首页 > 资讯 > 市场分秒必争，原研改标签“拖住”仿制药，FDA着力应对

出自识林

2022-08-12

FDA经常使用即时行动（imminent action）授权来处理旨在延迟仿制药竞争者进入市场的参照药品（reference product）标签的变更。但行业专家表示，其他快速处理标签问题的途径可能更合适。Fresenius Kabi AG副总裁Molly Ventrelli说，FDA的其他政策手段，以及即将到来的仿制药使用者付费法案（Generic Drug User Fee Amendments，GDUFA）重新授权中的新承诺，可能更适合处理这种被认为不正当的竞争行为。

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令仿制药厂头痛的“标签延迟”

参照药品申请人常用的一个策略，就是在竞争性仿制药预计获得批准的时候提交一份标签更新。由于仿制药必须使用与品牌药（brand product）相同的标签，因此仿制药申请人必须在其上市前进行标签更新。如果审评人员认为他们可以在60天内完成完全或暂时批准（full or tentative approval），则即时行动允许FDA在目标日期之后批准申请。

Ventrelli表示，即时行动更适合快速解决行政问题，她认为该政策会减少参照药品申请人进行（合理的）标签变更的机会。GDUFA II中就已存在即时行动，起初很少使用，但是在COVID-19大流行期间获得了很多关注。GDUFA III承诺函（commitment letter）包括一项要求：FDA每年报告即时行动批准的数量。即时行动原本的目的，是帮助增加第一审评周期（first-cycle）ANDA的批准率，2017年10月以来，第一周期的批准率一直保持相对稳定。在2022财年的8个月中，462个ANDA批准中只有83个（18%）是在第一周期之后获得批准。尽管FDA和制药行业做出了努力，但在所有已获批的仿制药中，在第一周期批准的仍然是少数。自2017年10月以来，单月的比率仅有一次超过30%。

标签延迟问题预期在GDUFA III中得到解决

在GDUFA III谈判期间，仿制药行业与FDA合作，寻求减少因标签变更和其他问题发出的完全回应函（complete response letters）数量的方法，还有一部分原因是为了促进第一周期ANDA的批准，以及减少批准所需的总周期数。

GDUFA III承诺函将改变ANDA评估过程中标签评估的时间安排，以限制潜在的标签延迟情形。在第一周期内，标签审评人员会尽量等到10个月标准审评中的第6或7个月，或者8个月优先审评中的第5或6个月再向ANDA申请人发出学科审评函（discipline review letters）。如果其他学科认为ANDA可以接受，标签审评人员将继续开展工作，确保在目标日期之前完成审批。这其实就是FDA在可允许的范围内，尽量等待RLD的标签变更结果，并纳入CRL中，从而有机会让ANDA申请人在第一周期就一揽子完成标签变更。

此外，承诺函指出，FDA还将通过发出后期（late-cycle）信息请求函，最大限度地减少仅包含标签缺陷的完全回应函（CRLs）。换句话说，即使没赶上CRL，也可以通过信息请求函来允许ANDA变更标签。总之，不能让RLD的标签变更，拦着ANDA上市。

即使上述方案仍然不能确保ANDA的及时批准上市，后期标签变更也可以通过延长目标日期来解决，或者可以根据政策和程序手册（MaPP）要求ANDA申请人提供承诺函。MaPP指出，如果产品已经准备就绪，该产品可以被批准但要求ANDA申请人承诺在60天内提交修订的标签。如果RLD申报的警告部分变更不符合批准要求，使用旧的标签仍然可以安全使用该产品。

GDUFA III协议包括费用限制和新的正式会议

GDUFA III还将为申请人创建一个更有效的中期（mid-cycle）会议，供申请人就新的数据或信息提出科学问题，以解决申请中的缺陷。但是，如果要求召开会议，目标日期需要延长两个月。承诺函还将实施仿制药使用者费用计算的“产能规划调整（capacity planning adjuster）”，这可能会限制费用收入增长。该算法已经用于处方药和生物类似药收费，可根据现有和预测的工作量调整费用收入目标。众议院已经通过了GDUFA III、BsUFA III（生物仿制药使用者付费法案）和PDUFA VII（处方药生产企业付费法案），正在等待国会审议，但目前似乎停滞不前。

作者：识林-红木

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