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国际药政每周概要：ICH Q2(R2)分析方法验证以及Q14分析方法开发指南定稿；FDA细胞和基因治疗产品的效力保证指南，外用眼科药品的质量考虑指南
出自识林
国际药政每周概要：ICH Q2(R2)分析方法验证以及Q14分析方法开发指南定稿；FDA细胞和基因治疗产品的效力保证指南，外用眼科药品的质量考虑指南
2024-01-03
【监管综合】
12.28【ICH】Q2(R2)：分析方法验证
指南提出了注册申请中包含的分析方法验证 期间需要考虑的要素。分析方法验证构成分析方法 生命周期的一部分。ICH Q2(R2) 为分析方法的各种验证测试的选择和评估提供指导。指南包括一系列术语及其定义，旨在弥合 ICH 成员监管机构的各种纲要和文件之间经常存在的差异。
分析方法验证的目的是证明分析方法适合预期目的。为分析方法的验证研究提供了进一步的一般性指导。ICH Q2(R1) 的修订范围包括涵盖光谱或光谱数据，例如，近红外（NIR），拉曼光谱（Raman），NMR 或 MS 的分析使用的验证原则，其中一些通常需要多元统计分析。
12.28【ICH】Q14：分析方法开发
指南描述了开发和维护适合原料药和药品制剂质量评估的分析方法的科学和基于风险的方法。在开发分析方法时，可以应用最小（也称传统）方法或增强方法的元素。此外，指南还描述了开发多变量分析程序时实时放行检测（RTRT）的其他注意事项。
指南是对 ICH Q2 分析方法验证的补充。指南使用 ICH Q12 药品生命周期管理的技术和监管注意事项中描述的工具，描述了基于风险管理、对分析方法的全面理解以及对性能特征的预定义标准的遵守来支持分析方法变更 管理的原则。从应用分析方法开发的增强方法中获得的知识可以更好地保证方法的性能，可以作为分析方法控制策略的基础，并且可以为相关批准后变更的更有效的监管方法提供机会。
指南还描述了以通用技术文件（CTD） 格式（ICH M4Q ，人用药品注册通用技术文件）提交分析方法开发和相关生命周期信息。虽然最低限度方法仍然是有效的方法，但申请人可以决定提交额外的开发数据和知识，这可能有助于批准后变更管理 的监管沟通。
12.27【FDA】指南定稿 重新配方含有用苯生产的卡波姆的药品
FDA 最新发布的这份立即生效指南为制药商提供了与使用苯生产的卡波姆的药品重新配方相关的检测和文件记录建议，同时指南也考虑了受影响药品的各种给药途径 和剂型 。对于申请持有人，指南还就向 FDA 通知此类配方变更的适当申报类型提供了建议。指南的预期目的是，相对于现有的扩大规模和批准后变更指南（SUPAC ），酌情为重新配方申报提供一种负担较轻的基于风险的方法，并解决紧迫的公共卫生需求，以加快停止在药品中使用苯含量较高的卡波姆。FDA 鼓励制药商尽管实施重新配方。
USP 已发布意向修订通知，表示打算删除五种含苯卡波姆专论，目标生效日期为 2025 年 8 月 1 日。
参见资讯：FDA 发布含苯卡波姆的药品重新配方指南，降低药品中苯的含量 。
12.28【FDA】FDA 最佳指南规范的报告和计划草案
12.28【WHO】BS/2024.2467 拟定的首个戈利木单抗 WHO 国际标准品的合作研究报告
12.28【WHO】BS/2024.2468 WHO/BS/2022.2419：建立拉沙病毒 RNA WHO 国际标准品和参考品的合作研究 - 增补
12.28【WHO】BS/2024.2469 用于絮状试验的拟定白喉抗毒素（马）WHO 国际参考试剂的合作研究
12.28【WHO】BS/2024.2470 评估拟定的首个 HIV-1 p24抗原 WHO 国际标准品的合作研究
12.26【FDA】指南定稿 直接面向消费者的处方药广告：在电视和广播形式的广告中以清晰、醒目和中性的方式提供主要陈述（最终规则）-问答
【创新研发与临床】
12.27【FDA】指南草案 外用眼科药品的质量考虑
指南草案论了用于眼内和眼周局部给药的眼科药品，包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂和液体制剂（如溶液剂、混悬剂和乳液）的一些质量考虑因素。
具体来说，修订后的指南草案讨论了微生物方面的考虑因素；评估可见颗粒、可提取物和可浸出物以及杂质 和降解产物 的方法；使用体外药物释放/溶出测试 作为某些眼用制剂的可选质量控制 策略；关于容器密封系统（CCS）的设计、递送和分配特征的建议；以及稳定性 研究建议。
FDA 还修订了关于指南草案的适用范围，修订后的指南适用于上市产品，包括根据新药申请（NDA） 、简化新药申请（ANDA） 和生物制品许可申请（BLA） 批准的眼科药品，以及非处方药（OTC） 专论药物、通过外包设施配药的药物以及组合产品 的药物或生物制品 组成部分。
参见资讯：FDA 更新外用眼科药品质量考量指南草案，增加微生物方面的考虑因素 。
12.28【FDA】指南草案 细胞和基因治疗产品的效力保证
指南草案就制定基于科学和风险的策略以帮助确保人用细胞 和基因治疗 （CGT）产品的效力提供了建议。效力保证策略是一种多方面的方法，通过以下方式降低与活性相关的风险：（1）生产工艺设计，（2）生产工艺控制，（3）物料控制，（4）中间工艺控制 ，以及（5）效力批次放行测定。效力保证策略的目标是确保放行的每批产品都具有实现预期治疗效果的特定能力。
在指南草案中，FDA 强调效力测定及其相应的可接受标准 应旨在通过降低与产品活性相关的风险，为活性保证做出有意义的贡献。FDA 在指南草案中提供了基于质量风险管理的效力测定开发方法的说明性示例。指南草案中包括了有助于确保 CGT 产品在生命周期的所有阶段的效力的建议。
详见资讯：FDA 发布细胞和基因治疗产品的效力保证指南草案 。
【GxP 与检查】
12.28【FDA】483 印度 Dr. Reddy's Laboratories Limited
12.28【FDA】483 印度 Torrent Pharmaceuticals Limited
12.28【FDA】483 印度 Laurus Synthesis Private Limited
12.27【FDA】483 美国 ModernaTX, Inc.
12.27【FDA】进口禁令 66-79 新增中国 洁宝日化（湘西）有限责任公司、Shanghai Renqu Pharmaceutical Science & Technology Co., Ltd.
12.27【FDA】进口禁令 66-40 新增韩国 Woori Life & Health
12.26【FDA】警告信 瑞典 Sonesta Medical AB
12.26【FDA】警告信 阿根廷 Terragene S.A.
12.26【FDA】警告信 新加坡 Wipro Unza Singapore Private, Limited
12.26【FDA】警告信 美国 Anish S. Shah, M.D./Siyan Clinical Research
12.26【FDA】警告信 美国 Dextrum Laboratories Inc.
12.26【FDA】警告信 印度 Patcos Cosmetics Pvt. Ltd.
12.26【FDA】警告信 美国 Omeza LLC
12.26【FDA】警告信 土耳其 Sudesan Temizlik Urunleri Ve Ambalaj Sanaryi Ticaret Anomin Sirketi
12.26【FDA】警告信 美国 Colonial Dames Company, Ltd
【安全性】
12.27【FDA】FDA 要求更新盐酸异丙嗪注射液产品的标签说明书
12.27【FDA】FDA 提醒药品生产商注意某些药品的苯污染风险
12.27【PMDA】上市后安全措施 药品 标签的英译 新增 Enteral nutrient (for oral/enteral supplementation)
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岗位必读建议：
细胞和基因治疗产品开发人员（研发） ：应深入理解效力保证策略，并将其应用于产品设计和开发过程中。质量保证专员（QA） ：必须熟悉效力保证的法规要求，确保生产过程和产品质量符合标准。生产部门 ：应根据效力保证策略设计和优化生产流程。临床研究团队 ：需了解效力保证要求，以确保临床试验产品的质量与安全性。文件适用范围：
文件要点总结：
效力保证策略 ：强调基于科学和风险的方法，通过设计、控制生产过程以及材料控制来减少效力风险。质量风险管理 ：在产品生命周期的各个阶段，应用质量风险管理来评估和降低效力风险。生产过程设计 ：必须设计一致生产效力产品的生产过程，包括适应性步骤以补偿材料的变异性。控制策略 ：包括对材料、过程参数、中间过程测试和批放行测试的控制，以降低效力风险。效力测定和接受标准 ：强调效力测定的重要性，包括选择和设计测定方法、测定控制和变更管理，以及接受标准的设定。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：FDA_Quality_Considerations_for_Topical_Ophthalmic_Drug_Products_Draft_202312 适用业务范围和企业类型 本指南草案由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，旨在为外用眼科药品的质量考量提供行业指导。适用范围包括：
药品类型：凝胶、软膏、乳膏、液体制剂（如溶液、悬浮液、乳状液）等外用眼科药品。 注册分类：新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、生物制品许可申请（BLA）。 监管市场：主要针对美国市场，但对其他市场的企业也有参考价值。 企业类别：包括生物技术公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。 适用岗位 本文件将对以下岗位的工作产生影响：
质量控制（QC）和质量保证（QA）部门：需要关注微生物学考量、可见颗粒物、提取物和可提取物、杂质和降解产物等方面的质量标准。 生产部门：在生产过程中需确保产品无菌、防止污染，并考虑容器封闭系统（CCS）的设计和交付特性。 注册和法规事务部门：在准备新药申请、简化新药申请和生物制品许可申请时，需包含相关质量考量的文件。 研发部门：在药物研发阶段，需考虑药物释放/溶解测试和稳定性研究。 管理层：在决策过程中需考虑指南中的建议，确保企业合规运行。 必读岗位 ：QC/QA、生产、注册和法规事务、研发、管理层。
文件要点总结 微生物学考量 ：
产品无菌性：强调了无菌药品的CGMP要求。 多剂量药品：设计和控制以防微生物污染，推荐使用适当的防腐剂。 可见颗粒物 ：
强调了通过视觉检查和CGMP要求确保产品无异物污染。 提取物和可提取物 ：
提取物研究：要求制造商记录提取物研究信息，并在申请中提供。 可提取物研究：要求制造商进行可提取物研究，并进行毒理学风险评估。 杂质和降解产物 ：
NDA、ANDA和OTC药品：遵循ICH Q3B(R2)指南，建立适当的规格标准。 BLA药品：考虑产品相关物质和降解产物，建立反映产品相关物质和杂质的属性规格。 体外药物释放/溶解测试 ：
作为某些眼科剂型的质量控制策略，推荐使用体外药物释放/溶解测试。 CCS设计和交付及分发特性 ：
强调了CCS设计元素和交付及分发特性的考虑，包括防篡改包装、滴头设计、扭矩规格和颜色编码。 稳定性 ：
强调了稳定性测试的重要性，包括容器取向、水分散失、冷冻/融化研究和使用中稳定性研究。 术语表 ：
提供了关键术语的定义，如CCS、关键质量属性、降解产物、提取物、杂质、可提取物、防腐剂等。 通过以上解读，企业可以更好地理解FDA对于外用眼科药品的质量要求，并在实际操作中遵循相关指南，确保药品的安全性和有效性。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证） 分析化学家（分析） 注册（注册事务） 研发（研发部门） 工作建议：
QA ：必须熟悉ICH Q14指南，以确保质量控制流程和分析程序符合国际标准。分析 ：应深入理解分析程序开发和生命周期管理的科学和风险基础方法，以提高分析程序的稳健性和适用性。注册 ：需掌握ICH Q14指南要求，以便在药品注册文件中正确提交分析程序相关信息。研发 ：应将ICH Q14指南的原则应用于临床开发中的分析程序，确保研发阶段的质量控制。适用范围：
文件要点总结：
分析程序开发目标： 强调了基于科学和风险的方法开发适合评估药品质量和属性的分析程序，包括最小方法和增强方法。分析目标概况（ATP）： 明确了ATP在分析程序开发中的重要性，包括预期用途、产品属性测量细节和相关性能标准。知识与风险管理： 提出了在分析程序开发和持续改进中知识管理和风险管理的应用。分析程序控制策略： 描述了基于当前对分析程序的理解，包括开发数据、风险评估、稳健性和先验知识，来确保分析程序的性能和测量结果的质量。生命周期管理和变更： 讨论了分析程序在产品生命周期中的变更管理，包括变更的风险评估和分类。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：应熟悉分析方法验证的全过程，包括验证研究、生命周期管理、报告范围确定等，以确保质量控制流程的合规性。 R&D（研发）：需要理解分析方法验证的具体要求，以科学的方法开发和优化分析过程。 QAC（质量控制）：必须掌握分析方法验证的测试和评估方法，确保日常质量控制的准确性和精确性。 注册部门：应了解分析方法验证的法规要求，以便在药品注册文件中准确呈现相关信息。 文件适用范围：
文件要点总结：
分析方法验证目的 ：验证分析程序适用于预定目的，如确保分析结果的准确性和可靠性。验证研究设计 ：应设计验证研究以提供足够证据，证明分析程序满足其目标，包括性能特征和相关标准。生命周期中的验证 ：在分析程序的生命周期中，可能需要部分或全部重新验证，以应对变更。报告范围 ：分析程序的报告范围应包括所有可报告结果的值，确保精度和准确性。稳健性评估 ：评估分析程序在预期操作环境中的适用性，包括对分析程序参数的故意变化。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
