加拿大卫生部发布对PICS无菌附录的问答文件
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加拿大卫生部发布对PICS无菌附录的问答文件
2023-11-29 加拿大卫生部是PIC/S的成员之一，2018年采纳了PIC/S GMP无菌附录，并于2023年9月11号更新至最新版本。更新还包括一份无菌附录问答，问答对部分无菌附录的实施问题进行了说明。 无菌药品生产设施的主管是否需要有微生物学学位？ 《食品和药品法规》C.02.029（b）要求“预期无菌药品应在接受过微生物学培训的人员监督下生产。”“受过微生物学培训”的表述并不意味着必须拥有微生物学的大学学位。但是，人员必须参加微生物学的大学课程。 如果后来发现已用于配料的水含有内毒素，需要采取什么措施？ 水可以在获得微生物检验结果之前用于生产，但必须在产品最终放行之前获得这些检验结果。GMP要求只有在原材料和成品检验完成，且结果显示产品符合其质量标准后，才能放行。 适当的行动将包括调查：
装在琥珀色玻璃安瓿和塑料安瓿中的无菌产品是否可以免于100%检查？ 不能，必须检查每个注射液的最终容器。100%检查不限于微粒，还包括，例如，密封缺陷，炭化，玻璃缺陷，灌装不足和过量灌装，以及印刷缺失。请参见无菌药品完成章节的解释。对于注射剂产品，对包装有更多要求（例如，直接接触容器的材料和结构必须允许对药物进行目检或电子检查）。请参见《食品和药品法规》C.01.069“变异性限度”。 制备用于生产无菌药品的容器和其他包装材料的房间分级要求是什么？ 通常在洁净室（C级或D级）准备（例如，清洁，清洗）容器和包装材料。之后，对于通过过滤除菌（并且在其最终容器中未进一步进行最终灭菌）的药品，在将其引入无菌区之前，必须对所用容器和材料进行除热原和灭菌（使用双门灭菌器或任何其他经验证的方法）。除热原步骤可使用无热原注射用水（WFI）进行灭菌前的最后一次冲洗，或使用干热烘箱在一次操作中进行除热原和灭菌。这些产品的灌装通常在B级背景的A级区域进行。 对于最终灭菌产品，不必使用无菌的容器和包装材料。但是，与产品直接接触的表面应无热原。通常通过使用无热原WFI对这些材料进行最后冲洗来完成，除非随后通过另一种方法（例如，使用干热烘箱）进行除热原。 此外，这些材料的初始微生物负荷应符合基于可靠科学的预先确定的限值。使将其引入灌装区域期间的污染风险降至最低。 对于湿热灭菌循环的确认，新标准是否包括使用朊病毒作为选择的微生物（而不是嗜热脂肪芽孢杆菌）？ 目前，科学界和制药界认为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子是验证湿热灭菌循环的首选微生物。朊病毒（感染性蛋白）的使用可能是不够的，因为它们的检测和定量（基于动物模型）非常困难。此外，这些蛋白质很难被破坏，如果它们意外地在厂区中传播，可能会带来危险。 根据EP 10注射剂各论（0520），体积剂量小于15 mL的兽用注射剂被欧盟豁免进行细菌内毒素/热原检测。这种解释正确吗？如果是这样，欧盟的豁免是否适用于加拿大？ 是的，这种解释是正确的。但这一豁免在加拿大并不适用。 根据法规C.01.067（1）“变异性限度”，必须使用可接受的方法检测每批注射剂是否存在热原。每个批次都应无热原。美国药典和欧洲药典中的细菌内毒素和热原检验方法都是可接受的方法。 对于所有注射剂，细菌内毒素检查应优于热原检查，除非后者被证明是合理的（更合适）或已获得审查委员会（review directorate）的批准。拟在加拿大市场销售的所有注射剂的质量标准应包括细菌内毒素或热原检查。目前欧盟的“15毫升豁免”不适用于加拿大。 唯一可接受的豁免是C.01.067（2）“变异性限度”中规定的豁免。换句话说，只有在有文件证明注射剂本身具有热原性或无法通过任何方法进行检测的情况下，才认为不检测注射剂是否存在热原是可接受的。 加拿大卫生部对合并同一批次的样本（例如，1个样本池中7个样本）进行无菌检验的立场是什么？欧洲药典未明确提及无菌检验样品合并。 采用薄膜过滤法进行无菌检验时合并样品是可接受的。如果使用直接接种法，则不能合并样品。当样品池的体积不超过培养基体积的10%时，可以耐受稀释。 作者：识林-栀 识林®版权所有，未经许可不得转载 法规指南解读 适用岗位：
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