首页 > 资讯 > 欧盟发布概念文件计划修订放射性药物和基于单抗的放射性药物指南

出自识林

2023-07-25

欧洲药品管理局（EMA）于 7 月 21 日发布了两份概念文件，讨论了与修订放射性药物和基于单抗的放射性药物指南相关的问题。

放射性药物是一类特殊类型的医药产品，其特殊性主要源于以下事实：当准备对患者给药时，含有一种或多种放射性核素，其强度以放射性表示（液体剂型的放射性浓度或在某些情况下每剂量单位的总放射性），剂量学以给予患者的放射性量表示，而不是以质量（或物质的量）表示，最后，放射性量随时间减少。这导致需要与“放射性药物”一起定义另外三种特定类型的医药产品：放射性核素发生器、放射性核素前体和试剂盒（用于放射性药物制剂）。

两份指南的修订，以及治疗性放射性药物开发的临床指南的制定将同时进行。

放射性药物指南修订概念文件

目前关于放射性药物的指南是 2008 年采用的质量指南，在过去几年中获得的不断增长的有关放射性药物的经验要求使得有必要更新现行指南。修订是为了进一步澄清一直存在的某些解释不统一的问题。解决当前指南中未涵盖或不够详细的部分问题。并且对放射性药物领域近期发展和新实践提出的新问题提供指导。

EMA 在概念文件中确定了将在修订指南中讨论的重点内容，包括：

1. 就指南涵盖的四类医药产品（放射性药物、放射性核素发生器、放射性核素前体和试剂盒）中的每一种的文件要求提供更详细的指导。对于每一项，澄清哪些物质/制剂应成为模块 3.2.S 和模块 3.2.P 的主题。并相应地澄清活性物质和成品制造过程之间的分离。

2. 考虑将指南涵盖的四种药品的申报要求分开在指南的不同部分是否有用。

3. 如果认为适当，引入额外的定义或提供有关放射性药物领域常见但并不总是具有相同含义的术语的使用指南。

4. 对于放射性核素的生产以及试剂盒活性物质和化学前体的制造，澄清应明确包含在档案中的工艺步骤和章节。此外，明确哪些涉及的制造商需要在申报中注明，哪些制造商还需要包含在管理数据中并遵守 GMP 要求。

5. 指出描述不同生产操作的最低要求。

6. 就原料药和成品生产中应被视为起始材料的物质、溶液或任何其他材料提供指导。

7. 解释在放射性分析测试程序的描述和验证方面需要提供哪些附加或具体信息，特别是治疗性放射性核素。

8. 明确欧洲药典不同文本的适用性和用途。专门用于放射性药物。

9. 就指南涵盖的四种不同类型药品的活性物质和成品所需的检测和可接受标准（如果相关）提供指导。

10. 讨论缺乏适用于化学、放射化学和放射性核素杂质的一般阈值的问题。

11. 详细说明活性物质和含有放射性核素的成品的稳定性方案的预期内容，以及根据稳定性方案和结果可授予的储存条件。

12. 提供证明给药剂量准确性所需数据的指导，例如 在小剂量和由用户在给药前进行相对稀释的情况下或在治疗性放射性药物的情况下。还将包括 SmPC 中规定的与给药剂量准确性相关的必要信息。

基于单抗的放射性药物指南修订概念文件 ​

基于单抗的放射性药物指南最后一次修订是 1991 年 5 月。自那以后，这一领域取得了许多进展，例如：各种新的抗体形式、新的缀合技术。与此同时，新的制造技术和分析方法也伴随着新的监管期望而发展，这在现行监管文件中得到了部分体现。这些发展需要在修订后的指南中得到解决。

单克隆抗体可以构成用于体内诊断或治疗的放射性药物的基础。因此，抗体或抗体片段只是药品的一个成分，在评估产品的质量和安全性时，除了抗体成分之外，还必须考虑放射性药物和辐射防护方面。指南中概述的原则也可能适用于可能与放射性核素结合的其他类型的生物技术衍生的蛋白质。

指南的修订将反映基于单克隆抗体的放射性药物的最新进展，并将提供有关这些产品的质量和非临床方面的建议。根据起草小组的反馈和讨论，这将包括但不限于以下主题和其他相关问题：

• 明确的术语识别起始材料、中间体、连接体、活性物质和成品阶段

• 中间体、活性物质和成品的 CTD 质量和非临床模块结构

• 参考已许可的药品（例如单克隆抗体、放射性核素中间体）的审评卷宗并使用放射性药物前体的 ASMF 程序

• 放射性核素的规格要求，例如放射性核素特性、放射性核素浓度、放射性核素纯度、放射化学纯度、比活度、化学成分、化学杂质、化学稳定性

• 最先进的放射性标记方法（生成稳定的结合物）要求和描述

• 活性物质和成品的规格要求，例如特性、纯度、效力、无菌性

• 成品的保质期分配、标签和包装

• 非临床检测，例如作用机制 (MoA)、血浆中结合物的稳定性、游离放射性核素、游离抗体、生殖功能、胎儿毒性、致突变潜力、致癌潜力

• 目标组织/器官吸收剂量的计算指南，例如：考虑衰减率管理的每活性单位mGy

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