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国际药政每周概要：FDA拒绝检查指南更新，将就未来新冠疫苗接种方案召开专家会，欧盟新版组织和细胞指南，临床试验中分散要素建议文件
出自识林
国际药政每周概要：FDA拒绝检查指南更新，将就未来新冠疫苗接种方案召开专家会，欧盟新版组织和细胞指南，临床试验中分散要素建议文件
2022-12-20
【注册、审评、审批】
12.14【FDA】指南定稿 未能在监管时限内回复 ANDA 完全回应函
定稿指南对今年 7 月发布的同名指南 进行了修订，以包括与仿制药使用者付费重新授权（GDUFA III） 承诺的绩效目标相关的信息。指南最大的修订是，根据 GDUFA III 承诺函 ，“如果在 FDA 发布 CRL 之日的一年多以后提交增补修订，FDA 将把次要修订重新归类为重大修订，除非 ANDA 属于三种例外情况之一。”这些例外情况适用于以下产品：(1)在药品短缺 清单上；（2）是公共卫生紧急情况的应对产品；或者（3）预计在提交时将遵守适用于此类公共卫生紧急情况声明的相同标准。详见资讯：FDA 定稿关于未能在监管时限内回复 ANDA 完全回应函的指南 。
12.16【FDA】FDA 批准首个治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌的基因疗法
12.16【FDA】批准成像药物以帮助识别肺癌病变
12.15【FDA】FDA 批准更新项目下卡培他滨片的药品标签更新，包括新的适应症和给药方案
12.15【FDA】FDA D.I.S.C.O. 突发版：FDA 批准 Adcetris（brentuximab vedotin）联合化疗治疗经典霍奇金淋巴瘤儿科患者
12.13【EMA】中枢神经系统工作组（CNSWP）3年综合工作计划
12.13【EMA】MAH/申请人问答：关于人用药中的亚硝胺杂质（条款5（3）转介）的 CHMP 意见 内容更新
12.12【FDA】监管行动依据概要 - REBYOTA
12.12【FDA】FDA 加速批准 adagrasib 治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌
【创新研发与临床】
12.14【EU】Eudralex V10 新增 临床试验中分散元素的建议文件
欧洲药品管理局（EMA）、欧盟委员会（EC）和药品机构负责人（HMA）承认分散元素在临床试验 中的作用越来越大，并提出了使用建议，重点是确保试验参与者的安全性和数据可靠性 。建议文件强调了试验参与者的权利、安全和尊严。在评估分散试验要素是否合适时，申办人和研究者 应在过程的早期让潜在试验参与者、患者和患者组织参与进来，以获得对临床试验的设计、开发和实施的意见。
建议文件还将说明申办人和研究者的角色和职责、电子知情同意书 、研究性药品（IMP）交付、在家进行试验的相关程序、分散式临床试验环境中的数据管理和监测等。
12.18【EMA】GCP 问答 内容更新
12.14【FDA】指南草案 肺结核：开发治疗药物
12.13【FDA】药物试验快照：PEPAXTO
【GxP 与检查】
12.15【FDA】指南草案 延误、抵制、限制或拒绝药品或器械检查的情况
指南草案概述了 FDA 认为构成延误、抵制或限制检查 ，或拒绝允许进入设施 或检查的行为类型（包括作为、不作为以及相关情形），指南草案所涉及的产品类型包括药品和器械。指南草案的主要修订是根据新法案的授权，对所针对的产品范围在药品之外增加了器械产品相关内容。详见资讯：FDA 更新拒绝检查情况的指南，将器械检查纳入指南范围 。
12.15【FDA】483 美国 Arnold Professional Pharmacy
12.14【FDA】FMD 86：设施检查报告的结论和决定
12.14【加拿大】检查追踪 新增 美国 Advanced Cosmetic Research Laboratories Inc；印度 Centrient Pharmaceuticals India Private Limited
12.13【FDA】警告信 印度 Centrient Pharmaceuticals India Private Limited
【CMC与仿制药】
12.18【EMA】临床药理学和药代动力学问答 内容更新
12.16【WHO】新增 阿奇霉素 BE 指南
12.16【WHO】更新 索非布韦 BE 指南
12.16【WHO】QAS/22.918 齐多夫定
12.15【FDA】仿制药计划月度和季度活动报告（2023财年）
12.13【FDA】无已获批仿制药的专利到期、专营期到期品牌药清单
【药典相关】
12.15【EDQM】EDQM 发布新版组织和细胞指南，为医疗保健专业人员提供最先进的指南
更新后的指南全面概述了该领域的最新进展，以及确保应用于患者的人体组织和细胞的质量和安全的技术指南。
第5版指南分为四个部分，对所有章节进行了详细修订。
A部分涵盖了适用于所有参与组织和细胞捐赠、采购、检测、加工、保存、储存和分发的组织机构和组织的一般要求。
新内容包括关于评估已故组织供者（具有先行条件或肿瘤诊断）的风险的指南，传染性标志物（HIV，HCV，HBV）解释的新算法以及关于细菌内毒素 检测，生物负荷 检测和验证抗生素 净化的指南。
本版的其他亮点包括：
关于医学辅助生殖和生育力的更新指南，包括关于着床前基因检测的特别章节；
新增章节“作为起始原料的组织和细胞”，为授权的组织机构提供关于质量和安全问题的指导，主要涉及人体组织和细胞新疗法生产的起始原料的捐赠、采购、检测和分销。
12.18【EMA】两性霉素 B （脂质体） BE 指南更新
12.18【EMA】醋酸兰瑞肽 BE 指南草案 评论概述
12.18【EMA】醋酸兰瑞肽 BE 指南更新
12.18【美国药典】国家处方集 (USP–NF) 更新
12.15【EU】欧洲药典11版 内容更新
12.14【EDQM】信噪比：欧洲药典通则色谱分离技术（2.2.46）的修订
12.12【EDQM】CEP 持有人如何避免通知被拒绝
12.12【EDQM】欧洲儿科处方集：水合氯醛口服溶液各论在 Pharmeuropa PaedForm 中公开征求意见
12.12【PMDA】18版日本药典
【安全性】
12.16【FDA】评估已获批阿片类产品与常用处方药合用时的呼吸系统影响
12.16【FDA】FDA 调查接受骨质疏松症药物 Prolia（地诺单抗）的透析的患者发生严重低钙血症的风险
12.12【EMA】ICH M12 药物相互作用研究评论概述
12.12【MHRA】MHRA 对丙戊酸盐安全使用的审查更新
【监管综合】
12.16【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA 将召开咨询委员会会议讨论未来针对 COVID-19 的疫苗接种方案
2023年1月26日，FDA将召开疫苗 和相关生物制品 咨询委员会 （VRBPAC）会议商讨是否以及如何修改目前可用的COVID-19疫苗的主要剂量组成，如何以及是否应调整加强剂量的组成和时间表。美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）的代表也将参加会议。
FDA计划检查大流行的状态，变异体和亚变异体的演变，以及现有的单价和二价疫苗的有效性、安全性和免疫原性 数据。会议重点是继续讨论初次接种和加强接种的COVID-19疫苗的最佳组成，以及加强接种的最佳间隔。
12.16【FDA】FDA 综述：2022年12月16日
12.15【WHO】四方成立抗菌素耐药性和使用综合监测四方技术组（QTG-AIS）
12.15【WHO】世卫组织宣布耐药结核病治疗的里程碑式变化
12.15【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 页面更新
12.15【WHO】常见问题与解答：预认证药品的变更
12.14【PMDA】MHLW 药品和医疗器械安全信息 2022年度 更新
12.14【WHO】QAS/22.913/Rev1 WHO/UNFPA 女用安全套通用规范
12.13【FDA】FDA 综述：2022年12月13日
12.12【WHO】世卫组织新简报列出了改善癫痫患者生活所需的行动
识林-Acorn
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适用岗位：
临床药理学专员（CP） ：负责解读临床药理学相关的问答，指导临床研究设计和数据分析。药代动力学专员（PK） ：需理解药代动力学问答，以优化药物的药代特性研究。注册专员（Reg） ：需熟悉问答内容，以便在药品注册过程中准确应用相关指南。研发（R&D） ：在药物开发过程中，需参考相关问答以确保研发活动符合EMA要求。工作建议：
CP ：在设计临床试验时，需特别关注EMA对于特定药物的临床药理学要求，如生物等效性研究的设计和分析方法。PK ：在进行药代动力学研究时，应参考EMA的问答来选择合适的统计方法和分析模型。Reg ：在准备注册文件时，需确保所有临床药理学和药代动力学的数据和分析符合EMA的最新要求。R&D ：在药物研发阶段，应考虑EMA的指南来预测和解决可能的药代动力学和生物等效性问题。适用范围：
要点总结：
生物等效性研究设计： EMA推荐使用ANOVA方法分析生物等效性研究，并指定所有因素（包括受试者）作为固定效应而非随机效应。药代动力学考虑： 在评估生物相似性时，关键的药代动力学考虑包括清除率、分布和消除过程。生物等效性接受标准： 对于主要药代动力学参数，应在研究前定义并合理化接受标准，通常使用80-125%的范围。统计比较： 如果主要药代动力学参数的90%置信区间完全包含在预设的接受限内，认为生物相似性可接受。药代动力学研究局限性： 药代动力学研究结果不能用来弥补质量、非临床或疗效和安全性研究中的显著差异。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
临床研究（Clinical） ：必读，以确保临床试验设计符合药物相互作用的监管要求。注册（Regulatory Affairs） ：必读，用于指导药品注册过程中的药物相互作用评估。研发（R&D） ：必读，以了解药物相互作用研究的最新指南，指导新药开发。工作建议：
临床研究 ：在设计临床试验时，考虑药物相互作用的可能性，并在试验方案中明确说明。注册 ：在准备注册文件时，包含药物相互作用的数据和分析，确保符合EMA的要求。研发 ：在药物开发早期阶段，就开始规划药物相互作用的研究，以加速产品上市进程。适用范围：
文件要点总结：
药物相互作用研究的重要性 ：强调了在药物开发过程中，对药物相互作用进行系统研究的必要性。临床试验设计 ：明确了在临床试验中考虑药物相互作用的重要性，以及如何设计试验来评估这些相互作用。数据提交要求 ：规定了在药品注册过程中，提交药物相互作用数据的具体要求。监管机构的反馈 ：概述了EMA收到的关于ICH M12指南的评论，以及监管机构对这些评论的回应。指南的更新和实施 ：指出了ICH M12指南的最新更新，以及这些更新如何影响药物相互作用研究的实施。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 MAH/申请人 ：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。QA（质量保证） ：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。生产部门 ：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。研发部门 ：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。文件适用范围 本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。
文件要点总结 风险评估与控制 ：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。审查呼吁（Call for Review） ：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。监管措施 ：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。纠正和预防措施（CAPA） ：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。国际合作 ：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
临床研究协调员（CRC） ：应熟悉GCP指南，确保临床试验的执行符合EMA的监管要求。临床研究监查员（CRA） ：必须理解GCP对监查活动的指导，以保证临床试验的合规性。临床项目经理（CPM） ：需要掌握GCP要求，以确保项目团队遵循最佳实践。质量保证专员（QA） ：应了解GCP指南，以便于执行临床试验的质量保证活动。文件适用范围：
要点总结：
电子数据管理系统的验证与确认 ：强调了用于管理临床试验数据的计算机化系统的验证与确认要求，确保数据的完整性、可靠性和可接受性。合同外包的合规性 ：明确了申办者在将临床试验相关任务外包给第三方时，需在合同中明确规定的责任和标准。源数据的记录与管理 ：指出源数据应当准确、清晰、同步记录，并可归因于原始记录，以支持临床试验数据的重现和评估。受试者数据的保护 ：在远程访问可识别的个人和健康数据时，需考虑数据保护和隐私问题，确保符合GDPR等法规要求。临床试验的监测要求 ：强调了临床试验监测的重要性，包括对生物等效性临床研究的监测，确保GCP合规性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：FDA_FMD_86_Establishment_Inspection_Report_Conclusions_and_Decisions_202212
适用岗位（必读）：
ORA Program Division Director Investigations Branch (IB) Director and Supervisory Consumer Safety Officer (SCSO) Compliance Branch (CB) Director and Compliance Officer (CO) State Liaison 工作建议：
确保按照本指令执行相关活动，并监督下属部门的执行情况（Program Division Director）。 审查EIR，确定检查结论和决策，必要时推荐适当的行动（IB Director, SCSO）。 与IB和Center沟通，做出最终分类决策，并在FDA数据库中记录（CB Director, CO）。 审查州检查报告，确定检查结论和决策，必要时推荐合规行动（State Liaison）。 适用范围：
要点总结：
检查结论与决策分类： 强调了对设施检查报告（EIR）的结论和决策进行分类的重要性，确保准确性、时效性和一致性。数据库协同： 指出程序旨在与FDA数据库（如FACTS、eSAF等）协同工作，提高决策和结论的统一性。检查分类责任： 明确了Program Division、IB、CB和State Liaison在检查分类中的责任和角色。违规行为处理： 规定了如何处理州法违规行为，以及这些行为如何影响NAI、VAI或OAI分类。检查后行动： 强调了在发现违规情况后，必须采取适当的监管行动，包括与州伙伴的沟通和后续检查。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位必读：
ANDA 提交者：必须了解 FDA 对于回复完全回应函（CRL）的监管时限和要求。 QA：需要确保企业对 CRL 的回复符合 FDA 的规定和时限要求。 注册部门：应熟悉 FDA 对于延期请求的评估标准和流程。 工作建议：
ANDA 提交者：制定明确的 CRL 回复计划，并在规定时限内提交回复或延期请求。 QA：监督 CRL 回复流程，确保所有材料齐全并按时提交。 注册部门：与 FDA 沟通延期请求，确保请求合理并附上必要的支持文件。 文件适用范围：
文件要点总结：
CRL 回复时限： 强调 ANDA 申请者在收到 CRL 后一年内必须提交回复，或请求延期。延期请求： 明确了申请者如何提交延期请求，包括提供延期理由、进度证据和所需额外时间。延期请求评估： FDA 将根据多种因素评估延期请求的合理性，包括之前延期的次数和原因、CRL 中识别的缺陷类型等。未按时回复后果： 如果申请者未在规定时限内回复 CRL 或请求延期，FDA 可能会视为申请者撤回 ANDA。ANDA 撤回： 如果 FDA 认为延期请求不合理，申请者有 30 天时间解释为何不应撤回 ANDA。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：应熟悉Ph. Eur. 11th Edition中关于质量标准和测试方法的更新，确保产品质量符合欧洲药典的要求。 R&D（研发）：在开发新产品时，需参照药典对原料、制剂和生物制品的指导原则。 Production（生产）：在生产过程中，应遵守药典规定的操作规范和质量控制标准。 适用范围：
要点总结：
质量控制更新 ：Ph. Eur. 11th Edition对多种药品的质量控制标准进行了更新，包括新的测试方法和修订的限值。生物制品指导 ：新增和修订了生物制品的特定要求，如疫苗和免疫血清的安全性和效力评估。原料药标准 ：对原料药的纯度、杂质和质量属性进行了明确规定，以确保制剂的安全性和有效性。分析方法验证 ：强调了对分析方法进行验证的重要性，以确保结果的准确性和重复性。微生物学标准 ：更新了微生物学测试方法，包括无菌检查、内毒素检测和微生物限度检查。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。 R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。 Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。 Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。 文件适用范围：
本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。
要点总结：
药典通告更新 ：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。药典论坛 ：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。修订公告 ：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。中期修订声明 ：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。勘误 ：纠正印刷错误，不具有广泛影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
