首页 > 资讯 > 专家提出改革 FDA 加速审批路径的 10 项措施

出自识林

2021-08-26

美国 FDA 加速审批计划已经实施超过 25 年，随着各方的质疑，这一路径似乎已经到了面临选择的十字路口。

大约一年前，FDA 肿瘤卓越中心启动了对抗癌药加速审批的审查。【FDA 正广泛审查加速审批程序，已撤销四个癌症适应症 2021/03/12】；【从三天 PD-1 L1 专家会看加速审批未来和专家与监管者态度 2021/05/04】而最近，美国卫生部（HHS）监察长办公室表示，将对 FDA 有关渤健阿尔茨海默药 Aduhelm 的加速审批程序进行广泛审查。【美国联邦机构将审查 FDA 对阿尔茨海默新药 Aduhelm 的加速批准 2021/08/06】

FDA 肿瘤卓越中心主任 Richard Pazdur 在今年夏天举行的预见政策（Prevision Policy） 网络研讨会上表示，“有两个主要问题：如果这些药物的加速批准研究没有成功，我们如何撤销这些药物；另一个是立法的撰写方式。另一个主要问题是什么应被视为确证性研究，并质疑其是否应该只是来自正在进行的单臂试验的额外信息。”Pazdur 表示，“我们多次陷入不理想的肿瘤学产品开发计划中间，但却有着未得到满足的需求。”总体而言，加速审批“非常、非常成功，但这并不意味着没有改进的余地。”

美国著名的癌症中心 Sloan Kettering 癌症中心的卫生经济学家兼政策研究院 Anna Kaltenboeck 和美国临床与经济评价研究所（ICER）的 Amanda Mehlman 和 Steven Pearson 于本周三在《比较有效性研究杂志》上发表了一篇文章，概述了关于加速审批 10 项可能的改革方法。研究人员指出，其中七项针对 FDA 的政策改革，另外三项针对支付方和生命科学行业。

对于 FDA，作者指出了上市前领域的改革，例如，加强替代终点的选择和使用，开发标准化审评模板并要求更多地使用随机对照试验（RCT）；以及上市后领域的其它建议，例如，为加速批准的药物创建新的标签警报，并更好地强制完成确证性试验。

在替代终点方面，研究人员呼吁 FDA 发布关于为什么可以使用一个终点的初步理由以征求公众意见，包括 FDA 已经制定了哪些标准来支持该终点。公众意见征询期间可以让临床专家和其他在特定领域具有专业知识的利益相关者看到 FDA 的想法，并为有关该终点使用的最终决定做出贡献。

尽管随机对照试验在某些情况下不可行，例如，一些非常罕见的疾病，但研究人员表示，FDA“应该对要求进行随机对照试验采取正式的态度转变。”这种方法可以在加速批准之前完成更多的前期工作，减少对确证性工作的依赖。

研究人员还表示，一旦药品在加速审批路径下上市，FDA 可以通过为其标签添加新的视觉效果，例如，黄色三角形或灰色框，帮助患者了解该药物未经证实的获益。

在加强 FDA 对在完成确证性试验方面拖延的公司的执法力度时，研究人员回应了 Pazdur 提到的关于该路径仅有在 FDA 有能力在后续行动太慢或失败时撤销药物的情况下才能起到作用的内容。然而，更多执法的主要问题之一是，可能会引发行业和患者团体的抵制，从而增加国会依赖 FDA 冷却其执法方面努力的风险。

研究人员还提出了另外两个可能需要国会采取行动并进一步脱离现状的想法：撤销缺乏确证证据的加速批准和创建单独的“仅安全性”批准路路径，这一路径可能会使患者面临更大风险。

研究人员指出，“如果在批准时设定的预定日期前无法获得 FDA 审评的确证性证据，则可以更改法律或法规以自动撤销对加速批准药物的上市许可。这种正式的‘日落’政策将向行业发出最清晰的信号，说明要求是什么，并保护 FDA 在其自行决定时免受改变决定的压力。”

就生命科学公司和支付方的政策而言，研究人员呼吁提高强制性联邦回扣水平，直到药物从加速批准转为完全批准，使用定价来激励确证性试验的完成，并要求医疗保险和医疗补助支付对加速批准药物的支付需根据基于结局的合同。

例如，可以针对加速批准的药物修改医疗补助药物回扣计划，以在加速和完全批准之间的时间内要求更高的回扣。