必读岗位及工作建议：

• 临床研发（Clinical）：负责设计和执行临床试验，确保试验方案符合指南要求。
• 药品注册（Regulatory Affairs）：负责确保注册文件和申请符合监管要求，包括临床文档的提交。
• 质量保证（QA）：确保临床研究和生产过程遵循相关法规和指南。

文件适用范围：
本文适用于口服吸入产品（OIP）的临床文档要求，包括成人哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）治疗，以及儿童和青少年哮喘治疗的药品。适用于化学药和生物制品，特别针对创新药或仿制药，可能涉及原料药。发布机构为EMA，企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结：

1. 临床文档要求：明确了简化申请和市场授权变更/扩展中口服吸入产品的临床文档要求。
2. 吸入装置特性：讨论了不同吸入装置（如压力计量吸入器、干粉吸入器）的流变特性和患者偏好对临床结果的影响。
3. 临床开发：强调了在无法通过体外数据证明等效性时，必须通过临床研究来证明治疗等效性。
4. 药物动力学和药效学研究：在评估吸入产品的系统安全性和疗效时，可能需要进行药代动力学和药效学研究。
5. 儿童和青少年研究：特别强调了在儿童和青少年中进行临床研究的重要性，以及需要考虑的年龄相关因素。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位（必读）

• 研发（R&D）：负责产品开发，需确保新产品符合治疗等效性要求。
• 临床（Clinical）：负责临床试验设计，确保试验能够准确反映产品的安全性和有效性。
• 注册（Regulatory Affairs）：负责药品注册文件的准备和提交，需准确理解治疗等效性的要求。
• 质量管理（QA）：负责监督整个产品开发和生产流程，确保符合EMA的治疗等效性指南。

工作建议

• 研发：在产品开发阶段，重点关注产品的体外特性和体内药代动力学，确保与参照产品的治疗等效性。
• 临床：设计临床试验时，选择敏感的终点指标，以检测产品间潜在的临床差异。
• 注册：在准备注册文件时，包含所有必要的药代动力学和药效学数据，以及支持治疗等效性声明的证据。
• 质量管理：确保所有产品批次的一致性和可追溯性，以及生产过程的质量控制。

文件适用范围

本文适用于哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）治疗用的经口吸入产品（OIP），包括化学药和生物制品。适用于欧盟（EMA）监管框架下的创新药和仿制药，包括大型药企、Biotech公司、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结

1. 治疗等效性（TE）的体外证明：强调了所有体外要求必须满足，才能宣称产品具有治疗等效性。
2. 药代动力学（PK）研究：明确了通过PK研究证明系统暴露量和肺部沉积的等效性，作为安全性和有效性的替代标志。
3. 药效学和临床研究：通常不推荐使用药效学或临床终点作为TE的证明，因为这些终点不够敏感。
4. 儿童和青少年：简化了儿童和青少年的TE证明要求，接受将参照产品的年龄限制应用于许多情况。
5. 使用性研究：对于新的吸入装置，需要提供使用性数据，以证明儿童能够正确使用设备。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

• 法规事务专员（Regulatory Affairs Specialist）：负责整体解读和应用国际认可程序，确保药品注册申请符合MHRA要求。
• 药品注册经理（Registration Manager）：需了解国际认可程序的具体要求，指导注册过程。
• 质量保证专员（QA Specialist）：确保提交文件和流程符合GMP和MHRA的质量标准。
• 药品安全与警戒专员（Pharmacovigilance Specialist）：负责监督与国际认可程序相关的药品安全和警戒活动。

文件适用范围：
本文适用于在英国通过MHRA进行药品注册的化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型。特别针对已在MHRA指定的参考监管机构（如EMA、FDA、PMDA等）获得授权的相同产品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，且遵循英国药品和保健产品监管局（MHRA）的发布机构指南。

文件要点总结：

1. 国际认可程序变更：自2024年1月1日起，ECDRP被新的国际认可程序（IRP）取代，MRDCRP也被纳入IRP框架下。
2. 适用性和时间表：IRP分为两个时间表，Recognition A（60天）和Recognition B（110天），适用于不同情况的药品注册申请。
3. 参考监管机构（RR）：列出了包括EMA、FDA在内的多个国家或地区的监管机构作为IRP的参考标准。
4. 产品生命周期管理：IRP适用于产品生命周期中的变更、更新和续期申请。
5. 申请流程和文件要求：详细介绍了使用IRP进行药品注册申请的流程，包括使用Eligibility Checker、提交eCTD文件和相关费用的计算。

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岗位必读建议

• QA: 确保理解并实施GMP在辅料生产、控制、存储和分发的各个方面。
• 生产管理: 遵循GMP要求，确保辅料生产的一致性和质量。
• 质量控制(QC): 依据GMP进行辅料的质量检测和放行。
• 研发: 理解辅料对药品质量的影响，确保研发过程中使用合适的辅料。
• 注册: 了解辅料GMP要求，以支持药品注册文件的准备。

文件适用范围

本文适用于全球范围内的化学药品和生物制品中使用的辅料。它涵盖了从原料采购到成品分发的整个生产周期，适用于所有类型的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结

质量管理系统

• 强调建立、记录、实施和维护全面设计和明确定义的质量管理系统。

风险管理

• 明确要求实施质量风险管理系统，包括风险的评估、控制、沟通和审查。

管理评审

• 规定应有定期的管理评审系统，包括自我检查、审计、变更和偏差管理等。

投诉、召回和退货

• 规定了对投诉、召回和退货的详细处理程序，包括记录和后续行动。

生产和质量控制

• 强调了生产过程中的控制措施和质量控制测试的重要性，确保辅料的一致性和符合规格。

存储和分发

• 规定了辅料的存储条件和分发实践，以保证产品质量和可追溯性。

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岗位必读建议：

• 辅料生产商（Excipient Manufacturers）：必须全面理解并实施风险管理原则，确保辅料的生产和控制符合GMP要求。
• 质量保证（QA）：应熟悉风险管理流程，确保质量体系中的风险控制措施得到有效执行。
• 生产管理（Production Management）：需了解风险评估结果，以优化生产流程和控制策略。

文件适用范围：
本文适用于全球范围内的辅料生产商、包装商和分销商，包括化学药品、生物制品等使用辅料的药品类型。主要针对原料药、创新药和仿制药等注册分类，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：

1. 风险管理原则：“应当”在辅料的生产和控制中应用风险管理原则，以识别和评估相关风险。
2. 风险识别与评估：强调了必须有文档化的“风险计划”或“标准操作程序”，并使用多学科团队进行风险评估。
3. 个体辅料风险评估：每个辅料的“风险评估”应考虑原材料、溶剂、设备等多个方面，以确保辅料的质量和纯度。
4. 集体辅料生产评估：在多个辅料在同一设施生产或包装的情况下，“特别”需要评估交叉污染的风险。
5. 亚硝胺污染：“明确”需要识别和评估形成或污染亚硝胺的风险，考虑生产用水、环境、包装材料等因素。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读：

• QA（质量保证）：负责确保辅料和成品药的质量控制符合WHO GMP要求。
• 生产：需要了解高风险辅料的生产控制措施。
• 供应链管理：确保辅料供应链的安全性和可追溯性。
• 注册：了解高风险辅料的注册要求和文件要求。

工作建议：

• QA：定期审查和更新辅料的质量标准，确保符合WHO GMP。
• 生产：实施严格的生产控制措施，防止辅料污染。
• 供应链管理：对供应商进行审计，确保辅料来源的安全性。
• 注册：准备和提交与高风险辅料相关的注册文件。

文件适用范围：
本文适用于全球范围内的药品生产企业，特别是涉及化学药品、生物制品和疫苗等药品类型的生产。适用于所有规模的药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。由世界卫生组织（WHO）发布。

文件要点总结：

1. 高风险辅料识别与管理：强调制造商需识别可能因自身特性或污染风险而成为高风险的辅料，并实施适当的控制措施。
2. 质量控制与风险评估：要求制造商对辅料进行风险评估，并根据评估结果实施控制，以确保辅料的安全性、纯度和质量。
3. 供应链管理：强调供应链中每个环节的质量控制，包括供应商选择、原料采购、存储和分发。
4. 检测与分析：要求使用适当的分析方法检测辅料中的污染物，如DEG、EG和亚硝胺。
5. 记录与追溯：要求保持完整的记录，确保辅料和成品药的可追溯性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

WHO GMP 考虑要点：预防和控制药品中亚硝胺污染

适用岗位（必读）：

• QA：确保生产过程符合GMP要求，监控亚硝胺污染风险。
• 注册：了解注册要求，确保产品符合监管标准。
• 研发：在药物研发阶段评估亚硝胺形成风险，优化合成路径。
• 生产：遵循GMP，执行风险评估和控制措施。

文件适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、原料药及成品药的制造商，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由WHO发布。

要点总结：

1. 风险评估：强调制造商必须进行风险评估，以确定产品是否存在亚硝胺污染风险，并确保污染水平不超过可接受限值。
2. 根本原因分析：识别和评估亚硝胺污染风险后，应进行根本原因分析，确定污染的形成或来源。
3. 质量风险管理：作为药品质量体系的重要组成部分，制造商应识别风险，评估风险并实施适当控制。
4. 可接受摄入量（AI）限制：根据ICH M7指南，为亚硝胺杂质设定AI限制，以平衡风险和患者受益。
5. 分析程序：使用经过验证的分析程序检测亚硝胺，确保检测方法的灵敏度和准确性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。