适用范围

本指南适用于含有基因修饰细胞的先进疗法药品（ATMPs），包括但不限于生物制品、疫苗和细胞治疗产品。它主要针对在欧盟市场进行注册和监管的药品，适用于各类企业，包括生物科技公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

适用岗位

本文件对药企中的法规事务、产品开发、质量控制、市场准入和患者教育等岗位具有重要影响。特别是法规事务专员、产品经理、质量保证经理和市场准入负责人等岗位，应“必读”此文件，以便更好地理解和遵守相关法规要求。

文件要点总结

1. 核心产品特征总结（SmPC）：

   • 强调了对ATMPs的SmPC内容的详细和准确描述，包括产品特性、适应症、剂量、不良反应等。
   • 特别指出了需要明确描述基因修饰细胞的特性和功能。

2. 标签要求：

   • 规定了ATMPs标签上必须包含的信息，如产品名称、适应症、剂量、储存条件等。
   • 强调了标签信息的清晰性和可读性，以及对特殊储存和处理要求的明确说明。

3. 包装说明书：

   • 明确了包装说明书应包含的内容，如使用说明、警告、禁忌等。
   • 特别强调了对患者和医疗专业人员的指导，确保他们能够正确理解和使用ATMPs。

4. 安全性和有效性信息：

   • 要求提供充分的临床试验数据，以证明ATMPs的安全性和有效性。
   • 强调了对长期跟踪和监测的要求，以评估ATMPs的长期效果和安全性。

5. 特殊要求：

   • 对于含有基因修饰细胞的ATMPs，特别强调了对基因修饰过程的详细描述和监管。
   • 规定了对基因修饰细胞的来源、特性和潜在风险的详细说明。

6. 监管和合规性：

   • 强调了对ATMPs的监管要求，包括对生产、分销和使用的严格控制。
   • 明确了对违规行为的处罚措施，以确保ATMPs的合规性。

7. 患者教育和沟通：

   • 鼓励企业在包装说明书和患者教育材料中提供易于理解的信息，以帮助患者和医疗专业人员更好地了解ATMPs。
   • 强调了与患者和医疗专业人员的沟通，以确保他们能够正确使用ATMPs。

通过以上要点，可以看出EMA对于含有基因修饰细胞的ATMPs的监管和要求非常严格，旨在确保这些先进疗法药品的安全性、有效性和合规性。药企应严格遵守这些指南，以确保其产品能够顺利进入欧盟市场。

岗位必读建议：

• 临床药理学专家：必读。需深入理解ADC的临床药理学考量，指导剂量选择和临床试验设计。
• 药物安全专家：必读。需评估ADC的安全性，特别是剂量限制毒性和免疫原性问题。
• 注册专员：必读。需了解监管要求，准备相应的注册文件和申请。
• 药物开发科学家：必读。需考虑临床药理学指导原则，优化ADC的开发策略。

文件适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的抗体药物偶联物（ADCs），特别是那些含有细胞毒性小分子药物有效载荷的生物制品。适用于创新药和生物制品，包括大型药企、生物科技公司及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. 剂量选择与临床开发：强调在临床早期开发阶段评估广泛的剂量范围，以充分表征ADC及其活性成分的暴露与安全性和活性之间的关系。
2. 内在和外在因素的剂量策略考量：特别指出根据内在（如器官功能损害）和外在因素（如药物相互作用）调整剂量的复杂性，以及对特定患者亚群的潜在影响。
3. 生物分析方法：强调所有生物分析方法都应经过验证，并在临床试验中测量ADC及其组成部件。
4. 剂量-暴露-反应关系：推荐对ADC及其组成部件进行剂量-反应和暴露-反应分析，以支持剂量选择和调整。
5. QTc评估、免疫原性和药物相互作用：对ADCs的QTc延长风险、免疫原性评估和药物相互作用（DDIs）进行了规定，强调了评估这些风险的重要性，并提供了相应的评估方法。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

• 注册部门：负责确保药品上市报告的合规性，需详细了解报告要求和数据元素规格。
• 质量保证部门(QA)：需监督报告流程，确保数据准确性和完整性。
• 生产部门：需准确记录生产数量，为报告提供数据支持。
• IT部门：若采用CSV文件上传方式，需确保数据格式和技术合规性。

文件适用范围

本文适用于在美国市场上市的化学药品和生物制品，包括创新药、仿制药、原料药等。适用于所有需遵守美国食品药品监督管理局(FDA)规定的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结

1. 报告途径：通过FDA的NextGen Portal提交上市药品和生物制品的数量报告。
2. 数据元素要求：明确列出了报告中必须包含的数据元素，如提交者信息、提交描述元素、生产数量等。
3. 提交方法：提供了手动输入和CSV文件上传两种数据提交方式，并推荐了适用于不同规模提交的方法。
4. 包装类型报告：区分了成品包装形式和非成品包装形式的药品，要求分别报告外层和内层包装数量。
5. 法规符合性：强调了报告的目的是为了满足《联邦食品、药品和化妆品法案》第510(j)(3)节的要求，并提供了满足21 CFR 314.81年度报告要求的替代报告流程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

一、适用岗位及工作建议：

• 注册（Regulatory Affairs, RA）：必读。需熟悉多语言包装的程序和要求，确保注册申请材料符合规定。
• 市场（Marketing）：必读。了解多语言包装的市场策略和患者友好性要求。
• 研发（Research and Development, R&D）：了解。在产品开发初期考虑多语言包装的可行性和设计。
• 临床（Clinical）：了解。在临床试验阶段考虑多语言包装对患者理解的影响。

二、适用范围：
本文适用于通过MR/DC程序授权的化学药品和生物制品的多语言包装。主要针对欧盟成员国市场，由HMA_CMDh发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

三、文件要点总结：

1. 多语言包装定义与重要性：涉及至少一种包装材料组件使用两种或以上语言的药品包装。
2. 多语言包装试点计划：CMDh自2020年起开展试点，旨在MR/DC程序中就EU简化统一标签文本达成一致。
3. 程序性方面：申请者应在产品授权申请初期考虑多语言包装，避免冗余文本，确保安全性和法律要求。
4. 产品名称协商：建议在MR/DC提交阶段早期讨论产品名称，以适应多语言包装。
5. 模拟包装同意：对于审查模拟包装的成员国，提供了关于模拟包装同意的指导原则。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA：确保质量管理体系与CMDh的指导原则保持一致。
• 注册：关注CMDh对注册流程的新要求，及时调整注册策略。
• 研发：在药物研发阶段考虑CMDh对药品安全性和有效性的要求。

适用范围：
本文适用于所有在欧洲市场进行药品注册和销售的企业，包括化学药、生物制品、原料药等。发布机构为CMDh（协调药品委员会），涉及跨国药企、Biotech等各类企业。

文件要点总结：

1. 质量控制更新：CMDh强调了对药品质量控制流程的更新，以提高药品安全性和一致性。
2. 注册流程优化：提出了对药品注册流程的优化措施，以加快新药上市速度。
3. 安全性监管加强：明确了对药品安全性监管的加强，包括对不良反应的监测和报告。
4. 数据保护与共享：鼓励企业在保护数据隐私的同时，共享临床试验数据，以促进药品研发。
5. 国际合作与协调：CMDh在2023年加强了与其他监管机构的合作，以统一药品监管标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需熟悉变更后的申请流程，以便正确指导上市许可申请。
• 质量保证（QA）：必读。需了解新的技术完整性检查要求，确保提交文件的完整性。
• 研发（R&D）：必读。需确保产品规格、溶解方法、杂质测试等符合最新要求。
• 市场准入（MA）：必读。需掌握申请流程变化，以便及时调整市场策略。

工作建议：

• 注册（RA）：更新内部流程指南，确保所有上市许可申请符合MHRA的新要求。
• 质量保证（QA）：审查和完善文件提交流程，确保所有必要的技术文件齐全。
• 研发（R&D）：与QA合作，确保产品规格和测试方法符合最新规定。
• 市场准入（MA）：监控申请状态，确保及时响应MHRA的任何请求。

适用范围：
本文适用于化学药品的既定药品上市许可申请流程变化，由英国药品和保健品监管局（MHRA）发布，适用于英国市场。

文件要点总结：

1. 申请流程变更：自2024年3月1日起，对既定药品的上市许可申请流程进行修订，不包括生物类似药。
2. 技术完整性检查：MHRA将对申请进行技术完整性检查，不完整的申请将被拒绝。
3. 一次性信息请求：对于已开始评估的申请，MHRA将只发送一次进一步信息请求（RFI）。
4. UKPAR的Lay Summary：批准后，申请人需提交预填充的UK Public Assessment Report（UKPAR）的Lay Summary模板。
5. 透明度和支持：MHRA致力于透明化监管决策过程，并提供信息和支持服务。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。