首页 > 资讯 > 国内药政每周导读：临床试验用药GMP落地，抗体现场检查征求意见，说明书撰写指南定稿，国务院继续深化体制改革

出自识林

2022-05-30

【政策与监管综合】

5.24，国务院办公厅印发《新污染物治理行动方案》

方案第一句话就是“有毒有害化学物质的生产和使用是新污染物的主要来源。”因此，药企有必要密切关注该行动方案，及时调整公司环境合规工作。

国家的主要目标是：

“到2025年，完成高关注、高产（用）量的化学物质环境风险筛查，完成一批化学物质环境风险评估；动态发布重点管控新污染物清单；对重点管控新污染物实施禁止、限制、限排等环境风险管控措施。有毒有害化学物质环境风险管理法规制度体系和管理机制逐步建立健全，新污染物治理能力明显增强。”

此外，“方案”将重点针对抗生素：

“12.规范抗生素类药品使用管理。研究抗菌药物环境危害性评估制度，在兽用抗菌药注册登记环节对新品种开展抗菌药物环境危害性评估。加强抗菌药物临床应用管理，严格落实零售药店凭处方销售处方药类抗菌药物。加强兽用抗菌药监督管理，实施兽用抗菌药使用减量化行动，推行凭兽医处方销售使用兽用抗菌药。”

5.25，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革2022年重点工作任务》

医药卫生体制改革，由福建三明走向全国。此次改革，医疗、医保、医药三医联动，从做药、审药、批药、用药，一直到支付，覆盖整个药品生命周期，各个环节互相促进、互相制衡，我国药品监管也由此进入新的时代。

改革初见成效，必将继续深化，本文着重强调2022年的重点工作，其中与制药业极为相关的包括：

（七）开展药品耗材集中带量采购工作。扩大采购范围，力争每个省份国家和地方采购药品通用名数合计超过350个...对国家组织采购以外用量大、采购金额高的药品耗材，指导各省份至少各实施或参与联盟采购实施1次集中带量采购，提高药品、高值医用耗材网采率...研究完善对抗菌药物等具有特殊性的药品集采规则和使用方案。

（九）推进医保支付方式改革。推行以按病种付费为主的多元复合式医保支付方式，在全国40%以上的统筹地区开展按疾病诊断相关分组（DRG）付费或按病种分值（DIP）付费改革工作，DRG 付费或 DIP 付费的医保基金占全部符合条件住院医保基金支出的比例达到30%。对已进入实际付费阶段的试点城市进行评估，根据评估结果完善支付政策。

（十九）强化药品供应保障能力。持续深化审评审批制度改革，加快有临床价值的创新药上市。持续推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。优化国家基本药物目录，完善目录管理机制。完善公立医疗机构优先配备使用基本药物政策，鼓励城市医疗集团、县域医共体等建立药品联动管理机制，促进上下级医疗机构用药衔接...加强小品种药（短缺药）集中生产基地建设。加强罕见病用药保障。

【创新研发】

5.23，CDE 发布《静脉全身麻醉药的临床评价技术指导原则》

由“历史版本”可见，征求意见稿曾发布于2021年12月。

用“页面比对”工作对比花脸稿，值得关注的修订包括：

——强调“在开展首个健康人作为受试者的临床试验”即有可能出现受试者意识消失等药物作用。因此首个临床试验就必须有专业麻醉师“参与，并且仅在医疗场所内进行”。

——ICU 的翻译统一为“重症加强治疗”，而不是“重症监护病房”。

——I期临床试验应包括安慰剂对照，推荐设计阳性药对照。而征求意见稿只是“推荐设计安慰剂”。

以上仅为示例，企业用户可至识林对比阅读，进一步理解监管导向。

5.25，CDE 发布《特异性人免疫球蛋白药学研究与评价技术指导原则》

本文曾于2021年10月征求意见。

“页面对比”可知，改动很大，例如：

——对于单份血浆，需“建立结合效价检测结果和中和效价检测结果的关联性。”

——对于免疫程序，应“参照疫苗说明书要求，或根据抗原免疫原性和献血浆者反应性制定，但采用的特定免疫程序需证明其安全性。受试者应有充分的知情权，同时对可能出现的问题制定相应的对策预案。”

——对于原液的分离，增加一整段“所采用的分离、纯化工艺应能确保较好地保留产品的理化和生物学性质，保留 IgG 的 Fc 段生物学活性。生产工艺须最大限度地避免或排除微生物（细菌、病毒）及其代谢物（热原质）的污染。需加强生产过程控制，考虑助滤剂的去除、过滤介质的选择等对于制品的影响。应重视不同的分离方法所得的 IgG 组分中可能含有较高水平的 IgA 和 IgM。同时，应注意除菌过滤步骤设置的合理性，开展过滤后滤膜的完整性检查。”

以上仅供参考，企业用户可登录识林对比阅读。

【注册，审评，申报】

5.23，CDE 发布《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》

本文正式发布，对整个医药行业意义重大。

借助识林法规数据库可以看出，说明书撰写的监管历程，颇为曲折。图片如下：

图一：2006年的24号令一直是现行文件，而2020年5月份曾发布的“修订稿”不久就被撤下。

图二：说明书的撰写，一度与生产工艺和质量标准关联在一起。

图三：本文的征求意见稿发于2020年7月，2年后的今天正式发布。

图四：“页面比对”上述两文花脸稿可见，改动颇多。本文至关重要，企业 RA 必读。

5.23，CDE 药品审评报告和说明书更新，包括1类中药（上市药品信息）

注：仅列出国产创新药和改良型新药，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。

5.25，云南省局发布《药品生产场地变更工作规范 （试行）》

生产场地变更在国家层面并无具体指南，相关内容可见《药品上市后变更管理办法（试行）》（NMPA，20210113）。

云南省局是为数不多的省局专门对场地变更给出具体的实施指导。

识林用户可登录“省局药品上市后变更管理实施细则”页面，查阅各省迄今发布的各类与上市后变更有关的文件指南。

5.27，NMPA 发布《医疗器械注册质量管理体系核查指南（修订征求意见稿）》

区别于药品监管，医疗器械的监管体系时有一些比较独特的文件规范。

本文最初有“现场核查”字样，后来去掉。从内容看，这相当于一篇医疗器械的“研发质量体系指南”。而这样的指南，药品领域并没有，取而代之的是由一组“注册现场核查”、“临床样品 GMP”等系列指南共同构成的研发质量管理体系。

【生产质量管理】

5.6，中国医药设备工程协会发布《采用吹灌封（BFS）技术生产无菌产品 通用技术要求》

继多次发文的中国医药包装协会后，又一家行业协会加入了团体标准发布的行列。

本文件规定了采用吹灌封（BFS）技术生产无菌产品 通用技术要求的术语和定义、缩略语、吹灌封（BFS）设备分类及应用、设计要求、确认与验证、运行、质量风险评估。本文件适用于采用吹灌封（BFS）技术生产无菌产品。

依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）中附录一无菌药品中第17条和第18条的要求，并参考了“美国注射剂协会（PDA)第77号技术报告《运用吹灌封技术制造无菌药品》、国际吹灌封操作者协会《利用吹灌封技术进行无菌药品和输液产品生产的考虑点》2012版以及“USP 43/44 第1116章节中关于先进无菌技术”“无菌生产工艺环境的洁净级别”的内容。

识林专门建立“行业协会”页面，收录此类团体标准，作为法规指南的有效补充，供用户参考：

5.27，NMPA 正式发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》临床试验用药品附录，7月1日起施行

本文曾两次征求意见。上一次是在1月18日，仅4个月时间，本文就已定稿，并将于7月1日施行，这一次的效率可谓很高。

临床试验用药品的管理，对于药企，无论从哪个角度，都颇为棘手：

从起点，是为了药品质量本身，即药品质量管理的目的。回顾2010 GMP 的总原则“企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。”那么，临床试验用药品的既定用途是什么？与上市后药品有何区别？对应的管理方式应该有何不同或相同之处？

从终点，是为了应对监管，即通过研发注册现场检查。CFDI 曾在2021年12月发布《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》，罗列了检查要点。但在企业实际工作中面对注册现场核查时，往往尺度并不清晰，尤其会与 GMP 产生各种微妙的交集。

以上棘手之处，在本文发布后，相信会有很大改观。

识林用户除了阅读本文，还可点击主题词【研发质量体系】，对这类问题做系统性学习与思考。

5.27，NMPA 召开 WHO 疫苗国家监管体系NRA评估迎评准备会

NRA 预计在7月开展，届时中国的疫苗监管检查GMP板块（RI-GMP）将迎接 WHO 的正式评估。

RI-GMP 板块与保证疫苗质量密切相关，是疫苗 NRA 评估中最受关注、最为关键的板块之一。

NMPA 监管水平接受严格检阅，必将有效提升，这也意味着疫苗企业需要准备好迎接更为严格的监管检查。

5.27，CFDI 征求《抗体类药品现场检查指南（征求意见稿）》意见

CFDI 指南产量不多，但每一份可以说都是企业质量管理人员翘首以盼的。这类现场检查指南必将成为 GMP 总则、附录、指南的有力补充。

本指南适用于常规检查中涉及单克隆抗体的生产现场检查内容，包括细胞复苏、培养、分离纯化、原液制备、半成品配制灌装、冻干等相关生产和质量管理全过程，以及质量体系、细胞库、物料、设备设施等内容。同时本指南涵盖了双特异性抗体(Bispecific Antibodies，BsAb)和抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）生产和质量控制中不同于单克隆抗体的特殊性内容。

识林“药品审核查验中心”页面汇总了 CFDI 发布的相关指南。

【新药批准和报产】

5.23-5.29，NMPA 未发布新药批准，CDE 受理8个新药上市

注：仅列出新药（包括改良型新药和生物类似药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。

作者：识林-实木

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