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国内药政每周导读：ICH M12 中文版，疫苗佐剂非临床、中药药效学、体外透皮研究等多篇技术指南，辅料和包材 GMP 征求意见
出自识林
国内药政每周导读：ICH M12 中文版，疫苗佐剂非临床、中药药效学、体外透皮研究等多篇技术指南，辅料和包材 GMP 征求意见
2024-07-22
上周国内药政导读
【创新与临床】
7.17，【CDE】关于公开征求《疫苗佐剂非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
征求意见截至8月17日。
佐剂是一种非特异性免疫增强剂，可增强抗原的免疫原性 ，提高机体对抗原的免疫应答水平，对疫苗 的成药性具有重要意义。目前应用最为广泛的佐剂是传统铝佐剂，但传统铝佐剂并不能满足创新疫苗的研发需求，目前已有多个已上市的创新预防性疫苗(如带状疱疹、结核疫苗、HPV 疫苗)采用了非传统铝佐剂的新型佐剂/佐剂系统，提示未来佐剂呈更加多样、更加丰富的发展趋势，尤其是新冠疫情暴发以来为提高疫苗有效性,研发者在新型佐剂方面更加关注。WHO、EMA、FDA 均发布了佐剂或含佐剂疫苗相关指导原则，国内尚无新型佐剂相关指导原则可参考。
7.17，【CDE】关于公开征求《中药药效学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
征求意见截至8月17日。
药效学 研究是中药新药研发中的重要内容，通过非临床试验来进行有效性研究和评价，可在合适的非临床实验模型研究中考察药理学 作用，包括：确定受试物有无药效，阐明作用特点，揭示可能的作用机制。中药药效学研究对于将中药疗效“说清楚、讲明白”、推进中药现代化、促进中药高质量发展具有重要意义。
中药新药研究具有特殊性和复杂性，本指导原则旨在起草符合中医药特点的中药药效研究技术指导原则，提出中药药效学研究的总体要求，不涉及具体试验的要求，也不针对具体适应症 。
7.17，【CDE】关于公开征求 ICH《M12：药物相互作用》指导原则及问答文件实施建议和中文版意见的通知
征求意见截至8月17日。
ICH M12 已在2024年5月定稿，此次CDE征求的是中文翻译稿的意见。
M12指南提供了关于促进在治疗产品开发过程中设计、执行和解释酶或转运蛋白介导的体外和临床药物相互作用（DDI） 研究的一致方法的建议。DDI 评估通常是根据特定药物、目标患者群体和治疗背景进行定制的。 如果合理的话，替代方法可能是可以接受的。 该指南的重点是新药的开发，但如果在药物批准后获得有关 DDI 潜力的新科学信息，则应考虑进行额外的 DDI 评估。
该指南的范围仅限于药代动力学 相互作用，重点是代谢酶 和转运蛋白介导的相互作用。 这些方面通常适用于小化学分子的开发。 简要介绍了生物制剂的 DDI 评估，重点关注单克隆抗体 和抗体药物偶联物。 指南提供了关于如何在体外和体内研究由酶或转运蛋白的抑制或诱导介导的相互作用以及如何将结果翻译为适当的治疗建议。指南还包括有关如何解决代谢物介导的相互作用的建议。还涵盖了基于模型的数据评估和 DDI 预测的使用。
根据识林汇总的“中国 ICH 指南官方翻译和适用公告 ” ，截至2024年6月25日，ICH 指导原则共有71篇，国家药品监督管理局（NMPA）基本采纳实施了69个 ICH 指导原则。截至2024年7月17日，国内共有 ICH 指导原则征求意见翻译91个，定稿翻译96个，适用公告87个。识林会员可点击该索引页面，高效查阅ICH指南的国内版本。
7.17，【CDE】关于发布《胃食管反流病治疗药物临床试验技术指导原则》的通告（2024年第37号）
本文曾于2024年2月征求意见 。
胃食管反流病（GERD）是临床常见的消化系统疾病。临床表现多样，烧心和反流是典型症状，也有部分患者仅表现为非典型症状或食管外症状，如胸痛、上腹痛、上腹胀、嗳气、咽喉不适、咳嗽、哮喘等，严重影响患者的生活质量。
国内已有多个质子泵抑制剂（PPI）和钾离子竞争性算阻滞剂（P-CAB）批准用于 GERD，普遍耐受良好且对大多数患者有效，但仍有难治性 GERD 患者经充分抑酸（足够的剂量和疗程）治疗部分或完全无效。此外，儿童 GERD 治疗选择非常有限。
阅读花脸稿，可以看到有相当明确的增删之处，例如：
删去了“群体 PK 分析也有助于描述已知或新确定的药物相互作用 的临床影响，并提供剂量调整的建议。”
食管 pH 监测中，删去了“胃内 pH＞6 的时间百分比”
RE治疗中，删去了“也可采用抑酸剂作为基础治疗的安慰剂 对照加载试验设计。”
【CMC药学研究】
7.15，【CDE】关于公开征求《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
征求意见截至8月15日。
目前皮肤局部给药 局部起效化学仿制药 已成为国内外的研发热点，该类复杂制剂在全生命周期 内的开发研究及变更 研究中，大多要求提供仿制药与参比制剂 质量一致性以及药品变更前后安全有效一致性的证明。由于该类复杂制剂是局部起效，不能简单的通过体内 PK-BE 试验证明临床等效， 给该项研究带来了挑战。
近期，国内外均发布了部分该类复杂制剂的技术指导原则或个药指南（主要集中在皮肤外用制剂），其中部分指南提出了基于 Q1、Q2 和体外关键质量属性 研究的临床减免条件， 但部分质量指标未明确具体的评价方法和要求。基于药审中心于 2021 年发布的《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》 ，体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）归属为体外关键质量属性研究的重要组成。本指导原则基于目前已有的技术指导原则和个药指南，建立了 IVRT 与 IVPT 的研究评价体系。
7.19，【CDE】关于公开征求《化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
征求意见截至8月19日。
经肠内营养管(以下简称肠内管)给药的口服药品的需求日益增多，但我国目前无相关技术指导原则，申请人 主要参考美国 FDA 的个药指南开展相关研究，国内无规范统一的技术要求。
目前，肠内管给药的仿制药 未要求针对该给药途径 进行专门的生物等效性 试验，对于此类仿制药通常采用体外对比研究来替代肠内管给药途径的BE试验。
【注册审评】
7.21，CDE 药品审评报告和说明书更新 ，其中包括下列国产新药
注：仅列出国产创新药和改良型新药 ，多受理号仅展示其中1个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告 ”按发布时间查阅最新的上市药品信息。
受理号
药品名称
药品类型
注册分类
企业名称
承办日期
CXHS2101059
注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球
化药
2.2
山东绿叶
2022-01-13
CXHS2200047
伯瑞替尼肠溶胶囊
化药
1
北京浦润奥
2022-09-24
【生产质量】
7.18，【NMPA】公开征求《关于发布〈药用辅料生产质量管理规范〉〈药包材生产质量管理规范〉的公告（征求意见稿）》意见
征求意见截至8月20日。
辅料GMP现行版 还是2006年版本。药包材GMP曾于2022年6月征求意见 ，此次已是二次征求。
查看花脸稿，可以看到前者已是“面目全非”，后者的改动也相当大。
辅料 包材 企业应仔细阅读并尽早反馈意见和建议。作为甲方的药企，因为负有生产企业或上市许可持有人 的主体责任，也应密切关注文件的进展，作为供应商审计的重要依据。
【新药批准和报产】
7.15-7.21，NMPA发布5个新药批准，CDE受理15个NDA
注：仅列出新药（包括改良型新药 ）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症 、临床研究 策略、注册 路径，都值得业界关注和分析。
识林® 版权所有，未经许可不得转载。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：确保产品质量符合EMA指南要求。 研发(R&D)：根据指南进行药品开发和配方设计。 注册(Regulatory Affairs)：准备注册文件，确保符合EMA要求。 工作建议：
QA：监控产品质量属性，确保生产过程符合EMA指南。 研发(R&D)：设计产品时考虑皮肤渗透和药效，确保新产品与现有产品等效。 注册(Regulatory Affairs)：在提交文件时包含所有必要的质量、等效性数据。 文件适用范围：
文件要点总结：
处方工艺一致性：强调仿制药与参比制剂在处方和生产工艺上的一致性。 质量控制：明确原料药、辅料和包材的质量控制要求。 稳定性研究：规定了稳定性研究的条件和要求。 非临床与生物等效性评价：提供了非临床评价和生物等效性评价的指导。 说明书拟定：指导如何根据参比制剂拟定仿制药说明书。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
临床研究员（CR） ：必读。在设计临床试验时，考虑药物相互作用对试验结果的影响。药品注册专员（RA） ：必读。确保注册文件中包含药物相互作用研究的相关数据和分析。药物安全专员（PV） ：必读。监控药物上市后的药物相互作用报告，并进行风险评估。适用范围：
文件要点总结：
研究设计 ：强调了药物相互作用研究在临床试验设计中的重要性，要求对潜在的相互作用进行评估。数据要求 ：明确了在药品注册过程中，需要提交的药物相互作用研究数据和分析结果。风险管理 ：特别指出了药物相互作用可能导致的风险，并规定了相应的风险管理措施。监管要求 ：规定了监管机构对药物相互作用研究的审核标准和要求。国际协调 ：鼓励在全球范围内协调药物相互作用研究的方法和标准，以促进国际药品注册的一致性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：应全面理解并执行本规范，确保辅料生产全过程符合质量管理要求。 生产部门：需根据本规范制定和优化生产流程，确保生产环境和设备满足规定标准。 QC（质量控制）：负责监督和执行质量检验流程，确保辅料质量符合标准。 文件适用范围：
文件要点总结：
组织结构与职责明确： 企业应设立适应辅料生产的组织机构，明确各部门及人员职责。质量管理体系： 强调质量管理部门的独立性和对生产过程的全面监控，确保辅料质量。生产环境与设施要求： 规定了生产环境的卫生标准和设施的配置要求，以防止污染和交叉污染。物料管理： 要求对供应商进行评估，确保物料符合质量标准，并建立物料追溯体系。生产过程控制： 强调生产过程中的监控和记录，包括物料平衡检查、中间检查和工艺用水标准。结语： 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：确保理解并遵守药包材生产质量管理规范，持续监控质量体系运行情况。 PM（生产管理）：负责确保生产活动符合法定要求，包括厂房、设施、设备和卫生环境的合规性。 RA（注册事务）：了解药包材生产许可要求，确保注册材料的准确性和完整性。 PV（药物警戒）：建立药物警戒体系，监测药包材不良反应并及时报告。 文件适用范围：
文件要点总结：
质量管理体系建设 ：企业应建立全面的质量管理体系，包括质量方针、目标和风险管理，确保药包材质量符合药用要求。人员与机构要求 ：明确了组织机构设置、人员资质、培训和健康要求，以及关键人员职责的划分。厂房与设施规范 ：规定了厂房选址、设计、维护以及洁净区的设置和管理要求，以防止污染和交叉污染。设备管理 ：涵盖了设备的设计、选型、维护和校准要求，以及工艺用水和用气的质量管理。物料与产品控制 ：包括物料接收、贮存、标识、发放和不合格品管理，以及产品的包装、贮存和运输要求。文件和记录管理 ：强调了文件的生命周期管理，包括制定、审核、批准、存档和销毁等流程。生产过程控制 ：涉及生产过程的监控、批次管理、物料称量、清场管理以及生产标识。质量控制与保证 ：规定了质量控制实验室的职责、检验管理、物料和产品放行、偏差处理和稳定性考察。委托生产与检验 ：明确了委托生产和委托检验的管理要求，确保外包服务质量。产品发运与召回 ：要求建立产品发运记录和召回操作规程，确保产品可追溯性和安全性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：应全面理解并执行本规范，确保辅料生产全过程符合质量管理要求。 生产部门：需根据本规范制定和优化生产流程，确保生产环境和设备满足规定标准。 QC（质量控制）：负责监督和执行质量检验流程，确保辅料质量符合标准。 文件适用范围：
文件要点总结：
组织结构与职责明确 ：企业应设立适应辅料生产的组织机构，明确各部门及人员职责。质量管理体系 ：强调质量管理部门的独立性和对生产过程的全面监控，确保辅料质量。生产环境与设施要求 ：规定了生产环境的卫生标准和设施的配置要求，以防止污染和交叉污染。物料管理 ：要求对供应商进行评估，确保物料符合质量标准，并建立物料追溯体系。生产过程控制 ：强调生产过程中的监控和记录，包括物料平衡检查、中间检查和工艺用水标准。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
