必读岗位及工作建议：

• 临床研发（Clinical）：负责设计和执行临床试验，确保试验方案符合指南要求。
• 药品注册（Regulatory Affairs）：负责确保注册文件和申请符合监管要求，包括临床文档的提交。
• 质量保证（QA）：确保临床研究和生产过程遵循相关法规和指南。

文件适用范围：
本文适用于口服吸入产品（OIP）的临床文档要求，包括成人哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）治疗，以及儿童和青少年哮喘治疗的药品。适用于化学药和生物制品，特别针对创新药或仿制药，可能涉及原料药。发布机构为EMA，企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结：

1. 临床文档要求：明确了简化申请和市场授权变更/扩展中口服吸入产品的临床文档要求。
2. 吸入装置特性：讨论了不同吸入装置（如压力计量吸入器、干粉吸入器）的流变特性和患者偏好对临床结果的影响。
3. 临床开发：强调了在无法通过体外数据证明等效性时，必须通过临床研究来证明治疗等效性。
4. 药物动力学和药效学研究：在评估吸入产品的系统安全性和疗效时，可能需要进行药代动力学和药效学研究。
5. 儿童和青少年研究：特别强调了在儿童和青少年中进行临床研究的重要性，以及需要考虑的年龄相关因素。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位（必读）

• 研发（R&D）：负责产品开发，需确保新产品符合治疗等效性要求。
• 临床（Clinical）：负责临床试验设计，确保试验能够准确反映产品的安全性和有效性。
• 注册（Regulatory Affairs）：负责药品注册文件的准备和提交，需准确理解治疗等效性的要求。
• 质量管理（QA）：负责监督整个产品开发和生产流程，确保符合EMA的治疗等效性指南。

工作建议

• 研发：在产品开发阶段，重点关注产品的体外特性和体内药代动力学，确保与参照产品的治疗等效性。
• 临床：设计临床试验时，选择敏感的终点指标，以检测产品间潜在的临床差异。
• 注册：在准备注册文件时，包含所有必要的药代动力学和药效学数据，以及支持治疗等效性声明的证据。
• 质量管理：确保所有产品批次的一致性和可追溯性，以及生产过程的质量控制。

文件适用范围

本文适用于哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）治疗用的经口吸入产品（OIP），包括化学药和生物制品。适用于欧盟（EMA）监管框架下的创新药和仿制药，包括大型药企、Biotech公司、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结

1. 治疗等效性（TE）的体外证明：强调了所有体外要求必须满足，才能宣称产品具有治疗等效性。
2. 药代动力学（PK）研究：明确了通过PK研究证明系统暴露量和肺部沉积的等效性，作为安全性和有效性的替代标志。
3. 药效学和临床研究：通常不推荐使用药效学或临床终点作为TE的证明，因为这些终点不够敏感。
4. 儿童和青少年：简化了儿童和青少年的TE证明要求，接受将参照产品的年龄限制应用于许多情况。
5. 使用性研究：对于新的吸入装置，需要提供使用性数据，以证明儿童能够正确使用设备。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• RA（注册）：必读。需了解EMA提供的RWE服务流程，以便在药品注册过程中有效利用RWE支持监管决策。
• QA（质量管理）：必读。需确保RWE研究符合数据保护法规，维护数据的可靠性和合规性。
• 市场：必读。了解RWE如何支持药品市场准入和生命周期管理，为市场策略提供数据支持。

适用范围：
本文适用于欧洲药品管理局（EMA）监管下的化学药和生物制品，包括创新药和仿制药。适用于跨国药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. RWE在监管决策中的作用：强调RWE在补充传统临床试验证据、填补知识空白、提供独立透明的RWE来源、快速响应RWE生成需求等方面的重要作用。
2. RWE生成路径：明确了通过DARWIN EU®网络、内部电子健康数据库和EMA框架合同三种途径获取RWD并生成RWE。
3. 研究问题类型：概述了RWE可支持监管决策的三个主要领域，包括疾病流行率、药物利用模式和事件率等简单研究，以及因果推断、复杂编码/表型分析等复杂问题。
4. 研究请求时机：指出了与监管程序相关和非特定监管程序两种情况下提交研究问题的不同时机。
5. 研究请求和执行流程：详细描述了从识别RWD研究需求到最终报告发布的全过程，强调了与请求者的沟通和协作。

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适用岗位必读建议：

• 法规事务专员（Regulatory Affairs Specialist）：负责整体解读和应用国际认可程序，确保药品注册申请符合MHRA要求。
• 药品注册经理（Registration Manager）：需了解国际认可程序的具体要求，指导注册过程。
• 质量保证专员（QA Specialist）：确保提交文件和流程符合GMP和MHRA的质量标准。
• 药品安全与警戒专员（Pharmacovigilance Specialist）：负责监督与国际认可程序相关的药品安全和警戒活动。

文件适用范围：
本文适用于在英国通过MHRA进行药品注册的化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型。特别针对已在MHRA指定的参考监管机构（如EMA、FDA、PMDA等）获得授权的相同产品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，且遵循英国药品和保健产品监管局（MHRA）的发布机构指南。

文件要点总结：

1. 国际认可程序变更：自2024年1月1日起，ECDRP被新的国际认可程序（IRP）取代，MRDCRP也被纳入IRP框架下。
2. 适用性和时间表：IRP分为两个时间表，Recognition A（60天）和Recognition B（110天），适用于不同情况的药品注册申请。
3. 参考监管机构（RR）：列出了包括EMA、FDA在内的多个国家或地区的监管机构作为IRP的参考标准。
4. 产品生命周期管理：IRP适用于产品生命周期中的变更、更新和续期申请。
5. 申请流程和文件要求：详细介绍了使用IRP进行药品注册申请的流程，包括使用Eligibility Checker、提交eCTD文件和相关费用的计算。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

• QA: 确保理解并实施GMP在辅料生产、控制、存储和分发的各个方面。
• 生产管理: 遵循GMP要求，确保辅料生产的一致性和质量。
• 质量控制(QC): 依据GMP进行辅料的质量检测和放行。
• 研发: 理解辅料对药品质量的影响，确保研发过程中使用合适的辅料。
• 注册: 了解辅料GMP要求，以支持药品注册文件的准备。

文件适用范围

本文适用于全球范围内的化学药品和生物制品中使用的辅料。它涵盖了从原料采购到成品分发的整个生产周期，适用于所有类型的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结

质量管理系统

• 强调建立、记录、实施和维护全面设计和明确定义的质量管理系统。

风险管理

• 明确要求实施质量风险管理系统，包括风险的评估、控制、沟通和审查。

管理评审

• 规定应有定期的管理评审系统，包括自我检查、审计、变更和偏差管理等。

投诉、召回和退货

• 规定了对投诉、召回和退货的详细处理程序，包括记录和后续行动。

生产和质量控制

• 强调了生产过程中的控制措施和质量控制测试的重要性，确保辅料的一致性和符合规格。

存储和分发

• 规定了辅料的存储条件和分发实践，以保证产品质量和可追溯性。

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岗位必读建议：

• 辅料生产商（Excipient Manufacturers）：必须全面理解并实施风险管理原则，确保辅料的生产和控制符合GMP要求。
• 质量保证（QA）：应熟悉风险管理流程，确保质量体系中的风险控制措施得到有效执行。
• 生产管理（Production Management）：需了解风险评估结果，以优化生产流程和控制策略。

文件适用范围：
本文适用于全球范围内的辅料生产商、包装商和分销商，包括化学药品、生物制品等使用辅料的药品类型。主要针对原料药、创新药和仿制药等注册分类，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：

1. 风险管理原则：“应当”在辅料的生产和控制中应用风险管理原则，以识别和评估相关风险。
2. 风险识别与评估：强调了必须有文档化的“风险计划”或“标准操作程序”，并使用多学科团队进行风险评估。
3. 个体辅料风险评估：每个辅料的“风险评估”应考虑原材料、溶剂、设备等多个方面，以确保辅料的质量和纯度。
4. 集体辅料生产评估：在多个辅料在同一设施生产或包装的情况下，“特别”需要评估交叉污染的风险。
5. 亚硝胺污染：“明确”需要识别和评估形成或污染亚硝胺的风险，考虑生产用水、环境、包装材料等因素。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读：

• QA（质量保证）：负责确保辅料和成品药的质量控制符合WHO GMP要求。
• 生产：需要了解高风险辅料的生产控制措施。
• 供应链管理：确保辅料供应链的安全性和可追溯性。
• 注册：了解高风险辅料的注册要求和文件要求。

工作建议：

• QA：定期审查和更新辅料的质量标准，确保符合WHO GMP。
• 生产：实施严格的生产控制措施，防止辅料污染。
• 供应链管理：对供应商进行审计，确保辅料来源的安全性。
• 注册：准备和提交与高风险辅料相关的注册文件。

文件适用范围：
本文适用于全球范围内的药品生产企业，特别是涉及化学药品、生物制品和疫苗等药品类型的生产。适用于所有规模的药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。由世界卫生组织（WHO）发布。

文件要点总结：

1. 高风险辅料识别与管理：强调制造商需识别可能因自身特性或污染风险而成为高风险的辅料，并实施适当的控制措施。
2. 质量控制与风险评估：要求制造商对辅料进行风险评估，并根据评估结果实施控制，以确保辅料的安全性、纯度和质量。
3. 供应链管理：强调供应链中每个环节的质量控制，包括供应商选择、原料采购、存储和分发。
4. 检测与分析：要求使用适当的分析方法检测辅料中的污染物，如DEG、EG和亚硝胺。
5. 记录与追溯：要求保持完整的记录，确保辅料和成品药的可追溯性。

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WHO GMP 考虑要点：预防和控制药品中亚硝胺污染

适用岗位（必读）：

• QA：确保生产过程符合GMP要求，监控亚硝胺污染风险。
• 注册：了解注册要求，确保产品符合监管标准。
• 研发：在药物研发阶段评估亚硝胺形成风险，优化合成路径。
• 生产：遵循GMP，执行风险评估和控制措施。

文件适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、原料药及成品药的制造商，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由WHO发布。

要点总结：

1. 风险评估：强调制造商必须进行风险评估，以确定产品是否存在亚硝胺污染风险，并确保污染水平不超过可接受限值。
2. 根本原因分析：识别和评估亚硝胺污染风险后，应进行根本原因分析，确定污染的形成或来源。
3. 质量风险管理：作为药品质量体系的重要组成部分，制造商应识别风险，评估风险并实施适当控制。
4. 可接受摄入量（AI）限制：根据ICH M7指南，为亚硝胺杂质设定AI限制，以平衡风险和患者受益。
5. 分析程序：使用经过验证的分析程序检测亚硝胺，确保检测方法的灵敏度和准确性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。