首页 > 资讯 > FDA 向受污染眼药水的制药商发出更多警告信

出自识林

2024-03-06

美国 FDA 最近向销售受微生物污染的眼科药品的制药商发出了两封警告信，这些产品与对美国多个州致命感染爆发的持续调查有关。第三家公司也因生产受污染滴眼液而受到警告，尽管该公司的滴眼液与感染爆发无关。

其中两家公司 EzriCare LLc 和 Delsam Pharma 因没有确保其产品的合同生产商遵守 GMP 而受到警告。与此同时，约旦安曼的一家非处方药和顺势疗法药物合同生产商因无菌工艺方法不严格以及与数据操纵相关的问题而受到警告。

这些警告信发布之前，FDA 药品审评与研究中心（CDER）合规办公室（OC）主任 Jill Furman 刚刚宣布，在最近的安全性问题之后，FDA 正在高度关注眼科产品和二甘醇（DEG）污染。

EzriCare

FDA 在 3 月中旬的检查中发现位于新泽西州莱克伍德的滴眼剂制造商 EzriCare LLC 存在“违规情况”。FDA 表示，这封警告信是在 2023 年 10 月向 EzriCare 合同生产商 Global Pharma 发出了类似的警告信之后发出的。

FDA 解释表示，这封警告信与 2022 年 12 月 FDA 和美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的合作有关，该合作调查了多个州爆发的抗生素耐药性铜绿假单胞菌感染，这次感染爆发影响了 80 多名患者，导致 4 人死亡、14 人视力丧失。

作为此次调查的一部分，FDA 收集了 Global Pharma 为 EzriCare 公司生产的人工泪液批次成品样本进行测试。FDA 对未开封产品的分析发现，14 批 EzriCare 的人工泪液是非无菌的，并且“本质上受到微生物污染”。调查进一步发现，来自三个不同批次样本的铜绿假单胞菌分离株与与本次感染爆发相关的超过 85 个临床分离株基因匹配密切。

FDA 表示，“这些检测结果表明，根据 FD&C 法案第 501(a)(1) 条，这些批次的产品是掺杂的，因为它们全部或部分含有肮脏、腐烂或分解的成分。”

FDA进一步提醒该公司，作为生产商，最终要对以其名义生产的药品负责。警告信中指出，“企业有责任确保所分销的药品不掺杂，并且是按照 CGMP 要求生产的。”

该公司已停止分销该产品。

Delsam

Delsam Pharma 在 2023 年 3 月中旬 FDA 对其位于纽约 Bronx 的工厂进行检查后，也于 2 月 13 日收到警告信。与 EzriCare 警告信一样，FDA 表示，该警告信也是在 2023 年 10 月向合同生产商 Global Pharma 发出警告信之后发出的。

作为调查的一部分，FDA 收集了 Global Pharma 为 Delsam Pharma LLC 生产的人工泪液和人工眼膏批次的成品样品，并将样品送往 FDA 实验室进行无菌检测。FDA 写道，“我们对完整（未开封）单位的分析发现，Delsam Pharma 的四批人工泪液是非无菌的。”

FDA还对该公司的一批人工眼膏产品进行了抽样，发现该产品是非无菌的。“对这些完整单位的检测表明，公司的眼科药品本质上受到微生物污染。这些检测结果表明，根据 FD&C 法案第 501(a)(1) 条，这些批次的产品存在掺杂，因为它们全部或部分含有肮脏、腐烂或分解的成分。”

警告信还强调，作为生产商，Delsam 对 CMO 生产的药品负有最终责任。FDA 提醒该公司“有责任确保所分销的药品不掺假，并且是按照 CGMP 要求生产的。”

FDA 还发现企业缺乏描述所有书面和口头投诉处理的书面程序，并且未能记录和调查投诉。FDA 表示：“作为分销商，必须及时向 CMO 传达投诉，以便采取适当的后续行动。”

此后，Delsam 停用了其标签代码，并停止向 FDA 提交药品清单。

LightEyez

根据 2 月 15 日发给伦敦 LightEyeZ Limited 的警告信，FDA 实验室测试还发现，在对 10 个甲基磺酰甲烷（MSM）眼部修复滴剂样品进行检测后，发现了“严重的微生物污染”。 

这些污染物包括假单胞菌属、分枝杆菌属、分枝杆菌属和甲基红菌属。FDA 表示，“微生物的存在以及给药途径对患者构成了很高的风险。使用受污染的眼药水可能会导致一系列眼部感染，从轻微到严重威胁视力的感染，在某些情况下可能会发展为危及生命的感染。”

2023年8月，FDA发布药物安全警报，警告消费者不要购买或使用某些 MSM 滴眼液，包括 MSM 的眼部修复滴眼液，因为其受到细菌污染。

公司位于佛罗里达州萨拉索塔的美国生产商向 FDA 证实，其 MSM 眼部修复滴剂中使用的药物成分是从英国 LightEyez 进口的，进口的药物成分中包括用作活性成分的 MSM。公司还表示，供水系统故障导致其眼科药品中使用了未经过滤的市政用水。

FDA 表示，自 8 月底上次与该公司沟通以来，该公司和生产商均未与 FDA 沟通或发起召回。到 9 月 12 日，公司确实在其网站上发布了“服务警报”或召回，但仅限于一种产品。

Amman

FDA 在 2023 年 8 月中旬进行检查后，向约旦安曼的安曼制药（Amman Pharmaceutical Industries）发出警告信，称其无菌流程不善和数据完整性违规。该公司是无菌非处方药 (OTC) 和通过无菌工艺生产的顺势疗法药品的合同生产商。

检查员发现其无菌加工操作存在“根本性设计缺陷”，包括批量生产过程中“过度且高风险”的人工干预。这些干预措施“对产品无菌造成了不可接受的风险”。2023 年 7 月生产的一批产品需要“数百次人工干预”。

工作人员也没有遵守标准的无菌工艺程序。一名操作员“将无菌料斗转移到无菌生产线时，将脚放入 ISO 5 外壳中。”检查员还多次观察到操作员“在灌装操作过程中表现出不良的无菌操作，包括使用前臂直接接触和移动灌装线上的设备；不戴护目镜、在无菌区域暴露面部皮肤、在无菌生产线设备下方用手和膝盖爬行、触摸未覆盖的眼部区域和个人移动设备、在开放的产品容器上暴露面部皮肤并触摸直接与产品接触的软管、不经常对佩戴手套的手进行消毒。”

此外，分析化学家“能够操纵色谱积分参数，错误地获得符合药品既定质量标准的结果”。警告信中指出，“只有当我们的检查员要求公司遵循既定的积分程序并重新计算活性成分的效力时，公司才记录了不合格的检测结果，并随后展开了调查。”

公司已决定召回所有产品，并隔离为美国市场生产的所有产品，FDA 于 2023 年 4 月将该公司置于进口禁令状态。

作者：识林-椒

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