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国内药政每周导读：CDE连发三份“以患者为中心”临床指南，NMPA适用ICH E8和E14
出自识林
国内药政每周导读：CDE连发三份“以患者为中心”临床指南，NMPA适用ICH E8和E14
2022-08-15
【创新研发与临床】
8.9，CDE连发三份“以患者为中心”的临床试验指导原则（征求意见稿）
“以患者为中心”，从此不再是一句口号，临床也不再是申办方、研究者和CRO这几方的事，而患者的身影和声音都欠奉。创新药企在临床设计、实施以及结果评估中，都需要引入这个概念，采取实际行动。
《以患者为中心的临床试验获益-风险评估技术指导原则（征求意见稿）》
“以患者为中心”的药物研发是指以患者需求为出发点、视患者为主动参与者、以临床价值为最终目的，该理念已成为当前药物研发的核心指导思想。
为了指导以患者为中心的临床试验的获益风险评估，将患者需求纳入到药物的获益-风险评估体系中，本指导原则旨在阐明患者体验数据的定义、分类，和基于患者体验数据进行获益-风险评估的适用范围、科学考量、与审评机构的沟通等，为申办者如何运用患者体验数据支持上市注册申请及全生命周期的获益-风险评估提供参考。
《以患者为中心的临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）》
从五个方面具体阐述以患者为中心的临床设计要素：
- 1. 研究目的应以患者需求为导向,考虑疾病特征、试验药物治疗目标和患者偏好信息等。
- 2. 临床试验的目标人群应当是获益-风险比最佳的受试者。
- 3. 对照组选择应充分保障受试者权益，维护其疗效，符合伦理原则。
- 4. 基于临床结局评估（COA）的有效性评价，阐述了COA的定义、基于COA的有效性终点的定位、选择适合于目的的COA和其他考虑。
- 5. 在安全性监测中纳入患者体验，了解患者对于特定不良反应的看法和耐受程度，也可在适合的场景下使用COA评估试验药物的安全性和耐受性。
《以患者为中心的临床试验实施技术指导原则（征求意见稿）》
临床试验实施中的考虑，分为两个部分：
- 第一部分阐述了整体实施计划的考虑，包括采用新技术、新方法、新模式时应关注其必要性和合理性、应经过充分风险评估和论证、可采用完全或混合模式等考虑，避免盲目推进。
- 第二部分阐述了临床试验实施中受试者招募、知情同意、访视、给药、采集数据、安全性监测和报告、监查、报销和补偿等八个环节中的考虑。
每部分提出以患者为中心的临床试验实施中应考虑的原则、可采用的新模式以及采用新模式时可能引入的风险及考量,包括受试者权益和安全保护及数据质量可能面临的风险及其相应考量。
此外，用户可登录识林，回顾FDA的PFDD系列指南：
指南1 为预期的患者人群收集准确且有代表性的患者体验数据的方法
指南2 确定与疾病/症状和治疗负担相关的对患者产生重要影响的内容的途径
指南3 选择、调整、开发和验证临床试验结局评估（COA）以判别对患者重要的结果的方法
指南4 收集和分析COA数据用于监管决策的措施、标准和技术，包括选择基于COA的终点，并确定该终点变化的临床意义（尚待发布）
8.12，NMPA适用ICH指南E8 R1《临床研究的一般考虑》和E14《非抗心律失常药物致QT QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价》
自2023年7月31日起，启动的药物临床研究的相关要求适用《E8（R1）：临床研究的一般考虑》和《E14：非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价》。E8（R1）实施之日起，E8停止实施。
【注册，审评，审批】
8.8，CDE新闻稿：科学审评精准发力突破性治疗药物密集上市
作为新闻稿，CDE梳理了近年审评工作的一些亮点，对于关注国内注册审评工作改革进步的识林用户，也值得一读。
这些亮点包括：
- 截至2022年7月13日，经综合评估、公示，已将111件突破性治疗药物申请纳入突破性治疗药物程序，其中占比最多的为抗肿瘤药物（占比58%，其中58%为化学药品、42%为生物制品），占比第二的为血液系统疾病药物（占比8%），占比第三的为循环系统及抗感染药物（占比7%）。
- 对于纳入突破性治疗药物程序的创新药...在不存在发补问题以及检查、检验报告等都按时限返回的情况下，自受理后可以在130日内完成审评，国家药监局于10日内完成审批。
- 2020年，药审中心正式发布了71个技术指导原则，2021年全年累计发布87个指导原则，今年已发布46个。2020年以来正式发布了204个，超过过去几十年的总和，累计发布407个。
- 开始出现“First-in-Class”（即首创新药）药品。2021年审评通过47个创新药，包括中药11个、化药24个、生物制品12个，其中含境内外同步获批上市的创新药2个（普拉替尼胶囊、利司扑兰口服溶液用散），含首创新药5个获批上市，是历史上最多的一年（2020年1个，2019年2个）。首次批准2款CAR-T药物（阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液）上市，在细胞治疗领域实现“零”的突破。
- 截至目前，ICH指导原则共64个，目前我国已充分实施57个，实施率达89%。自加入ICH后，向所有正在协调的ICH工作组派出专家69人参与议题协调工作。
8.14，CDE药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药
注：仅列出国产创新药和改良型新药，供参考。企业用户可至识林“CDE药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。
【CMC与仿制药】
8.9，药典会新增6个药品标准草案公示
【新药批准和报产】
8.8-8.14，NMPA发布5个新药批准，CDE受理5个NDA
注：仅列出新药（包括改良型新药和生物类似药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
适用岗位： - 临床（Clin）：必读。需根据指导原则调整临床试验设计和执行，确保受试者体验和数据质量。
- 注册（Reg）：必读。需了解监管要求，为临床试验的合规性提供注册策略。
- 研发（R&D）：必读。需考虑患者需求在药物研发中的整合，优化试验方案。
- 质量管理（QA）：必读。需监督临床试验的执行，确保符合GCP和患者为中心的原则。
工作建议： - 临床（Clin）：在设计和执行临床试验时，重点关注患者体验的改善和负担的减轻，采用新技术时应评估对受试者安全和数据质量的影响。
- 注册（Reg）：在注册文件中明确体现以患者为中心的设计理念，确保注册策略与最新指导原则保持一致。
- 研发（R&D）：在药物研发早期即整合患者需求，设计试验时考虑患者的便利性和参与度。
- 质量管理（QA）：在质量保证活动中，特别关注患者数据的采集和处理流程，确保符合指导原则要求。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的临床试验，包括创新药和仿制药，由CDE发布，适用于Biotech、大型药企和跨国药企。 要点总结： - 患者体验与负担：明确提出以患者为中心的临床试验应改善受试者体验、减轻负担，并保证数据质量。
- 受试者安全与权益保护：强调在采用新技术时，需关注额外风险，特别是数字化技术伴随的安全性和隐私泄露风险。
- 数据质量保证：在改善患者体验的同时，关注新技术对数据真实性、可靠性和完整性的影响。
- 新技术应用与沟通：鼓励采用新技术、新方法、新模式，同时强调与审评机构的沟通，确保合规性。
- 多方沟通与教育：强调加强与受试者、团队各方以及审评机构的沟通，并注重相关人员的教育和培训。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 临床研究岗位（“临床”）：负责执行和监督“Thorough QT/QTc Study”和后续临床试验，确保评估药物对QT/QTc间期的影响。
- 药品安全岗位（“PS”）：监测临床试验中的不良事件，评估与QT/QTc间期延长相关的心律失常风险。
- 法规事务岗位（“注册”）：解读E14指南，确保临床评估和监管申报符合国际标准。
- 医学事务岗位（“医学”）：在药物开发过程中提供医学支持，包括对QT/QTc间期延长和致心律失常潜力的评估。
工作建议： - “临床”：在设计和执行临床试验时，特别关注QT/QTc间期的评估，选择合适的受试者，并在试验方案中明确不良事件的处理和停药标准。
- “PS”：在药物安全监测中，特别注意QT/QTc间期延长的信号，及时收集和分析相关的不良事件数据。
- “注册”：根据E14指南，为新药开发和注册申报提供指导，确保符合ICH成员国的监管要求。
- “医学”：在药物开发过程中，提供关于QT/QTc间期延长和致心律失常潜力的专业医学意见，支持临床试验的设计和结果解释。
适用范围：
本文适用于新化学药品（非抗心律失常药物）的临床评估，关注系统生物利用度的新药，不包括局部分布或不被吸收的药物。主要针对非抗心律失常用途的药物，也适用于已批准药物的新剂量或给药途径，以及新的适应症或患者群体。 要点总结：
本文强调了非抗心律失常药物在临床开发中对QT/QTc间期延长和致心律失常潜力的评估重要性。提出了“Thorough QT/QTc Study”的设计、执行、分析和解释的建议，包括受试者招募、安全监测和不良事件处理。明确了评估药物对QT/QTc间期影响的临床试验方法，并讨论了ECG数据分析、不良事件评估以及监管影响、标签和风险管理策略。特别指出，任何显著延长QT/QTc间期的药物，无论是否导致心律失常，都可能成为药物不批准或停止临床开发的原因。对于延长QT/QTc间期的药物，风险管理策略包括教育医疗提供者和患者，以及可能的剂量调整。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - RA（注册）：必读。需理解文件内容，确保药品注册流程符合FDA患者中心化药品开发的要求。
- 工作建议：在准备药品注册资料时，特别关注患者体验数据的收集和提交要求，确保符合指南建议。
- QA（质量管理）：必读。了解患者中心化开发对质量管理系统的影响，特别是在临床试验设计和患者体验数据收集方面。
- 工作建议：在内部审核和质量控制流程中，加入对患者中心化方法的考量，确保流程与FDA指南一致。
- 研发：必读。在新药研发过程中，需考虑患者体验和需求，以指导药物开发和临床试验设计。
- 工作建议：在药物开发初期，与患者和护理人员进行互动，收集他们对疾病负担和治疗的看法，以优化药物设计。
- 临床：必读。临床团队需了解如何通过患者中心化的方法收集和分析患者体验数据，以支持临床试验。
- 工作建议：在临床试验设计和执行过程中，采用指南推荐的方法，如一对一访谈和焦点小组，以收集患者反馈。
文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的创新药、仿制药、生物类似药及原料药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结：
FDA发布的这份指南强调了在药品研发过程中识别和理解患者需求的重要性。文件详细讨论了定性和定量研究方法，以及混合方法研究的设计和实施，以收集患者体验数据。特别强调了在设计研究和问卷时，避免引导性问题，确保问题表述清晰、无歧义，并且要考虑不同患者群体的特殊需求，如儿童、残疾人士和多文化背景的患者。指南还提出了使用社交媒体作为数据收集渠道的考虑因素，包括研究设计的选择、数据收集和分析方法，以及数据质量的评估。此外，指南鼓励与FDA早期互动，以获得关于患者体验数据收集的反馈，帮助企业在药物开发和监管决策中更好地考虑患者的声音。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - “PRO”（患者报告结果）专员：负责开发和管理患者报告结果指标，确保患者体验数据的准确性和代表性。
- “ClinRO”（临床医生报告结果）专员：负责收集和评估由临床医生提供的关于患者健康状况的报告。
- “ObsRO”（观察者报告结果）专员：负责管理和分析由患者家属或护理人员提供的观察数据。
- “PerfO”（基于表现的结果）专员：负责设计和实施基于患者实际表现的评估任务。
工作建议： - “PRO”专员：在设计PRO指标时，应确保问题和量表的选择能够全面覆盖患者体验的各个方面，并进行认知访谈以验证患者对问题的理解。
- “ClinRO”专员：在收集ClinRO数据时，应确保临床医生接受统一的培训，以减少评估过程中的变异性。
- “ObsRO”专员：在实施ObsRO项目时，应考虑观察者与患者的日常生活互动，以确保数据的相关性和可靠性。
- “PerfO”专员：在设计PerfO任务时，应考虑任务的标准化和患者的实际能力，以确保评估结果的准确性和敏感性。
适用范围：
本文适用于包括化学药、生物制品在内的各类药品，特别关注创新药和仿制药的开发。适用于美国FDA监管框架下的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 要点总结：
本指南提供了关于选择、开发或修改适合目的的临床结果评估（COA）的指导，以确保在临床试验中准确测量对患者重要的结果。强调了COA的适用性取决于其在特定使用背景下的验证水平，要求申办者提供明确的证据支持COA的适用性。指南提出了一个路线图，指导申办者理解疾病或症状、概念化临床效益和风险，并选择合适的COA类型。特别强调了COA的评分方法应适当，能够反映患者在使用背景下随时间的临床意义变化。此外，指南还讨论了COA的敏感性、解释性和沟通的清晰度，以及如何通过认知访谈和可用性测试来评估COA的理解和负担。最后，指南鼓励申办者在COA开发过程中与FDA进行早期和持续的沟通，以确保COA的适宜性。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 临床研究部门（Clinical）：应深入理解临床研究的一般考虑，确保研究设计、执行、监测和报告均符合国际认可的原则和实践。
- 质量管理部（QA）：必须熟悉本文件，以确保临床研究的质量管理体系与ICH E8(R1)指南保持一致。
- 药物警戒部门（PV）：需了解临床研究中的安全性监测和报告要求，确保患者安全。
- 注册部门（Regulatory Affairs）：应熟悉临床研究的规划和设计，以便更好地准备和提交监管文件。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品和疫苗等药品类型的临床研究，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用对象包括Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，由ICH发布，适用于全球多个地区。 文件要点总结： - 临床研究目的：强调临床研究旨在提供信息，改善患者对安全有效产品的获取，同时保护研究参与者。
- 伦理和科学原则：明确了保护临床研究参与者的伦理原则和科学方法在研究设计、规划、执行、分析和报告中的重要性。
- 质量设计：提出了质量由设计的理念，强调在临床研究设计中预先考虑质量因素，以确保研究的可靠性和结果的解释性。
- 风险管理：讨论了识别和评估可能影响关键质量因素的风险，并采取适当的风险缓解措施。
- 患者参与：鼓励在药物开发过程中咨询患者和/或患者组织，以确保患者的观点得到考虑。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
