，帮助 FDA 加强配方奶粉的合规监管和检验检测。

看上去，雅培是造成危机的元凶，但为何 FDA 也要跟着挨批呢？媒体 Food Safety News（食品安全新闻）甚至极端地称 FDA 是帮凶。那 FDA 做得到底如何呢？这可以从如下几个方面看。

科学监管

4位儿童的病和亡，均出自克罗诺杆菌感染，但从他们身上采集测序的克罗诺杆菌菌种，与在雅培工厂和产品中发现的菌种不同。所以，雅培至今否认其配方奶粉导致了儿童的病和亡。FDA 承认菌种的不同，但强调既然工厂存在克罗诺杆菌污染，就说明有适合该菌生长的环境，就可能生长致病致死的克罗诺杆菌菌种。未发现这个菌，可能是因为检测采样不够。例如，配方奶粉成品可高达200多吨/批次，但检测只取样30次/批次，每次10克，加在一起还不到1公斤，相当于放行产品的0.0005%。

既然 FDA 认为未发现致病致死的菌种是因为采样不够，为何不增加采样？当今，细菌全基因组测序才几百美元，不到1小时。天大的事，怎能舍不得花这点钱？菌种鉴别黑白分明，又容易做，更是将合规监管上升到科学监管的直接手段，为何不用，为何不赶紧用？此时不用科学监管，何时用？

风险把控

做药的都知道，药品断货就是重大药品质量问题。在“合规风险 → 质量风险 → 疗效风险”这条监管风险把控线上，合规是手段，疗效是目的。让美国最大的配方奶粉厂关门，冒婴儿无奶粉吃的风险，值得吗？还有更好的手段吗？例如，强迫该工厂在特殊监管情况下生产（例如，用5月16日达成“合意判决”的方法来恢复生产）？或大规模增加配方奶粉的进口。

去年，因标签成分说明不符合 FDA 的要求（不是弄虚作假，仅是说法问题），两家德国的配方奶粉生产商被迫召回产品。这两家的产品在欧洲卖得好好的，就是因为标签上关于铁含量的说明没有按照 FDA 要求多做解释，被迫从美国市场召回。现在可好，总统派军队从国外直接空运配方奶粉来美国，哪还顾得上标签呀。FDA 早干什么去了？在2月做出雅培停产和产品召回的决定时，FDA 是怎么做的风险评估和预案？

责任心

去年10月 FDA 就收到了举报信，就知道雅培工厂存在严重的 GMP 问题。但为何等了1个月，才与举报人交谈？为何等了4个月，才现场检查？既然 FDA 认为“工厂存在克罗诺杆菌污染，就说明有适合该菌生长的环境，就可能生长致病致死的克罗诺杆菌菌种”，为何不立刻现场检查？难道让 FDA 检查员们过好感恩节（11月）、圣诞节（12月）、新年（1月）和马丁路德金节（1月）等假期比现场检查更重要？FDA 领导层中，都有谁读了检举报告？什么时间读的？读后，都做了哪些决定？

今年2月的 FDA 现场检查发现 GMP 违规问题确实严重，导致雅培停产、产品召回。考虑到美国配方奶粉市场的42%来自雅培，这个雅培工厂又是美国最大的，产品短缺问题一定会出现。从那至今，FDA 多做了什么，以缓解或避免短缺？

公众交流

当今配方奶粉的短缺，雅培召回产品和停产固然是导火索，但也有其它原因。首先，90%的美国配方奶粉市场由4家企业垄断，一家出事，就会影响市场。所以高度垄断，不利于供应链的安稳。其次，从联邦到各州政府，都是配方奶粉最大的买家，都是这4家企业的长期客户，其它企业进不来，所以供应链狭窄状况难以改变。再有，美国对进口的配方奶粉，强征17%的关税，以保护这4家企业，进一步维持供应链狭窄的格局。所有这些，都直接影响供应链的稳定性，但都不是 FDA 可以管控的。

配方奶粉的安全性和质量，不能仅依靠产品放行检验，还必须满足 GMP。这既是法律要求，也是 FDA 的行事准则。遇到不满足 GMP 并有严重安全风险的情况，FDA 别无选择，只能令其停产。FDA 能做的，也就是采用“合意判决”的方式，在法庭、FDA 和第3方的联合监控下，让工厂边整改边生产。

但 FDA 并没有向公众（包括政客）及时地介绍这些。如果 FDA 真是一个独立的科学监管机构，只向保护和促进公众健康负责，那就应无所畏惧地与公众交流。如果不是，就别老唱高调。

可借鉴的经验教训

雅培配方奶粉危机引发了社会对 FDA 监管的极大关注度，导致一些原始资料被迅速公开，包括：

FDA 对雅培工厂 GMP 检查的3份483（2019，2页；2021，4页；2022年，10页）

FDA 对雅培工厂 GMP 检查的 EIR（FDA 的内部检查报告，2021年，39页）

雅培员工向 FDA 的举报报告（2021年，34页）

FDA 和雅培的 Consent Degree（合意判决，2022年，21页）

德国 Able Groupe 公司的配方奶品召回通知（2021年，21页）

想进一步了解 FDA GMP 监管的读者，可登录识林阅读这些重要的资料。

作者：榆木疙瘩

识林^®版权所有，未经许可不得转载。