首页 > 资讯 > 礼来新冠治疗性抗体获紧急授权，GMP 合规要求为授权条件之一

出自识林

2020-11-12

美国 FDA 于 11 月 9 日发布了针对礼来 COVID-19 治疗性单克隆抗体 bamlanivimab 的紧急使用授权（EUA）。该 EUA 独特之处是将 GMP 合规要求列为授权条件之一。授权书解答了 FDA 是如何解决对礼来新冠治疗性抗体的迫切需要与在生产设施检查中发现严重 GMP 问题之间的冲突。

Bamlanivimab 被授权用于治疗直接 SARS-CoV-2 病毒检测呈阳性结果的轻度至中度 COVID-19 成人和小儿患者，这些患者年龄在 12 岁及以上，体重 40 公斤以上，并且有发展为严重 COVID-19 或住院风险。这些患者包括年龄 65 岁以上的患者或者患有某些慢性疾病的患者。Bamlanivimab 不被授权用于因 COVID-19 住院或需要补充氧气的患者。在 COVID-19 住院患者中尚未显示出 bamlanvimab 的治疗获益。当对住院的需要高流量氧气或机械通气的 COVID-19 患者进行治疗时，单克隆抗体可能会导致较差的临床结果。

FDA 检查员在去年 11 月份检查新泽西州 Branchburg 礼来工厂时发现多种生产工艺数据被删除，且没有适当审计追踪，而且没有对产品进行适当的实验室控制。FDA 将这些检查发现的问题归类为最严重违规行为，并发布“官方行动指示”（OAI）通知。【礼来计划生产新冠治疗性抗体的工厂爆出删除数据和造假问题 2020/10/15】

一般来说，如果工厂设施被归类为 OAI，则在检查确认 GMP 已得到充分纠正之前，FDA 不会批准在该设施中生产的药品申请。但是，从 FDA 授予礼来的 EUA 看，尽管场地设施仍处于 OAI 状态，但仍有机会获得紧急使用授权。

FDA 在关于礼来新冠治疗性单抗 EUA 的新闻稿中解释指出，“作为 EUA 评估的一部分，FDA 采取了多项质量措施来保护患者。企业必须执行这些质量措施，才能根据 EUA 生产这种药。”

授权条件

FDA 授权书中列出了对礼来 Bamlanivimab 的所有授权条件，其中多条与 GMP 合规性有关，包括（以下字母编号为 EUA 授权书中的编号）：

F. 涉及生产 bamlanivimab 的所有生产设施都必须符合 GMP 要求。（鉴于 Branchburg 工厂目前的 OAI 状态，尚不清楚礼来如何满足这一条件。）

G. 礼来必须聘用一个独立的第三方来审查批记录以及与在礼来 Branchburg 工厂生产的 bamlanivimab 原料药有关的任何基础数据和相关偏差。
-对于在 EUA 生效日期之前生产的所有批次，可以在审查仍在进行的同时放行这些批次；
-对于在 EUA 生效日期之后生产的所有批次，第三方审查可以与礼来批次放行程序同步进行。

如果独立审查在放行之前发现有可能影响关键质量属性的重大差异，那么除非并且直到问题得到圆满解决，否则不得放行产品。独立审查发现的任何偏差（无论是在放行之前还是之后），都必须在每 14 天向 FDA 提交的概要报告中报告，并且报告中还应包括礼来针对每个偏差采取的纠正预防措施计划（包括是否需要采取市场行动）。计划必须包括每个偏差对任何已放行原料药和相关制剂的潜在影响的适当评估。

H. 礼来必须聘用一个独立的第三方来执行对在礼来 Branchburg 工厂生产的 bamlanivimab 原料药的实验室放行检测（不包括生物负荷和内毒素检测）。根据实施时间表，独立第三方效价检测将于 2021 年 2 月 1 日开始。在此日期之前，礼来印第安纳波利斯的实验室可能会执行等效的第三方效价检测。礼来印第安纳波利斯实验室或独立实验室发现的任何偏差，必须在每 14 天向 FDA 提交的概要报告中报告，并且报告中还应包括礼来针对每个偏差采取的纠正预防措施计划（包括是否需要采取市场行动）。计划必须包括每个偏差对任何已放行原料药和相关制剂的潜在影响的适当评估。

I．礼来在收到以下与任何批次 bamlanivimab 有关的信息，需在三个工作日内向 FDA 提交这些信息：(1) 有关导致药品或其标签被误用于或应用于另一物品的事件信息；(2) 有关任何细菌或微生物污染的信息，或者是药品任何重大化学、物理或其它变质信息，或者一批或多批药品未能满足既定质量标准的信息。礼来需在其给 FDA 的通知中告知有关批次是否将被召回。如果 FDA 在任何时候要求召回这些或任何其它批次的产品，礼来公司必须召回相应批次产品。

作者：识林-椒
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