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欧盟亚硝胺监督小组成立，确定下一步工作重点
出自识林
2021-04-16
欧盟最近新成立了亚硝胺实施监督小组（NIOG），致力于确保制药公司采用统一的方法来解决其产品中的亚硝胺污染，目前该小组已确定了计划在具体时间框架内解决的几个工作重点。
NIOG 小组成员包括来自欧洲药品管理局（EMA）、欧盟人用药互认和分散评审程序协调组（CMDh）以及欧洲药品质量管理局（EDQM）的代表。小组成立于今年 2 月份，当时欧盟药品监管网络完成了一项针对市售药品中亚硝胺污染实例的分情形实施措施，这些措施取决于药品是通过集中、国家还是互认/分散程序获批的。【FDA 延长亚硝胺风险评估期限，欧盟给出评估后分情形实施方法】
在 3 月 31 日与行业协会举行的首次在线会议上，NIOG 给出了一系列计划与行业进一步讨论的质量、安全、程序和多学科问题的详细信息。小组表示其中的工作重点包括：
- 关于亚硝胺形成、风险因素和根本原因的新科学证据的出现。
- 使用 ICH M7《诱变杂质》中所述工具（例如清除研究和计算）来消除风险。
- ICH M7 修订的范围和时间。
- 含多种亚硝胺产品的管理。
- 在临床药物相互作用试验中被亚硝胺污染的研究用药物的使用指南。
- 利用构效关系建立对数据贫乏的亚硝胺（包括“复杂”亚硝胺）的可接受摄入量限度。
- 使用体外测定法确定杂质的非致突变性，并提供有关致突变性检测方法的建议。
- 处理国际监管机构之间已知和新鉴别出的亚硝胺的可接受摄入量限度方面可能存在的不协调。
对于以上工作重点，NIOG 均已就与感兴趣各方进行讨论的拟议时间表达成了一致。
NIOG 的任务是监督 EMA 关于亚硝胺的第5(3)条款的协调实施，并向 EMA 管理委员会和欧盟药品机构（HMA）报告进展情况。NIOG 将作为医药行业利益相关者与 EMA 和欧洲药品监管网络讨论亚硝胺法规和科学发展的主要接口。
NIOG 澄清指出，其只能提供高级别且非产品特定的建议。作为其工作的一部分，小组将评估是否需要更新有关处理人用药中亚硝胺污染的现行指南/问答文件或发布新的科学指南。
作者：识林-蓝杉
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适用岗位： - 研发（R&D）：应密切关注ICH M7指南中对DNA反应性（突变性）杂质的评估和控制要求，确保在药物研发过程中识别、分类、鉴定和控制这些杂质，以限制潜在的致癌风险。
- 注册（Reg）：需理解并应用ICH M7指南，为新药物质和新药产品在临床开发和市场申请中提供合规性支持，特别是在药物合成、配方、组成或制造过程发生变化时。
- 质量管理（QA）：必须遵守ICH M7指南中对突变性杂质的控制策略，确保产品质量和安全风险管理。
工作建议： - 研发（R&D）：在药物合成和制剂开发过程中，主动识别和评估可能产生的突变性杂质，制定相应的控制措施，并在临床前研究中考虑这些杂质的潜在影响。
- 注册（Reg）：在准备临床试验申请和市场申请时，确保包含有关突变性杂质的评估和控制策略，以满足监管要求。
- 质量管理（QA）：建立和维护一个控制策略，包括对原材料、中间体和最终产品的检测，以及对生产过程的监控，以确保突变性杂质控制在可接受的水平。
适用范围：
本文适用于新化学药物在临床开发和市场申请期间的DNA反应性（突变性）杂质的评估和控制。适用于化学合成的新药物质和新药产品，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品、草药产品以及动植物来源的原始产品。适用于ICH成员国，包括欧洲、美国和日本。 文件要点总结：
ICH M7指南旨在为制药行业提供评估和控制DNA反应性（突变性）杂质的框架，以限制这些杂质可能导致的致癌风险。指南强调了在药物合成和储存过程中识别和控制这些杂质的重要性，并提出了基于风险评估策略的可接受摄入量。对于已知的突变性致癌物（Class 1），应控制其在化合物特定可接受限值以下；对于未知致癌潜力的已知突变物（Class 2），基于TTC的可接受摄入量进行控制；对于具有警示结构的杂质（Class 3），如果没有突变性数据，则进行细菌突变性测试。指南还提出了针对市场产品的考虑，包括对药物合成、制造和控制的批准后变更的评估，以及对市场产品临床使用的变更的考虑。此外，指南还讨论了风险特征、控制策略和文件记录要求。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
