首页 > 资讯 > 欧盟官员表示 ICH Q6B 生物制品检测方法和可接受标准指南已过时，需要修订

出自识林

2021-12-07

瑞典医疗产品管理局疫苗和单克隆抗体（MAb）高级专家 Mats Welin 在 2021 年 11 月 30 日由国际制药工程协会（ISPE）主办的关于以患者为中心的质量标准网络研讨会上表示，ICH Q6B《质量标准：生物技术产品及生物制品的检验方法和接受标准》设定了新生物制品的可接受标准，需要修订以纳入更加以患者为中心的方法，并纳入其它 ICH 指南中体现的科学和基于风险的概念。

他表示，目前基于有限数量的批次设定质量标准的做法与为患者量身定制质量标准的概念背道而驰。他补充指出，“行业需要更好地解决为什么他们提出的限度可以被认为在临床上是合理的。”今年 6 月，ICH 大会同意修订 Q6A 和 Q6B。

根据 FDA 药品质量监督“一个质量声音”方法，临床相关质量标准是“药品应符合的一组标准和可接受范围，以提供标签上指示的治疗获益。”

Welin 表示，1999 年 9 月通过的 ICH Q6B“仍然是一份很好的指南，至少在大多数情况下，其一般原则仍然适用。”该指南承认质量标准只是整体控制策略的一部分，应与过程控制、GMP 和原辅料检测一起使用。此外，指南的“相当一部分”涵盖了在制定最终质量标准时应考虑哪些因素。

但是该指南有一些“混合信息”，例如，指南指出，“可接受标准应根据从临床前和/或临床研究中使用的批次获得的数据、用于证明生产一致性的批次中获得的数据和稳定性研究的数据以及相关开发数据来建立和论证。”指南还指出，“质量标准应基于从临床前和临床研究中使用的批次获得的数据。以商业规模生产的物料的质量应代表临床前和临床研究中使用的批次。”

Welin 表示，这是一个“非常棘手”的规定，最后两个声明“并不总是能够相结合。”因此，当前的指南提倡在可用的批次数据有限的情况下制定质量标准。

Welin 补充指出，“通常，临床研究中使用的批次很少，它们的可变性可能不足以指定可接受标准，质量标准对于常规检测来应是可以接受的，而不会有未来出现多次 OOS 和拒收的风险。根据常规批次结果的统计计算设定质量标准本身并不能保证这些质量标准水平具有临床意义。”另外，“在少数批次中公差区间的普遍使用将导致广泛的限制，通常与临床使用的方位相去甚远。”

Welin 表示，自该指南于 1999 年出台以来，“发生了很多事情”。在撰写该指南时，“我们只有四五个抗体，表达系统不是很有效，临床研究需要很多批次。”

之后，“生物技术分子取得了令人难以置信的发展，”包括单克隆抗体、其它重组蛋白、抗体药物偶联物（ADC）和先进治疗药物（ATMP）并且“对产品特性有了更好的理解。”自该指南出台以来，其它 ICH 指南，例如 ICH Q8-Q12 也相继出台，都体现了更现代的工艺和产品理解原则，包括关键性概念和产品实时放行。

Welin 建议Q6B 指南包含 ICH Q8-Q12 指南的科学和基于风险的概念，他表示，“所有这些都对制定质量标准有影响。”但他也指出，虽然该指南应该重新审视和现代化，但“很多内容仍然适用。”在修订 ICH Q6B 时，他提醒 ICH 工作组应“避免修订出一份可能会导致相当大的地区解释差异的文件。”

作者：识林-蓝杉