适用范围

本指南适用于含有基因修饰细胞的先进疗法药品（ATMPs），包括但不限于生物制品、疫苗和细胞治疗产品。它主要针对在欧盟市场进行注册和监管的药品，适用于各类企业，包括生物科技公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

适用岗位

本文件对药企中的法规事务、产品开发、质量控制、市场准入和患者教育等岗位具有重要影响。特别是法规事务专员、产品经理、质量保证经理和市场准入负责人等岗位，应“必读”此文件，以便更好地理解和遵守相关法规要求。

文件要点总结

1. 核心产品特征总结（SmPC）：

   • 强调了对ATMPs的SmPC内容的详细和准确描述，包括产品特性、适应症、剂量、不良反应等。
   • 特别指出了需要明确描述基因修饰细胞的特性和功能。

2. 标签要求：

   • 规定了ATMPs标签上必须包含的信息，如产品名称、适应症、剂量、储存条件等。
   • 强调了标签信息的清晰性和可读性，以及对特殊储存和处理要求的明确说明。

3. 包装说明书：

   • 明确了包装说明书应包含的内容，如使用说明、警告、禁忌等。
   • 特别强调了对患者和医疗专业人员的指导，确保他们能够正确理解和使用ATMPs。

4. 安全性和有效性信息：

   • 要求提供充分的临床试验数据，以证明ATMPs的安全性和有效性。
   • 强调了对长期跟踪和监测的要求，以评估ATMPs的长期效果和安全性。

5. 特殊要求：

   • 对于含有基因修饰细胞的ATMPs，特别强调了对基因修饰过程的详细描述和监管。
   • 规定了对基因修饰细胞的来源、特性和潜在风险的详细说明。

6. 监管和合规性：

   • 强调了对ATMPs的监管要求，包括对生产、分销和使用的严格控制。
   • 明确了对违规行为的处罚措施，以确保ATMPs的合规性。

7. 患者教育和沟通：

   • 鼓励企业在包装说明书和患者教育材料中提供易于理解的信息，以帮助患者和医疗专业人员更好地了解ATMPs。
   • 强调了与患者和医疗专业人员的沟通，以确保他们能够正确使用ATMPs。

通过以上要点，可以看出EMA对于含有基因修饰细胞的ATMPs的监管和要求非常严格，旨在确保这些先进疗法药品的安全性、有效性和合规性。药企应严格遵守这些指南，以确保其产品能够顺利进入欧盟市场。

岗位必读建议：

• 临床药理学专家：必读。需深入理解ADC的临床药理学考量，指导剂量选择和临床试验设计。
• 药物安全专家：必读。需评估ADC的安全性，特别是剂量限制毒性和免疫原性问题。
• 注册专员：必读。需了解监管要求，准备相应的注册文件和申请。
• 药物开发科学家：必读。需考虑临床药理学指导原则，优化ADC的开发策略。

文件适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的抗体药物偶联物（ADCs），特别是那些含有细胞毒性小分子药物有效载荷的生物制品。适用于创新药和生物制品，包括大型药企、生物科技公司及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. 剂量选择与临床开发：强调在临床早期开发阶段评估广泛的剂量范围，以充分表征ADC及其活性成分的暴露与安全性和活性之间的关系。
2. 内在和外在因素的剂量策略考量：特别指出根据内在（如器官功能损害）和外在因素（如药物相互作用）调整剂量的复杂性，以及对特定患者亚群的潜在影响。
3. 生物分析方法：强调所有生物分析方法都应经过验证，并在临床试验中测量ADC及其组成部件。
4. 剂量-暴露-反应关系：推荐对ADC及其组成部件进行剂量-反应和暴露-反应分析，以支持剂量选择和调整。
5. QTc评估、免疫原性和药物相互作用：对ADCs的QTc延长风险、免疫原性评估和药物相互作用（DDIs）进行了规定，强调了评估这些风险的重要性，并提供了相应的评估方法。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 研究者（研究）：应深入理解指南中关于知情同意的关键信息部分，以确保在临床试验中正确地向参与者传达必要信息。
• 伦理委员会（IRB）：需熟悉本指南，以便在审查知情同意文件时能够确保其符合FDA和HHS的规定。
• 申办者（Sponsor）：必须理解指南内容，以确保其临床研究项目的知情同意流程符合监管要求。

工作建议：

• 研究者：在与参与者沟通时，应特别强调试验的自愿性和随时退出的权利，清晰解释研究目的、潜在风险和预期收益。
• 伦理委员会：在审查知情同意文件时，应确保文件以易于理解的方式组织和呈现信息，特别是关键信息部分。
• 申办者：在设计和实施临床试验时，应考虑到本指南的建议，特别是关于知情同意文件的内容和格式。

适用范围：
本文适用于FDA监管的药品、生物制品和医疗器械的临床研究，以及HHS支持或进行的非豁免人体研究。适用于美国境内的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本指南强调了在知情同意过程中向潜在研究参与者提供关键信息的重要性，并提出了一系列建议以帮助理解和实施。首先，指南指出知情同意文件应以简洁、集中的方式开头，提供最有可能帮助参与者理解参与研究原因的关键信息。其次，指南推荐使用“气泡”格式或其他清晰格式来组织关键信息，以提高信息的可读性和理解性。此外，指南还强调了整个知情同意文件应以促进理解的方式组织和呈现，包括使用简单的语言和清晰的组织结构。最后，指南提供了一个假设的临床试验的知情同意关键信息部分的示例，以供参考。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

• 注册部门：负责确保药品上市报告的合规性，需详细了解报告要求和数据元素规格。
• 质量保证部门(QA)：需监督报告流程，确保数据准确性和完整性。
• 生产部门：需准确记录生产数量，为报告提供数据支持。
• IT部门：若采用CSV文件上传方式，需确保数据格式和技术合规性。

文件适用范围

本文适用于在美国市场上市的化学药品和生物制品，包括创新药、仿制药、原料药等。适用于所有需遵守美国食品药品监督管理局(FDA)规定的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结

1. 报告途径：通过FDA的NextGen Portal提交上市药品和生物制品的数量报告。
2. 数据元素要求：明确列出了报告中必须包含的数据元素，如提交者信息、提交描述元素、生产数量等。
3. 提交方法：提供了手动输入和CSV文件上传两种数据提交方式，并推荐了适用于不同规模提交的方法。
4. 包装类型报告：区分了成品包装形式和非成品包装形式的药品，要求分别报告外层和内层包装数量。
5. 法规符合性：强调了报告的目的是为了满足《联邦食品、药品和化妆品法案》第510(j)(3)节的要求，并提供了满足21 CFR 314.81年度报告要求的替代报告流程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

一、适用岗位及工作建议：

• 注册（Regulatory Affairs, RA）：必读。需熟悉多语言包装的程序和要求，确保注册申请材料符合规定。
• 市场（Marketing）：必读。了解多语言包装的市场策略和患者友好性要求。
• 研发（Research and Development, R&D）：了解。在产品开发初期考虑多语言包装的可行性和设计。
• 临床（Clinical）：了解。在临床试验阶段考虑多语言包装对患者理解的影响。

二、适用范围：
本文适用于通过MR/DC程序授权的化学药品和生物制品的多语言包装。主要针对欧盟成员国市场，由HMA_CMDh发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

三、文件要点总结：

1. 多语言包装定义与重要性：涉及至少一种包装材料组件使用两种或以上语言的药品包装。
2. 多语言包装试点计划：CMDh自2020年起开展试点，旨在MR/DC程序中就EU简化统一标签文本达成一致。
3. 程序性方面：申请者应在产品授权申请初期考虑多语言包装，避免冗余文本，确保安全性和法律要求。
4. 产品名称协商：建议在MR/DC提交阶段早期讨论产品名称，以适应多语言包装。
5. 模拟包装同意：对于审查模拟包装的成员国，提供了关于模拟包装同意的指导原则。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA：确保质量管理体系与CMDh的指导原则保持一致。
• 注册：关注CMDh对注册流程的新要求，及时调整注册策略。
• 研发：在药物研发阶段考虑CMDh对药品安全性和有效性的要求。

适用范围：
本文适用于所有在欧洲市场进行药品注册和销售的企业，包括化学药、生物制品、原料药等。发布机构为CMDh（协调药品委员会），涉及跨国药企、Biotech等各类企业。

文件要点总结：

1. 质量控制更新：CMDh强调了对药品质量控制流程的更新，以提高药品安全性和一致性。
2. 注册流程优化：提出了对药品注册流程的优化措施，以加快新药上市速度。
3. 安全性监管加强：明确了对药品安全性监管的加强，包括对不良反应的监测和报告。
4. 数据保护与共享：鼓励企业在保护数据隐私的同时，共享临床试验数据，以促进药品研发。
5. 国际合作与协调：CMDh在2023年加强了与其他监管机构的合作，以统一药品监管标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需熟悉变更后的申请流程，以便正确指导上市许可申请。
• 质量保证（QA）：必读。需了解新的技术完整性检查要求，确保提交文件的完整性。
• 研发（R&D）：必读。需确保产品规格、溶解方法、杂质测试等符合最新要求。
• 市场准入（MA）：必读。需掌握申请流程变化，以便及时调整市场策略。

工作建议：

• 注册（RA）：更新内部流程指南，确保所有上市许可申请符合MHRA的新要求。
• 质量保证（QA）：审查和完善文件提交流程，确保所有必要的技术文件齐全。
• 研发（R&D）：与QA合作，确保产品规格和测试方法符合最新规定。
• 市场准入（MA）：监控申请状态，确保及时响应MHRA的任何请求。

适用范围：
本文适用于化学药品的既定药品上市许可申请流程变化，由英国药品和保健品监管局（MHRA）发布，适用于英国市场。

文件要点总结：

1. 申请流程变更：自2024年3月1日起，对既定药品的上市许可申请流程进行修订，不包括生物类似药。
2. 技术完整性检查：MHRA将对申请进行技术完整性检查，不完整的申请将被拒绝。
3. 一次性信息请求：对于已开始评估的申请，MHRA将只发送一次进一步信息请求（RFI）。
4. UKPAR的Lay Summary：批准后，申请人需提交预填充的UK Public Assessment Report（UKPAR）的Lay Summary模板。
5. 透明度和支持：MHRA致力于透明化监管决策过程，并提供信息和支持服务。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。