洛匹那韦/利托那韦早在2003年SARS时期,被部分医生用于抗病毒治疗。C M Chu等人于2004年2月发表了一篇文章,介绍了临床实践中洛匹那韦/利托那韦联合利巴韦林的抗SARS病毒活性。报道称洛匹那韦/利托那韦联合利巴韦林可将急性呼吸窘迫综合征(ARDS, acute respiratory distress syndrome)和死亡的概率从28.8%降低到2.4%。[1] 但是该研究的患者并未随机接受治疗或安慰剂(对照试验的金标准)。 相反,它将较早接受利巴韦林(2003年4月16日之前)与接受两种蛋白酶抑制剂和利巴韦林(2003年4月16日之后)的SARS患者进行了比较。研究人员在前一组中看到了“明显改善的结果”,而且认为这是一项随机,安慰剂对照试验的结果。自2004年以来,没有任何SARS病例的报道,所以关于洛匹那韦/利托那韦的抗SARS研究未再继续。[2]
Timothy P. Sheahan等人于2020年1月10日在nature communications发表了一篇文章,研究了洛匹那韦/利托那韦联合干扰素β对MERS-CoV的作用。文章解释说,人体中的蛋白可以与99%的蛋白酶抑制剂结合,从而限制了这些蛋白酶抑制剂的抗病毒作用。它们对HIV病毒有效,是因为HIV对这种药物非常敏感,相比之下,MERS-CoV是不敏感。[3]
[1] C M Chu, V C C Cheng, et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax 2004;59:252–256.
[2] Jon Cohen. Can an anti-HIV combination or other existing drugs outwit the new coronavirus? Science 2020, news.
[3] Timothy P. Sheahan, Amy C. Sim, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nature Communications (2020) 11:222.
[8] Chaolin Huang, Yeming Wang, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet, Published online January 24, 2020
[9] Yaseen M. Arabi, Adel Alothman, et al. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavirritonavir and interferon-β1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials (2018) 19:81
[10] Yaseen M. Arabi, Ayed Y. Asiri, et al. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ ritonavir and interferon-β1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive twostage group sequential randomized controlled trial. Trials (2020) 21:8