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【质量对话】FDA药品质量愿景与中国视角
出自识林
2022-04-17
读FDA的《21世纪药品质量白皮书》，想中国药业发展的机遇
编辑：4月5日，FDA发表了题为《质量管理成熟度：美国质量药品供应链要素》  的白皮书。4月11日，识林资讯对此做了系统的梳理。过去的一个月，咱们也讨论过两次质量量度的话题【质量对话：质量量度的意义】【质量对话：令人失望的FDA质量量度计划】。鉴于质量管理成熟度与质量量度密切相关，咱们今天再聊一下？
刺槐：乐意。
编辑：首先，我觉得FDA的执着令人尊敬。FDA提倡质量量度已10年，进展不明显，业界反响不尽如人意。但FDA坚持做自认为正确的事，在质量量度的基础上，推出质量管理成熟度。
刺槐：同感。在理清概念上，FDA进了一步。白皮书明确了药品质量与质量管理成熟度的不同。通俗讲，就是药品质量无高低之分，但质量管理成熟度有。注册批准的CMC和GMP法规，是药品质量必须满足的硬指标，满足与否，非黑即白。成熟度不是质量的量度，而是质量管理的量度。
编辑：也许这就是为何白皮书中用appraisal（评价、评估）这个词来描述成熟度，而不用evaluation，尽管它也有这层意思？
刺槐：好眼力。一套房子值多少钱，常用appraisal这个词。显然这不是一个非黑即白的二元判断问题。白皮书其实是FDA的药品审评与研究中心（CDER）发的，其中的E，代表evaluation。审评就是判断注册提供的证据是否支持所要的疗效申明。虽然判断的方法有赖于量化统计分析，但结果是二元的，即FDA要么批准、要么拒绝注册申请。质量管理成熟度的评估则不同，其结果是落在一定范围内的一个数，或一组数。也就是说，不同药厂的质量管理成熟度（水平）是可以分高中低的，尽管它们的药品质量都合格，生产都合规。
编辑：这样做，FDA不是越权吗？您总说FDA的职责就是落实《美国药品法》，而它只授权FDA监管药品的有效性、安全性和质量。
刺槐：问的好。2012年修订版的美国药品法（FDASIA）扩充了FDA在监管药品供应链方面的权力。也许，这就是为何白皮书的题目中包含了供应链这个词，并说质量管理成熟度是保障质量合格的药品供应链所必不可少的，没有直接说是保证药品质量所必不可少的。在白皮书的题目上，FDA似乎是花了一番心思的。这方面，咱们今后可细聊。
编辑：好。白皮书的摘要称，这是在实现FDA 21世纪药品质量愿景（即在有限监管下，尽量让药厂高效、敏捷、灵活地生产高质量的药品）上，迈进了一步。定位似乎相当高？
刺槐：同感。记得上次听FDA在药品质量方面提21世纪，是2004年FDA发布的《药品CGMP – 21世纪基于风险的做法》报告，开启了基于风险的药品质量监管新时期。一年后，ICH发布了Q9。这份报告，代表着时任FDA药品负责人JanetWoodcock医学博士的宏观思路，及时任GMP负责人Joseph Famulare和主要助手们的具体意愿，所以后来的落实较为顺利。今日的白皮书，是否代表着FDA从上到下的思路和意愿，尚不得而知。
编辑：您觉得FDA提倡的质量管理成熟度，对我国药业有何意义？
刺槐：白皮书中引用了25篇参考文献，其中23篇是FDA的政策性文件和报告及药业相关的报告。只有两篇是基于实证、量化、发表在同行评议科学杂志上的科学文献。一篇出自瑞士圣加仑大学，另一篇出自北京大学。前者数据量大，后者算法先进、严谨，被白皮书称用统计方法找出了潜在的、前置性的药品质量管理系统性能指标。关于北京大学的研究，识林资讯去年十月曾有所报道。
编辑：竟有这事，中国的药品监管科学研究成果，被美国FDA的政策制定作为科学实证引用？
刺槐：白皮书中列出了质量管理成熟度面临的6项主要挑战，
1. 明确成熟度的定义
2. 明确与GMP的区分
3. FDA自己要用起来
4. 说服采购商的认可
5. 靠采购商了解供应链
6. 需要市场的奖励
前三条FDA自己做主，后三条要靠外界的支持。从过去十年质量量度的进展看，除非FDA有重大改进，克服这些挑战并非易事。
相比之下，我国在质量量度与市场回报方面的研究探索，都先于美国。我国政府对业界的管控力也强于美国。因此，我国也许更容易克服这些挑战。
编辑：也许真正做起来会发现更多困难。但是否值得做呢？
刺槐：与世界制药强国比，我国在药品制造上的差距要比研发上小，并具有一定的规模大、供应链短、与国产制药设备衔接紧、国内市场大等优势。可见的将来，这些劣势和优势都存在。俗话说：下策拼技术，中策拼产品，上策拼标准。发挥我国药品制造优势的上策，应考虑在制定标准上领先。
目前药业情况下，我国独立于国际标准而自造标准，并让世界各国接受难。既然FDA已经提出了药品制造质量管理成熟度这个标准，其理念（有限监管下，尽量让药厂高效、敏捷、灵活地生产高质量的药品）也符合我国药业的意愿，只是欠缺执行力，动作慢。
标准制定的成功与否，取决于是否有强大的实施标准、体现标准益处的能力，而这正是我国政府强大执行力和国内市场大的优势所在。为何不考虑借此优势，抓住时机，做实做强质量管理成熟度，在国内形成优质优价的良性市场局面，在国际上塑造“中国制造”的新形象？
编辑：您说得有些多，跨度有些大，先让我慢慢想想，也许咱们可以找机会再聊。
刺槐：毕竟《质量对话》是《周末杂谈》的子栏目，可以杂想杂谈？
作者：识林-刺槐
识林®版权所有，未经许可不得转载。
岗位必读建议： - 注册：了解FDASIA对药物和医疗设备注册审批流程的影响。
- 研发：关注创新药和仿制药的用户费用要求，以及对儿科药物开发的支持。
- QA：确保产品质量和安全性符合FDASIA规定的标准。
文件适用范围：
本文适用于美国境内的创新药、医疗设备、仿制药和生物类似药的注册分类，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点总结： - 用户费用授权：FDASIA授权FDA从行业收取用户费用，以资助创新药、医疗器械、仿制药和生物类似药的审查工作。
- 儿科药物开发鼓励：该法案重新授权两个鼓励儿科药物开发的项目。
- PDUFA和MDUFA的第五次和第三次授权：这是处方药用户费用法案（PDUFA）的第五次授权和医疗器械用户费用法案（MDUFA）的第三次授权。
- 审查流程的稳定性和可靠性：通过这些用户费用计划，确保了审查人员队伍的稳定和审查流程的可靠性。
- 仿制药和生物类似药的用户费用计划：新计划建立在PDUFA和MDUFA成功的基础上，为仿制药和生物类似药的审查提供资金。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：深入理解质量风险管理原则，确保质量体系的合规性。
- 注册：掌握质量风险管理在药品注册过程中的应用，为注册策略提供支持。
- 研发：在药品开发阶段运用质量风险管理，优化产品设计和工艺。
- 生产：利用质量风险管理工具，提高生产过程的质量和效率。
- 市场：了解质量风险管理对市场策略的影响，确保产品信息的准确性。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品及生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药等。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业，由国际药品监管机构ICH发布。 文件要点总结： - 质量风险管理定义与重要性：强调质量风险管理是评估、控制、沟通和审查药品质量风险的系统过程，对保护患者和提高产品质量至关重要。
- 风险管理过程：明确了质量风险管理的一般过程，包括责任分配、启动风险管理过程、风险评估、风险控制、风险沟通和风险审查。
- 风险管理方法论：提供了风险管理方法和工具的指导，如FMEA、FMECA、FTA等，以及如何将这些工具应用于药品质量和风险管理。
- 质量风险管理的整合应用：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，包括开发、生产、设施设备、材料管理、实验室控制等各个方面。
- 监管要求与沟通：指出质量风险管理有助于满足监管要求，改善行业与监管机构之间的沟通，并可能影响监管监督的程度和级别。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
- 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
- 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。
适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。 文件要点总结： - 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
- 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
- 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
- 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
- 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
