首页 > 资讯 > 国内药政每周导读：工艺验证检查指南，境内责任人管理规定，疾病登记真实数据，医保基金预付，卫健委 AI 场景指引

出自识林

2024-11-18

【创新与临床研究】

11.15，【CDE】关于发布《基于疾病登记的真实世界数据应用指导原则（试行）》的通告（2024年第48号）

本文曾于2023年11月征求意见。

使用真实世界证据(real-world evidence，RWE)支持药物监管决策日益受到重视。目前，开展真实世界研究(real-world study，RWS)面临的首要挑战是真实世界数据在质、量和可及性方面难以有效支持监管决策所需要的临床证据。

疾病登记通常根据登记目的进行前瞻性设计，收集特定人群的疾病及其临床特征数据，实施中注重质量控制，其数据质量相对较好，是真实世界数据(real-world data，RWD)的重要来源之一。如何充分利用现有的质量较好的数据资源，以及如何战略性布局建立质量优良的疾病登记，对于产生充分的真实世界证据并用于支持监管决策至关重要。

本指导原则将阐述如何建立疾病登记，以及如何评估和使用已有的疾病登记数据，旨在为基于疾病登记的真实世界数据应用提供指导。

识林会员可查阅主题词【真实世界】。

【CMC与仿制药】

11.13，【药典会】关于征集2025年国家药品标准制修订拟立项课题承担单位的通知

药企可查阅本通知中2个附件，即“2025年标准提高拟立项课题目录（品种） ”，共计185个品种；“2025年标准提高拟立项课题目录（通用技术要求） ”，共计56项，关注与本企业有关的标准或通则的动态。

【注册审评与变更】

11.13，【CDE】关于公开征求“药审中心外聘专家增补名单 (2024年第二批) (征求意见稿) ”意见的通知

征求意见截至11月22日。CDE曾于2024年4月征求过第一批外聘专家增补名单。

此外，CDE曾于2020年发布过《药品审评中心外聘专家管理办法》。外聘专家的主要职责是参与药审中心组织的药品审评咨询、论证、决策工作，为药品技术审评提供业务咨询及技术支持，采取个人自荐、组织推荐与药审中心邀请相结合的方式进行遴选。

11.17，CDE 药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药

注：仅列出国产创新药和改良型新药，多受理号仅展示其中1个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。

【生产质量管理】

11.15，【CFDI】关于公开征求《工艺验证检查指南（征求意见稿）》意见的通知

征求意见截至11月29日。

尽管工艺验证的话题经久不衰，但除了FDA的Guidance Process Validation: General Principles and Practices，以及CDE的《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》，我国并无全面阐述工艺验证的官方法规指南可供参考。业界通常是参考各级GMP文件中的“确认和验证”部分开展工作。

此次指南虽是“检查指南”，但37页的篇幅中，仅有第8章是“检查要点”，前面各章涵盖工艺验证基本原则、验证类型、验证方法、商业规模工艺验证的实施、特殊情况的技术考虑，完全可以作为一篇“工艺验证指导原则”来读。

指南指出，工艺验证是一项跨越产品整个生命周期的活动，链接工艺开发商业规模生产工艺验证和常规商业规模生产时期的工艺维护。工艺验证的第一阶段工艺设计主要为工艺表征阶段，基于当前我国工艺验证的相关法规和监管要求以及已在行业内达成的共识，本指南着重阐述工艺验证第二阶段商业规模生产工艺验证和第三阶段持续工艺确认的原则和建议，为检查员进行工艺验证检查提供参考。

“特殊情况”包括多规格产品工艺、包装工艺、多批原液混合生产制剂、原液冻融、设备分组，都是业界在实践中特别关注的，体现出CFDI在撰写指南时相当“接地气”。

征求意见仅有2周，药企生产质量管理部门可仔细阅读，慎重反馈。识林会员可查阅主题词【工艺验证】，对重点法规指南进行系统性学习应用。

【监管政策】

11.11，【国家医疗保障局】关于做好医保基金预付工作的通知

双十一，医保局发了篇让药企得实惠的文件。

根据通知，预付金可支付约1个月左右的医保基金。预付金将专门用于药品和医用耗材采购等医疗费用周转支出，不得用于医疗机构的基建投入、日常运营或偿还债务等非医疗费用支出。商务部数据显示，2023年药品批发企业对医疗机构的应收账款回款天数平均为152天，预付金制度有望成为解决医院和药企债务问题的关键措施。

预付金制度的实施将优先考虑那些在医保政策落地、发动居民参保、协助打击欺诈骗保和全面采集上报药品耗材追溯码等方面表现较好的机构。此外，新制度将国谈药品、集采中选药品的落地情况作为申报考量范围，变相支持创新药进院使用。预付金制度的推行，预计将为医药企业和医疗机构带来更便利的结算方式，显著改善回款问题。

国家医保局今年已推行货款直接结算、预付款等制度，以减轻医疗机构和药企的资金压力。

11.13，【北京市】关于组织开展生物制品分段生产需求调查的通知

在国家开始分段生产试点，并密集发布分段生产文件之后，北京率先发文，引导区域内企业试点。

试点品种的持有人应当具备试点品种的自主研发、质量管理、风险防控和责任赔偿能力，持有人及分段生产的相关受托生产企业应当执行统一的质量管理体系。参加试点工作的受托生产企业应当具备完善的药品质量保证体系，具有三年以上生物制品商业化生产经验。

试点品种原则上应当为创新生物制品、临床急需生物制品或者国家药监局规定的其他生物制品，包括多联多价疫苗、抗体类生物制品、抗体偶联类生物制品、胰高血糖素样肽-1类生物制品以及胰岛素类生物制品等。

识林会员可阅读主题词【分段生产（生物制品）】，系统性掌握相关法规指南。

11.14，【卫健委】关于印发卫生健康行业人工智能应用场景参考指引的通知

NMPA曾于6月份发布《药品监管人工智能典型应用场景清单》，涵盖药品全生命周期，提出的应用场景都具备相当的可行性和想象空间，很明显出自对制药与LLM都相当了解的专业人士之手。

如今卫健委也发布了类似文件，从医疗的角度畅想AI应用场景，引导业界创新。

值得关注的是，除了医疗内容之外，本文中也有与制药行业相关的内容，主要是69、70、71三条：

• 智能药物研发利用了人工智能、计算化学和系统生物学等算法，通过虚拟筛选技术和高通量筛选实验平台，自动化地筛选大量化合物，快速识别出有潜力的药物候选分子。此外，AI在药物逆合成设计中的应用，能够实现单步和多步逆合成分析，加速合成路径的设计和优化。

• 在临床试验阶段，智能药物临床试验辅助系统通过大数据和智能算法，精确筛选患者，提高临床试验的质量。该系统能够自动监控临床试验数据，智能预警不良事件，并自动生成判读任务，从而降低漏判错判率，提升药物研发的效率和质量。

• 最后，智能药品临床综合评价辅助系统利用人工智能技术，自动快速分析评估药品的多维度信息，生成药品临床综合评价结果报告。

识林会员可查阅主题词【人工智能】，对这一热门前沿技术的法规文献进行系统性学习应用。

11.14，【NMPA】关于发布《境外药品上市许可持有人指定境内责任人管理暂行规定》的公告（2024年第137号）

本文曾于2020年8月征求意见，距今已4年有余。

运用识林的“花脸稿”工具，看看这4年来国家局对本文的关键修订，供识林用户思考背后的监管导向：

• 原标题的“境内代理人”改为“境内责任人”。而且专门为“境内责任人”给出定义“是指境外持有人指定的在中国境内履行药品上市许可持有人义务，与药品上市许可持有人承担连带责任的境内企业法人。”

• 境内代理人曾经仅需“具有与从事代理工作相适应的质量管理制度”，如今的境内责任人则需“具有履行药品上市许可持有人义务相适应的质量管理体系”，直接与MAH义务挂钩。

• 一个品种对应唯一责任人，但反之不然。“对于在中国境内上市的单一药品品种，境外持有人应当为其指定唯一的中国境内责任人，履行药品上市许可持有人义务，同一中国境内责任人可以接受不同境外持有人、不同进口药品品种的指定。”

• 曾经的8条责任变为9条责任，而且是“境内责任人与境外持有人共同履行”，第一条就是明确境内责任人应“负责药品质量安全”。

可见最为突出的变化，就是反复强调“责任”二字，而且将境内责任人与境外MAH视为一体，共同履责，连带担责。

【新药批准和报产】

11.11-11.17，NMPA发布4个新药批准，CDE受理6个NDA

注：仅列出新药（包括改良型新药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。

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