关键日期：本文件为 ICH Q1A(R2) 指南的当前步骤 4 版本，日期为 2003 年 2 月 6 日。该指南已被 ICH 专家工作组制定，并已根据 ICH 流程由监管方咨询。本指南在 ICH 流程的第 4 步被推荐采纳。

适用范围：本文件适用于新药物物质和产品的稳定性测试，包括化学药品、生物制品、疫苗和中药等。适用于注册分类（创新药或仿制药、生物类似药、原料药等）和监管市场（如中国、美国、欧盟等）。适用于 Biotech、大型药企、跨国药企、CRO 和 CDMO 等企业类型。

适用岗位：本文件对药品研发、注册、质量保证（QA）、生产、市场等岗位的工作带来变化，特别是对稳定性研究和注册申报的岗位是必读。

文件要点总结：

1. 稳定性测试目的：为证明药物物质或药物产品在各种环境因素（如温度、湿度、光照）影响下随时间变化的质量，并建立药物物质的复验期或药物产品的货架期及推荐储存条件。
2. 稳定性测试条件：基于对 EC、日本和美国三个地区气候条件影响的分析，世界被划分为四个气候区域 I-IV，本指南针对气候区域 I 和 II。
3. 药物物质稳定性测试：包括压力测试、批次选择、容器封闭系统、规格、测试频率、储存条件、稳定性承诺、评估和标签声明等。
4. 药物产品稳定性测试：包括光稳定性测试、批次选择、容器封闭系统、规格、测试频率、储存条件、稳定性承诺、评估和标签声明等。
5. 稳定性数据包：本指南定义了新药物物质或药物产品注册申请所需的核心稳定性数据包，同时允许足够的灵活性以适应由于特定科学考虑和被评估材料特性可能出现的不同实际情况。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

• QA（质量保证）：确保生产过程和产品质量符合残留溶剂的指导原则。
• R&D（研发）：在药物研发阶段，合理选择和使用溶剂，确保后续生产符合规定。
• Production（生产部门）：在生产过程中控制溶剂的使用，减少残留。
• Analytical Lab（分析实验室）：进行残留溶剂的检测和分析，确保数据准确。

文件适用范围：
本文适用于化学药品中的残留溶剂问题，包括创新药和仿制药，由国际协调会议（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：

1. 残留溶剂分类：根据风险评估，将残留溶剂分为三类，明确指出应避免使用的溶剂（Class 1）、应限制使用的溶剂（Class 2）和毒性潜力低的溶剂（Class 3）。

2. 暴露限值建立方法：介绍了如何根据毒性数据建立残留溶剂的允许日暴露量（PDE），并提供了相关公式和计算方法。

3. 分析程序：推荐使用气相色谱等色谱技术来测定残留溶剂，并强调方法验证应符合ICH指南。

4. 残留溶剂报告水平：供应商应提供关于辅料或药物成分中残留溶剂的信息，包括可能存在的溶剂种类和含量。

5. 残留溶剂限制：详细列出了应避免的溶剂（Class 1）和应限制的溶剂（Class 2）的具体种类和浓度限制，并提供了相应的PDE值。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：ICH_Q5C_Stability_Testing_of_Biotechnological/Biological_Products

适用岗位（必读）：

• QA（质量保证）：确保稳定性测试程序符合ICH Q5C指南要求。
• 注册：在药品注册文件中准确反映稳定性数据和条件。
• 研发：设计符合ICH Q5C要求的生物技术/生物制品稳定性研究方案。
• 生产：根据指南要求进行生物制品的生产和储存。

工作建议：

• QA应定期审核稳定性测试程序，确保符合ICH Q5C的最新要求。
• 注册人员需在注册文件中明确指出稳定性测试条件和结果。
• 研发团队应根据指南制定详细的稳定性测试方案，并确保测试方法的验证。
• 生产部门需确保生产规模的批次符合ICH Q5C的稳定性数据要求。

文件适用范围：
本文适用于生物技术/生物制品的稳定性测试，包括蛋白质和多肽类药物，不包括抗生素、过敏原提取物等。适用于欧盟、美国、日本、加拿大等地区的监管机构，以及生物技术公司和大型药企。

文件要点总结：

1. 特殊特性考虑：生物技术/生物制品的稳定性测试需考虑分子构象和生物活性的维持，对环境因素特别敏感。
2. 稳定性测试程序：应包括适当的分析方法，确保产品在拟定储存期内的稳定性。
3. 批次选择：至少3批代表性的原料药或最终产品，用于长期稳定性研究。
4. 稳定性指示特性：开发包括效力、纯度和分子特性的稳定性指示特性，确保检测产品变化。
5. 储存条件：精确定义储存温度和条件，考虑加速和压力条件下的稳定性。

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法规指南解读：ICH_Q6B_Specifications_Test_Procedures_and_Acceptance_Criteria_for_Biotechnological/Biological_Products

适用岗位（必读）：

• QA（质量保证）
• 生物技术产品开发
• 注册事务
• 生物制品生产

工作建议：

• QA：确保所有测试程序和接受标准与ICH Q6B指南保持一致。
• 生物技术产品开发：在产品开发过程中，根据本指南对产品特性进行充分表征。
• 注册事务：在提交注册文件时，包含符合ICH Q6B要求的详细规格说明。
• 生物制品生产：在生产过程中应用本指南中的标准操作程序和接受标准。

文件适用范围：
本文适用于生物技术产品，包括重组或非重组细胞培养表达系统生产的蛋白质和多肽。适用于欧盟、日本、美国、加拿大和瑞士等地区的注册和生产。主要针对大型药企和跨国药企的生物技术产品。

文件要点总结：

1. 产品特性表征：强调了对生物技术/生物产品进行彻底的物理化学、生物学活性、免疫化学特性、纯度、杂质和污染物的表征，以建立相关的规格标准。

2. 分析方法考量：明确了参考标准和材料的重要性，以及分析程序验证的必要性，以确保测试结果的准确性和一致性。

3. 过程控制：提出了对生产过程的严格控制要求，包括对原料、辅料规格的评估，以及中间过程接受标准和行动限制的设定。

4. 药典规格：指出药典包含的测试程序和接受标准应作为评估药品物质或药品的一部分。

5. 规格的合理性：强调了规格设定应基于临床前和临床研究数据、生产一致性数据以及稳定性研究数据，并与制造过程和分析程序紧密相关。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。