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欧盟官员表示 ICH Q6B 生物制品检测方法和可接受标准指南已过时，需要修订
出自识林
欧盟官员表示 ICH Q6B 生物制品检测方法和可接受标准指南已过时，需要修订
2021-12-07
瑞典医疗产品管理局疫苗和单克隆抗体（MAb）高级专家 Mats Welin 在 2021 年 11 月 30 日由国际制药工程协会（ISPE）主办的关于以患者为中心的质量标准网络研讨会上表示，ICH Q6B《质量标准：生物技术产品及生物制品的检验方法和接受标准》 设定了新生物制品 的可接受标准 ，需要修订以纳入更加以患者为中心的方法，并纳入其它 ICH 指南中体现的科学和基于风险的概念。
他表示，目前基于有限数量的批次设定质量标准 的做法与为患者量身定制质量标准的概念背道而驰。他补充指出，“行业需要更好地解决为什么他们提出的限度可以被认为在临床上是合理的。”今年 6 月，ICH 大会同意修订 Q6A 和 Q6B 。
根据 FDA 药品质量监督“一个质量声音”方法，临床相关质量标准是“药品应符合的一组标准和可接受范围，以提供标签 上指示的治疗获益。”
Welin 表示，1999 年 9 月通过的 ICH Q6B“仍然是一份很好的指南，至少在大多数情况下，其一般原则仍然适用。”该指南承认质量标准只是整体控制策略 的一部分，应与过程控制、GMP 和原辅料 检测一起使用。此外，指南的“相当一部分”涵盖了在制定最终质量标准时应考虑哪些因素。
但是该指南有一些“混合信息”，例如，指南指出，“可接受标准应根据从临床前和/或临床研究 中使用的批次获得的数据、用于证明生产一致性的批次中获得的数据和稳定性 研究的数据以及相关开发数据来建立和论证。”指南还指出，“质量标准应基于从临床前和临床研究中使用的批次获得的数据。以商业规模生产的物料的质量应代表临床前和临床研究中使用的批次。”
Welin 表示，这是一个“非常棘手”的规定，最后两个声明“并不总是能够相结合。”因此，当前的指南提倡在可用的批次数据有限的情况下制定质量标准。
Welin 补充指出，“通常，临床研究中使用的批次很少，它们的可变性可能不足以指定可接受标准，质量标准对于常规检测来应是可以接受的，而不会有未来出现多次 OOS 和拒收的风险。根据常规批次结果的统计计算设定质量标准本身并不能保证这些质量标准水平具有临床意义。”另外，“在少数批次中公差区间的普遍使用将导致广泛的限制，通常与临床使用的方位相去甚远。”
Welin 表示，自该指南于 1999 年出台以来，“发生了很多事情”。在撰写该指南时，“我们只有四五个抗体，表达系统不是很有效，临床研究需要很多批次。”
之后，“生物技术分子取得了令人难以置信的发展，”包括单克隆抗体 、其它重组蛋白、抗体药物偶联物（ADC）和先进治疗药物（ATMP）并且“对产品特性有了更好的理解。”自该指南出台以来，其它 ICH 指南，例如 ICH Q8 -Q12 也相继出台，都体现了更现代的工艺和产品理解原则，包括关键性概念和产品实时放行。
Welin 建议Q6B 指南包含 ICH Q8-Q12 指南的科学和基于风险的概念，他表示，“所有这些都对制定质量标准 有影响。”但他也指出，虽然该指南应该重新审视和现代化，但“很多内容仍然适用。”在修订 ICH Q6B 时，他提醒 ICH 工作组应“避免修订出一份可能会导致相当大的地区解释差异的文件。”
作者：识林-蓝杉
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：ICH_Q6B_Specifications_Test_Procedures_and_Acceptance_Criteria_for_Biotechnological/Biological_Products
适用岗位（必读）：
QA（质量保证） 生物技术产品开发 注册事务 生物制品生产 工作建议：
QA：确保所有测试程序和接受标准与ICH Q6B指南保持一致。 生物技术产品开发：在产品开发过程中，根据本指南对产品特性进行充分表征。 注册事务：在提交注册文件时，包含符合ICH Q6B要求的详细规格说明。 生物制品生产：在生产过程中应用本指南中的标准操作程序和接受标准。 文件适用范围：
文件要点总结：
产品特性表征： 强调了对生物技术/生物产品进行彻底的物理化学、生物学活性、免疫化学特性、纯度、杂质和污染物的表征，以建立相关的规格标准。
分析方法考量： 明确了参考标准和材料的重要性，以及分析程序验证的必要性，以确保测试结果的准确性和一致性。
过程控制： 提出了对生产过程的严格控制要求，包括对原料、辅料规格的评估，以及中间过程接受标准和行动限制的设定。
药典规格： 指出药典包含的测试程序和接受标准应作为评估药品物质或药品的一部分。
规格的合理性： 强调了规格设定应基于临床前和临床研究数据、生产一致性数据以及稳定性研究数据，并与制造过程和分析程序紧密相关。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：ICH Q8 Pharmaceutical Development 适用岗位（必读） 研发（R&D） ：深入理解药品开发过程中的科学方法和质量风险管理。质量管理（QA） ：确保药品开发符合ICH Q8指南要求，建立设计空间和控制策略。注册（Regulatory Affairs） ：在药品注册文件中准确呈现药品开发信息，包括设计空间和控制策略。工作建议 研发（R&D） ：应用科学方法和质量风险管理来设计药品及其制造过程，确保产品质量。质量管理（QA） ：监督药品开发过程中的质量控制，确保设计空间和控制策略得到有效实施。注册（Regulatory Affairs） ：在CTD格式的注册文件中，合理布局药品开发相关信息，确保监管机构能够清晰理解。适用范围 本文适用于化学药品、生物制品、原料药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等ICH成员国。
要点总结 设计空间（Design Space） ：提出了设计空间的概念，强调了在设计空间内操作不视为变更，超出设计空间则需要启动监管变更程序。质量风险管理（Quality Risk Management） ：强调了质量风险管理在药品开发过程中的重要性，特别是在识别和控制对产品质量有影响的关键因素。关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQAs） ：明确了CQAs的识别和控制是确保产品质量的关键步骤。控制策略（Control Strategy） ：提出了基于对产品和过程深入理解的控制策略，包括对关键过程参数和物料属性的控制。生命周期管理（Lifecycle Management） ：强调了在整个产品生命周期中持续改进和创新的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
