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国内药政每周导读：M15 模型引导研发征求意见，全国中成药集采启动，第十批集采关注“多托一”，参比目录第85批发布
出自识林
国内药政每周导读：M15 模型引导研发征求意见，全国中成药集采启动，第十批集采关注“多托一”，参比目录第85批发布
2024-12-09
【创新与临床研究】
12.6，【CDE】关于公开征求 ICH《M15:模型引导的药物研发一般原则》指导原则草案意见的通知
ICH文件于11月6日发布，此次是中文版征求意见，截至2025年2月15日。
药物开发是一个连续和迭代的过程，MIDD可以在其中发挥重要策略性作用。当MIDD证据可能有助于回答目标问题时，提前规划可以将即将产生的数据纳入到总体药物研发计划。
因此，本指导原则确定了为决策提供信息的 MIDD 证据的评估框架，及其在“计划和监管互动”至“实施、报告和提交”过程中的使用方法。该过程分为五个不同的连续活动。指导原则概述提供了这些活动与相关指导原则章节和小节之间的联系。某些活动可能并非总是必需的，可以考虑合并或同时进行。同样，活动顺序也不一定单向，因为新出现的数据和见解可能会要求重复进行某些活动。
国内在MIDD方面走在了ICH前面，已发布2020年12月的《模型引导的药物研发技术指导原则》，2024年7月的《模型引导的创新药物剂量探索和优化技术指导原则（征求意见稿）》和2024年10月的《模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）》。随着ICH文件开始征求意见，企业可以预期将来的趋同。
【CMC与仿制药】
12.4，【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录（第八十五批）的通告（2024年第49号）
截至目前，NMPA已发布参比制剂目录85批，CDE已公示88批。
识林用户可登录“中国参比制剂库”查阅。
【注册审评与变更】
12.8，CDE 药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药
注：仅列出国产创新药和改良型新药，多受理号仅展示其中1个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。
| 受理号
| 药品名称
| 药品类型
| 注册分类
| 企业名称
| 承办日期
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| CXSS2300005
| 托珠单抗注射液
| 治疗用生物制品
| 3.3
| 杭州博之锐
| 2023-02-07
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| CXSS2200068
| 特立帕肽注射液
| 治疗用生物制品
| 3.3
| 上海联合赛尔
| 2022-07-19
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【监管政策】
12.1，【全国中成药联合采购办公室】关于发布《全国中成药采购联盟集中采购文件》和《全国中成药采购联盟集中采购文件 （首批扩围接续）》的公告
本文曾于11月征求意见。正式落地意味着中成药集采启动。
品种清单维持在20个产品组95个产品，覆盖了血脂康胶囊、脂必泰胶囊等关键药品，采购周期将从执行之日起至2027年12月31日。
本次规则调整的核心在于综合得分的计算方法，其中价格竞争得分和技术评价得分的权重分别为60%和40%。值得注意的是，原先的“同采购组日均费用比值”已从规则中删除，取而代之的是更加注重企业报价降幅和医疗机构认可度等多维度因素的综合考量。
在价格竞争得分方面，申报企业需根据报价品进行价格申报，并通过申报价降幅来确定得分。此外，新的规则对“K值”的计算方式也进行了调整。技术评价得分则依据医疗机构认可度、药品企业综合排名、创新力和药材品质等多项指标确定，这些指标的参照文件已更新至2023年的相关数据。
在拟中选企业的确定上，代表品报价日均费用是否超过5元成为关键指标。A竞争单元的企业若想直接拟中选，除了报价降幅外，还需满足日均费用不超过同采购组日均费用均值的1.5倍等条件。此外，新文件还引入了价格纠偏和复活拟中选企业的规则，其中“3倍”成为价格纠偏的重要指标，以确保药品价格的合理性。
12.5，【上海】关于第十批国家组织药品集中采购企业间关系、联合体申报和涉及“违规名单”情况的公示
名单公示期截至12月9日。
名单中比较值得关注的两点：
- 对于多柔比星脂质体，因药品注册批件通过转让获得，转让行为发生时，转出企业印度Dr. Reddy's在当前“违规名单”，于是当前药品上市许可持有人Natco无资格申报第十批国家组织药品集中采购。
【新药批准和报产】
12.02-12.08，NMPA发布16个新药批准，CDE受理6个NDA
注：仅列出新药（包括改良型新药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。
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适用岗位： - 研发（R&D）：必读，需根据M15模型调整研发策略和流程。
- 注册（Reg）：必读，需了解M15模型对注册申报的影响。
- 临床（Clin）：必读，需根据M15模型优化临床试验设计。
工作建议： - 研发（R&D）：评估现有研发项目是否符合M15模型要求，必要时进行调整。
- 注册（Reg）：准备注册文件时，确保包含M15模型的相关数据和分析。
- 临床（Clin）：设计临床试验时，考虑M15模型对试验设计和患者选择的影响。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的药物研发，包括创新药和仿制药，由中国CDE发布，适用于Biotech、大型药企和跨国药企。 文件要点： - 模型引导原则： 明确了M15模型在药物研发中的指导作用，强调其在优化研发流程和提高效率中的重要性。
- 数据整合与分析： 特别强调了在药物研发中整合和分析多源数据的重要性，以及其对决策支持的作用。
- 临床试验设计： 规定了M15模型在临床试验设计中的应用，包括患者选择和疗效评估。
- 风险管理： 鼓励使用M15模型进行风险评估和管理，以降低研发过程中的风险。
- 监管沟通： 强调了与监管机构就M15模型应用进行沟通的重要性，以确保合规性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：理解模型引导的剂量探索和优化在新药研发中的重要性，指导临床前和临床研究设计。
- 临床研究（Clinical）：掌握模型引导的剂量探索和优化方法，确保临床试验的科学性和合规性。
- 药代动力学（PK）：专注于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，为剂量设计提供依据。
- 药效学（PD）：分析药物效应与剂量、暴露量的关系，支持临床终点的选择和疗效评估。
- 法规事务（Regulatory Affairs）：熟悉监管要求，确保申报资料的完整性和合规性。
文件适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品在确证性临床试验之前的剂量探索与优化。适用于中国药品监管机构的监管要求，对Biotech、大型药企、跨国药企等均具有指导意义。 要点总结： - 剂量探索的重要性：强调了剂量探索和优化在创新药物研发中的关键作用，确保患者获得疗效最大化和安全性风险最小化的治疗。
- 模型引导的研究设计：提出了基于数学模型和统计方法的剂量探索和优化技术，以减少临床研究过程中的不确定性。
- 数据需求与收集：明确了剂量-暴露关系、暴露-有效性关系和暴露-安全性关系相关数据的重要性，以及数据收集的方法和要求。
- 建模与模拟的应用：强调了建模与模拟在剂量探索和优化中的技术手段，以及模型评价和验证的重要性。
- 剂量合理性评估：指出了在确证性临床试验前进行剂量合理性评估的必要性，包括有效性、安全性和耐受性数据的综合评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 研发（R&D）：必读。应深入理解定量药理学在罕见病药物研发中的应用，以优化药物设计和临床研究方案。
- 临床（Clin）：必读。需掌握如何利用模型引导的方法来设计临床研究，以及如何评估和外推不同人群的疗效和安全性。
- 注册（Reg）：必读。了解监管机构对罕见病药物研发的指导原则，以便在注册申报中提供充分的科学依据。
- 定量药理学（QP）：必读。负责建立和验证定量药理学模型，支持药物研发决策。
工作建议： - 研发（R&D）：在药物设计阶段，考虑使用定量药理学方法来预测药物在不同人群的PK/PD特性。
- 临床（Clin）：在设计临床研究时，利用模型模拟来确定样本量和采样策略，优化研究设计。
- 注册（Reg）：在准备注册文件时，包含定量药理学研究的详细报告和科学依据，以支持监管决策。
- 定量药理学（QP）：开发和验证定量药理学模型，为药物研发提供数据支持，并与监管部门沟通模型的有效性。
适用范围：
本文适用于罕见病药物的研发，包括化学药、生物制品、基因治疗和细胞治疗等。适用于创新药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为中国国家药品监督管理局（NMPA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 文件要点： - 模型引导的药物研发（MIDD）：强调了MIDD在罕见病药物研发中的关键作用，包括用药方案的选择与优化、临床研究设计指导、有效性评价支持等。
- 数据来源和利用：明确了在罕见病药物研发中，应充分利用所有可用数据，包括非临床研究、真实世界数据等。
- 外推场景：特别强调了成人数据外推至儿童、健康受试者外推至患者、不同适应症间的外推，以及种族敏感性评价的重要性。
- 建模与模拟方法：提出了使用定量药理学模型和疾病模型来支持罕见病药物研发的多种方法。
- 沟通交流：鼓励与监管部门就定量药理学研究和分析计划进行沟通，以获得监管支持和指导。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发：应深入理解模型引导的药物研发理念，合理运用建模与模拟技术，提高研发效率。
- 临床：需关注模型在临床研究中的应用，如剂量选择和患者亚群体的用药调整。
- QA：确保模型分析的科学性和可靠性，进行严格的质量控制。
- 注册：了解模型分析在药物注册中的应用，准备相应的支持性文件。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，涉及创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类，由中国药品监管部门发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 模型引导理念：强调模型引导的药物研发理念应贯穿药物研发全过程，包括非临床到临床研究以及上市后评价。
- 模型分析重要性：明确模型分析在药物研发决策中的关键作用，提倡合理运用以提高研发效率。
- 数据来源与质量：强调数据质量对模型分析可靠性的重要性，建议使用充分质量保证的数据。
- 模型评价：指出模型评价对模型可靠性和稳健性的重要性，建议采用多种方法综合评估。
- 监管考虑：鼓励运用模型引导的药物研发技术，同时注意模型分析的不确定性，确保科学性和可靠性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 研发（R&D）：必读。负责模型引导药物研发（MIDD）的规划和实施，确保模型的适用性和评估。
- 注册（Reg）：必读。负责与监管机构沟通，提交MIDD证据，并根据监管要求调整MIDD计划。
- 临床（Clin）：必读。参与MIDD证据的生成，以支持临床决策和药物开发。
工作建议： - 研发（R&D）：在规划MIDD时，明确模型的目标问题（Question of Interest），并根据模型风险和影响评估结果调整模型评估要求。
- 注册（Reg）：在与监管机构的互动中，使用评估表（assessment table）作为沟通工具，提高透明度，并在规划阶段理解MIDD。
- 临床（Clin）：在临床研究中，利用MIDD证据支持决策，特别是在模型风险和影响较高时，需与监管机构进行早期对齐。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由国际协调会议（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 文件要点总结： - MIDD证据评估框架：明确了MIDD证据评估的关键要素，包括目标问题、使用背景、模型影响、错误决策后果、模型风险和模型影响。
- 模型评估：概述了模型评估的元素，包括验证、验证和适用性评估，并提供了一般性建议。
- MIDD规划和提交：提供了模型分析计划（MAP）和模型分析报告（MAR）的建议，以及监管互动和提交的文件要求。
- 监管互动：鼓励在MIDD规划和证据提交阶段与监管机构进行早期和多学科的互动，特别是在模型风险和/或模型影响预期较高时。
- 技术标准和模型评估：强调了模型评估应遵循当前接受的标准和/或科学实践，并与模型风险相称。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位建议： - QA（质量保证）：应深入理解受托生产的质量责任和监督管理要求，确保生产过程符合GMP规范。
- 注册：需掌握受托生产许可原则和要求，以便正确办理相关许可证和变更。
- 生产：应关注受托生产企业应具备的条件和技术转移要求，确保生产质量和效率。
- 研发：在技术转移过程中，与受托生产企业密切配合，共同完成技术转移工作。
- 药物警戒：建立药物警戒制度，配合持有人开展疑似不良反应的监测、识别、评估和控制工作。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的委托生产监督管理，涉及创新药、仿制药、生物类似药等药品类型，适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - 质量责任强化：明确受托生产企业需确保生产过程持续符合法定要求，严格遵守GMP，履行质量协议和委托生产协议义务。
- 监督管理加强：省级药品监督管理部门需严格审核受托生产申请，加强现场检查和抽检力度。
- 技术转移与风险防控：强调委托双方在技术转移过程中的风险识别和评估，确保药品质量一致性。
- 信息化和高质量发展鼓励：鼓励建立全过程信息化管理体系，支持高水平、专业化的CDMO发展。
- 政策支持与执行：鼓励特定药品通过委托生产扩大产能，明确政策执行日期和对不一致情况的整改要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 注册（RA）：负责仿制药参比制剂的注册申报，需关注目录更新。
- 研发（R&D）：在仿制药开发过程中，需依据参比制剂目录选择合适的参比制剂。
- QA：确保仿制药研发和生产过程符合参比制剂目录要求。
工作建议： - 注册（RA）：及时更新注册资料，确保申报的参比制剂符合最新目录要求。
- 研发（R&D）：在研发计划中纳入最新参比制剂目录，确保研发方向与监管要求一致。
- QA：监督研发和生产过程，确保遵循参比制剂目录规定，保证产品质量。
适用范围：
本文适用于化学仿制药，包括创新药、仿制药、生物类似药等，由中国国家药监局（NMPA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点： - 参比制剂目录更新：明确了第八十五批仿制药参比制剂目录，包括多个药品的通用名称、英文名、规格、持证商等信息。
- 国内外原研药品：目录包含国内外上市的原研药品，以及未进口原研药品，强调了参比制剂的国际认可度。
- 药品规格与剂型：详细列出了各药品的规格和剂型，为仿制药研发提供具体参照。
- 监管要求：强调了选择未进口参比制剂开展仿制药研究需满足《中国药典》和相关指导原则要求。
- 放射性药物特殊性：特别指出放射性药物的特殊性，要求在研发时考虑其特性和参比制剂的可获得性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
