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国际药政每周概要：欧盟AI思考性文件，修订放射性药品指南，欧洲药典亚硝胺杂质更新，WHO受污染糖浆警报
出自识林
国际药政每周概要：欧盟AI思考性文件，修订放射性药品指南，欧洲药典亚硝胺杂质更新，WHO受污染糖浆警报
2023-07-25
【监管综合】
07.21【FDA】FDA 提供关于辉瑞北卡罗来纳州工厂遭遇风暴损害的最新信息
7 月 19 日，辉瑞位于美国北卡罗来纳州落基山市的一家主要生产工厂受到龙卷风的严重破坏。FDA 表示正在与辉瑞密切合作，评估此次受损对该工厂的影响。在接下来的几天里，FDA 将对可能受到影响的产品以及这些产品的当前可用供应完成更广泛的评估。
辉瑞表示，龙卷风造成的大部分损坏发生在一个仓库，该仓库存放原料、包装材料和等待质量保证人员放行的成品制剂。目前尚不清楚该设施的破坏将在多大程度上加剧处方药短缺，该设施生产的无菌注射剂占美国医院使用的近 8%。
07.19【EMA】关于人工智能（AI）在药品生命周期中的使用的思考性文件
文件介绍了在整个产品生命周期和基于风险的背景下使用人工智能/机器学习（AI/ML）来开发和生产药物。思考性文件提供了有关 AI/ML 何时可用于开发产品以及如何在上市后环境中使用此类技术的见解。
EMA 表示，文件的目的是考虑在整个药品生命周期中使用 AI/ML，包括产品开发、许可和许可后阶段。鉴于 AI/ML 领域的快速发展，EMA 的目标是在使用此类新兴技术支持新产品开发时反思与监管审评相关的科学原理。
EMA 表示，“在上市许可阶段，AI 的应用包括起草、编译、翻译或审查药物产品信息中数据的工具。在上市许可后阶段，此类工具可以有效支持药物警戒活动，包括不良事件报告管理和信号检测。”
详见资讯：EMA发布AI在药品生命周期中使用的思考性文件。
07.19【WHO】医疗产品警报 N°5/2023：劣质（受污染）糖浆药品
根据警报，具体产品名为 NATURCOLD 糖浆，今年 3 月份首次向 WHO 报告了这批受污染的产品，发现地为喀麦隆。NATURCOLD 所列出的活性成分包括乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素和马来酸氯苯那敏的活性成分，这些成分组合后可以缓解流感和普通感冒症状。
来自喀麦隆的这些糖浆样品于 6 月 27 日提供给 WHO，并在 WHO 外包且经过资格预审的实验室进行了分析。分析发现，该产品含有不可接受限度的二甘醇污染物。在 NATURCOLD 中检测到的二甘醇含量高达 28.6%。而二甘醇的可接受限度为不超过 0.10%。
详见资讯：WHO 再次就非洲止咳糖浆污染问题发布产品警报。
07.17【EMA】欧洲卫生联盟：欧盟加强行动，防止今年冬天抗生素短缺
欧盟委员会、药品机构负责人（HMA）和欧洲药品管理局（EMA）建议监管机构、制药商和医疗保健提供者等利益相关者应采取措施，以避免今年冬天治疗呼吸道感染的抗生素药物短缺。建议包括要求制药商增加抗生素的产量，并确保卫生当局监测抗生素的供应和需求，以便在出现短缺时采取可能的缓解措施。
欧盟委员会还表示，EMA 和欧洲卫生应急准备和响应局（HERA）将与制药商合作，帮助增加一些静脉注射抗生素的产量。HERA 和 EMA 将优先跟进面临潜在短缺的抗生素清单。HERA 委员会计划于 7 月 20 日召开会议，成员国卫生部、委员会和行业代表计划在会上讨论潜在的抗生素短缺问题和可能的缓解措施。
详见资讯：欧盟委员会正加紧行动以预防今冬抗生素短缺
07.21【FDA】FDA 综述：2023年07月21日
07.20【EMA】OPEN 框架扩展到更广泛的药品
07.19【EMA】EMA 的数据保护通告 内容更新
07.19【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
07.18【FDA】FDA 综述：2023年07月18日
07.17【WHO】COVID-19导致的倒退后，儿童免疫接种开始恢复
07.17【MHRA】MHRA 就阿片类止咳药的重新分类展开公众意见征求
【注册、审评、审批】
07.21【EMA】关于修订放射性药品指南的概念性文件
07.21【EMA】关于修订基于单克隆抗体的放射性药品指南的概念性文件
目前关于放射性药物的指南是 2008 年采用的质量指南，在过去几年中获得的不断增长的有关放射性药物的药物的经验要求需要更新现行指南。修订的目的是进一步澄清一些一直存在解释不统一的问题。解决当前指南中未涵盖或不够详细的一些问题。并且对放射性药物领域近期发展和新实践提出的新问题提供指导。
基于单抗的放射性药物指南最后一次修订 是 1991 年 5 月。自那以后，这一领域取得了许多进展，例如：各种新的抗体形式、新的缀合技术。与此同时，新的制造技术和分析方法也伴随着新的监管期望而发展，这在现行监管文件中得到了部分体现。这些发展需要在修订后的指南中得到解决。
指南的修订将反映基于单克隆抗体的放射性药物的最新进展，并将提供有关这些产品的质量和非临床方面的建议。
07.21【EMA】首个用于保护6个月以下婴儿和老年人的 RSV 疫苗
07.21【FDA】监管行动依据概要 - ROCTAVIAN
07.21【FDA】监管行动依据概要 - LANTIDRA
07.20【FDA】FDA 批准 quizartinib 治疗新诊断的急性髓系白血病
07.19【PMDA】药物 修订注意事项 页面更新
07.17【FDA】2023年新药批准
07.17【FDA】FDA 批准新药预防婴幼儿 RSV
【创新研发与临床】
07.19【EU】临床试验从临床试验指令向临床试验法规过渡的指南
欧盟发布有关临床试验从临床试验指令向临床试验法规过渡的指南。指南取代了关于临床试验法规应用问答的第 11 章内容。指南中的问答提供了关于申办人必须转移至CTIS的临床试验类型、单一和跨国试验申请的时间表以及申请内容的信息。
为促进转移，考虑到批准申请所需的时间，欧盟鼓励申办人今早在 CTIS 下注册临床试验。
07.21【FDA】药物试验快照：LEQVIO
07.20【FDA】药物试验快照：ZYNLONTA
07.18【FDA】药物试验快照：SAPHNELO
07.17【FDA】实验室研究表明，口服抗酸药与各种食品载体混合使用时表现不同
【GxP 与检查】
07.21【WHO】QAS/23.932 IAEA/WHO 关于放射性药品自制非放射性配套药盒的 GMP
07.19【FDA】483 中国 无锡合全药业有限公司
07.19【FDA】483 美国 SCA Pharmaceuticals, Inc.
07.19【FDA】483 美国 Sentara Infusion Services
07.19【FDA】483 美国 Central Admixture Pharmacy Services, Inc.
07.19【FDA】483 美国 BayCare Integrated Service Center, LLC/dba BayCare Central Pharmacy
07.19【FDA】进口禁令 66-79 新增中国 广州高缇雅精细化工有限公司、浙江神英科技股份有限公司椒江分公司
07.18【FDA】警告信 美国 Edge Biologicals Inc.
07.18【FDA】警告信 美国 Fuller Industries Inc.
07.18【FDA】警告信 印度 Centaur Pharmaceuticals Private Ltd.
【药典与标准】
07.21【EDQM】CEP 所涵盖物质中 N-亚硝胺杂质的重要更新
EMA发布了修订版“针对上市许可持有人/申请人关于CHMP意见的问答，欧盟Regulation (EC) No 726/2004第5(3)条关于人用药品中亚硝胺杂质的转介”。更新包括 N-亚硝胺分类和确定可接受摄入量（AI）的新科学方法，以及一个单独的附录，列出了 EMA 非临床工作组（NcWP）已确定其 AI 的 N-亚硝胺。
CEP 持有人和申请人应：
- 在N-亚硝胺被新归类的情况下，CEP持有人可以根据新的AI更新其风险评估、控制策略及其CEP申请，并向EDQM提交次要修订请求。
- 对于新的N-亚硝胺以及未在EMA问答文件附录中列出的那些，应使用EMA问答中描述的致癌效力分类方法（CPCA）来确定风险评估和相关的控制策略中要考虑的效力类别和相关的AI。
07.20【WHO】BS/2023.2464 启动新的 WHO 生物制品标准物质项目的申请
07.19【EDQM】CEP 2.0: 实施日期
07.18【EU】欧洲药典11版 内容更新
07.17【WHO】BS/2023.2462 拟议的第6代用于生物测定的人体尿卵泡刺激素和尿黄体生成素（FSH/LH）的 WHO 国际标准品
07.17【WHO】BS/2023.2458 建立第一个抗尼帕病毒抗体的 WHO 国际标准品
07.17【EDQM】实施欧洲药典增补11.3 - 给 CEP 持有人的通知
07.17【EDQM】邀请 CEP 持有人就欧洲药典35.3中的各论草案发表意见
【仿制药】
07.21【WHO】QAS/21.906/rev2 莫诺拉韦
07.21【WHO】QAS/21.907/rev2 莫诺拉韦胶囊
07.17【FDA】CDER 访谈：确保 FDA 批准的仿制药的安全性
【其他】
07.17【FDA】指南定稿 医疗器械开发工具的认证
识林-Acorn
识林®版权所有，未经许可不得转载
必读岗位建议： - RA（注册）：负责药品注册文件的准备和提交，需了解更新后的指南要求。
- QA（质量管理）：确保生产过程和产品质量符合新指南的规定。
- 研发：在开发基于单克隆抗体的放射性药品时，需遵循指南中的新要求。
- 临床：负责临床试验设计和执行，需考虑指南中对非临床测试的指导。
工作建议： - RA：更新注册文件模板，确保符合新指南要求。
- QA：审查现有质量管理体系，确保与新指南保持一致。
- 研发：在新药开发中，考虑新指南对产品特性和稳定性的要求。
- 临床：设计临床试验时，考虑非临床测试结果，确保安全性。
文件适用范围：
本文适用于基于单克隆抗体的放射性药品，包括创新药和仿制药，适用于欧盟地区的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。 文件要点总结： - 术语明确：指南将明确定义起始材料、中间体、连接体、活性物质和成品阶段的术语。
- CTD结构：指南将提供中间体、活性物质和成品的质量及非临床模块的CTD结构。
- 参考已授权药品：指南将讨论如何参考已授权药品的档案，并使用ASMF程序。
- 放射性核素规格：指南将规定放射性核素的特性、浓度、纯度等规格要求。
- 非临床测试：指南将提供非临床测试的指导，包括作用机制、稳定性测试等。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- MAH/申请人：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。
- QA（质量保证）：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。
- 生产部门：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。
- 研发部门：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。
文件适用范围本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点总结- 风险评估与控制：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。
- 审查呼吁（Call for Review）：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。
- 监管措施：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。
- 纠正和预防措施（CAPA）：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。
- 国际合作：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：应深入理解AI在药物发现和非临床开发中的应用，以及对数据质量和模型透明度的要求。
- 临床（Clinical）：必须掌握GCP原则在临床试验中应用AI/ML时的相关指南，并了解模型开发和性能评估的标准。
- 注册（Regulatory Affairs）：需熟悉监管互动的要求，以及如何在药品生命周期中应用AI/ML技术进行有效沟通。
- 质量保证（QA）：应监督AI/ML模型的合规性，包括数据保护和伦理标准。
- 市场（Marketing）：了解产品信息中使用AI的影响，确保营销材料的准确性和合规性。
文件适用范围：
本文适用于涉及人类药品和兽医药品的化学药、生物制品、疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，由欧洲药品管理局（EMA）发布。 要点总结： - AI/ML在药品生命周期的应用：强调了AI/ML技术在从药物发现到上市后监管的整个药品生命周期中的潜在应用和重要性。
- 监管互动：建议在药品开发和监管决策中使用AI/ML技术时，应进行早期监管互动，以确保风险管理和合规性。
- 技术方面：详细讨论了数据获取、模型开发、性能评估、解释性和模型部署的技术细节，强调了避免数据泄露和过拟合的重要性。
- 治理和数据保护：提出了在AI/ML应用中实施GxP原则和数据保护法规的要求，以及确保数据最小化和完整性的措施。
- 伦理和可信AI：强调了在AI/ML应用中遵循伦理原则和促进可信AI的重要性，包括人类代理和监督、技术稳健性和安全性、透明度、问责性等。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 临床研究团队（Clinical）：必读，需理解临床试验的监管要求，确保试验设计和执行符合规定。
- 注册部门（Regulatory Affairs）：必读，以确保临床试验的注册流程和文件符合EU法规。
- 质量保证部门（QA）：必读，以监督临床试验的质量控制和合规性。
适用范围说明：
本文适用于在欧盟进行的临床试验，包括化学药、生物制品等药品类型，适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由欧盟监管机构发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 文件要点总结： - 临床试验申请流程： 明确了临床试验申请的提交、审核和批准流程，强调了透明度和效率的重要性。
- 伦理审查要求： 规定了伦理委员会在临床试验中的角色和责任，包括审查的时限和标准。
- 数据保护和隐私： 特别强调了在临床试验中保护参与者数据和隐私的重要性，以及数据共享的规则。
- 临床试验的监督和检查： 规定了监管机构对临床试验的监督责任，包括定期检查和违规处理。
- 违规和处罚： 明确了违反临床试验法规的后果，包括可能的处罚和纠正措施。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：应熟悉Ph. Eur. 11th Edition中关于质量标准和测试方法的更新，确保产品质量符合欧洲药典的要求。
- R&D（研发）：在开发新产品时，需参照药典对原料、制剂和生物制品的指导原则。
- Production（生产）：在生产过程中，应遵守药典规定的操作规范和质量控制标准。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为欧洲药典委员会，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 质量控制更新：Ph. Eur. 11th Edition对多种药品的质量控制标准进行了更新，包括新的测试方法和修订的限值。
- 生物制品指导：新增和修订了生物制品的特定要求，如疫苗和免疫血清的安全性和效力评估。
- 原料药标准：对原料药的纯度、杂质和质量属性进行了明确规定，以确保制剂的安全性和有效性。
- 分析方法验证：强调了对分析方法进行验证的重要性，以确保结果的准确性和重复性。
- 微生物学标准：更新了微生物学测试方法，包括无菌检查、内毒素检测和微生物限度检查。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
