首页 > 资讯 > 国内药政每周导读：临床样本量，MIDD 剂量探索，疫苗临床统计学，国务院深化药监改革部署，北京市 CGT 三年行动

出自识林

2024-12-30

【早期研发与临床】

12.23，【CDE】关于发布《疫苗临床试验统计学指导原则（试行）》的通告（2024年第52号）

本文曾于2023年11月征求意见。

本指导原则主要针对疫苗临床试验中的关键统计学问题进行阐述，旨在为申办者在疫苗临床试验的设计、实施、分析和评价方面提供指导性建议。疫苗临床试验中的主要终点评价指标包括免疫原性、保护效力和安全性，申办者应根据具体情况选择合适的主要终点评价指标。

识林会员可点击“花脸稿”仔细对比修订内容，思考监管导向。

12.23，【CDE】关于发布《模型引导的创新药物剂量探索和优化技术指导原则》的通告（2024年第53号）

本文曾于2024年7月征求意见。

模型引导的剂量探索和优化是基于对药物和疾病特征的理解，采用数学模型和统计方法，通过整合并量化不同研究阶段和不同维度的信息，对人体内暴露及安全有效性数据进行充分分析，既可作为剂量选择的科学证据，又可形成评估药物有效性和安全性的补充证据，以减少临床研究过程中的不确定性。与传统的基于人体“试错型”剂量探索试验相比，模型引导的剂量探索和优化可有效支持剂量选择，优化临床试验设计、减少不必要的临床试验以及高效推进新药开发进程，支持临床研究决策，提高研发成功率。

本指导原则中的剂量探索和优化是指给药方案的探索和选择优化，包括给药剂量（含滴定、负荷、维持剂量）、给药间隔、持续/间歇给药、给药总时长等。

12.23，【CDE】关于发布《药物临床试验样本量估计指导原则（试行）》的通告（2024年第54号）

本文曾于2023年10月征求意见。

对于药物临床试验，当样本量估计相关参数设置缺乏依据或依据不充分时，会为样本量估计带来不确定性，增大试验失败的风险等。另外，若试验中样本量调整的方法不当或操作不当则会导致总 I 类错误率（FWER）膨胀、破坏试验完整性及引入偏倚等方面的问题。

为指导申办者进行科学合理的样本量估计，本指导原则主要阐述基于统计假设进行样本量估计时的参数设置和样本量调整等的基本考虑。本指导原则适用于以注册为目的的确证性临床试验，也可供其他临床研究参考。

“花脸稿”显示，相对征求意见稿，改动虽不算多（许多内容是移动了位置），但一些改动值得关注：

• 强调“可能需要对关键次要估计目标进行样本量估计”时，仍然要考虑FWER的影响。

• 新增“通常基于可行性及最小临床意义差别或可接受的最大方差设置最大可接受样本量。”

• 征求意见时，过晚调整的问题是“有统计学意义没有临床意义”，这里已删除，改为一个简单的实施问题了。

• “单臂试验一般不建议进行样本量调整。”

• 对样本量调整时的沟通交流资料提出更具体要求。

【CMC与仿制药】

12.23，【CDE】关于发布《多糖结合疫苗药学研究及评价技术指导原则（试行）》的通告（2024年第51号）

本文曾于2024年7月征求意见。

本指导原则适用于采用化学法制备的共价结合多糖结合疫苗及以其为组分开发的联合疫苗。对于包含多糖结合疫苗的多价疫苗以及多联疫苗，在进行药学研究时应一并参考联合疫苗的相关指导原则。 对于采用新型载体蛋白，新型结合技术路线如基因工程表达的结合疫苗、多抗原呈递系统（Multiple Antigen-Presenting System，MAPS） 非共价结合多糖结合疫苗等，以及其它技术生产的多糖结合疫苗，在借鉴本指导原则时需根据产品相关特点和属性开展相应研究。

多糖分子的多分散性、活化及结合位点的随机性、化学反应对糖链的影响等决定了多糖抗原中间产物及结合物的不均一特征。同时由于多糖结合疫苗生产涉及多个工艺步骤，且多糖及载体蛋白的存在形式、抗原表位等在各工艺步骤中均可能发生变化并传递到下一步反应。

12.27，【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录（第八十七批）的通告（2024年第61号）

截至目前，NMPA已发布参比制剂目录87批，CDE已公示89批。

识林用户可登录“中国参比制剂库”查阅。

【注册审评与变更】

12.20，【CDE】常见一般性技术问题解答 - 新增2个问答

两个问题是：

• 申请人根据《关于加快古代经典名方中药复方制剂沟通交流和申报的有关措施》申请阶段性递交毒理研究资料时，应注意什么？

• 药物临床试验期间发生剂型变更，应如何申报？

截至2024-12-20，官网共发布一般性技术问题解答235条（其中有25条重复，实际共计208个）

CDE 化学仿制药共性问题、CDE 受理共性问题可点击查看。

12.29，CDE 药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药

注：仅列出国产创新药和改良型新药，多受理号仅展示其中1个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。

【监管政策综合】

12.24，【国务院】国务院常务会议部署深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展有关举措

国务院常务会议新闻稿中，与药品直接相关的一段是：

“要深化药品医疗器械监管全过程改革，打造具有全球竞争力的创新生态，推动我国从制药大国向制药强国迈进，更好满足群众对高质量药品医疗器械的需求。要加大对药品医疗器械研发创新的支持，发挥标准引领作用，积极推广使用创新药和医疗器械。要提高审评审批质效，加快临床急需药品医疗器械审批上市，对符合条件的罕见病用创新药和医疗器械减免临床试验。要以高效严格监管提升医药产业合规水平，支持医药产业扩大开放合作。要及时跟进医保、医疗、价格等方面政策，协同发力促进医药产业高质量发展。”

另一段讲检查的也有相关性：

“...但实践中一些地方和部门涉企行政检查乱作为问题时有发生，影响企业正常生产经营和营商环境改善。要着眼于稳定市场预期，着眼于提高依法行政水平，严格规范涉企行政检查，合理设置频度，妥善把握力度，着力提升精准度，努力做到既不缺位、也不越位。”

12.27，【北京市】关于印发《北京市加快细胞与基因治疗产业创新发展三年行动方案》的通知

北京市继续推进CGT产业发展，官方解读强调政策设计上突出“三坚持、三强化”。

一是坚持创新策源，强化技术攻关。瞄准科技前沿，聚焦干细胞治疗、免疫细胞治疗、基因治疗等重点领域和关键环节。

二是坚持平台赋能，强化服务支撑。以加快CGT创新链和产业链深度融合为导向，推动概念验证、小试中试、检验检测、应用推广等服务平台提质扩面，持续构建综合性、专业化的平台服务体系。

三是坚持全链发展，强化政策保障。围绕基础研究、技术攻关、临床转化、产品创制、落地应用等全链条。尤其是“推动创新药物市场应用”这一条。

【新药批准和报产】

12.23-12.29，NMPA发布6个新药批准，CDE受理9个NDA

注：仅列出新药（包括改良型新药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。

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