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阿达木单抗生物类似药Amjevita获FDA批准
出自识林
2016-09-25 FDA
美国FDA于9月23日批准Amgen公司的Amjevita（adalimumab -atto）作为AbbVie公司Humira（阿达木单抗）的生物类似药用于治疗多种炎症性疾病，成为第四个获得FDA批准的生物类似药。Amjevita被批准适用于参照产品标签上的7种适应症，但没有获批用于另外四种受孤儿药产品专营权保护的适应症，由于“专利之舞”诉讼尚不明朗，上市时间未可知。另外，与之前获批的三个生物类似药一样，FDA同样表示没有作为Humira的可互换性产品批准Amjevita。
随着第四个生物类似药的获批，再次显示了FDA对于这类产品标签的思考正不断发展。在Amjevita案例中，FDA利用这个机会调整了其关于参照产品申办人仍保有专营权的适应症的生物类似药标签方法。FDA药品审评与研究中心主任Janet Woodcock医师表示，“这是第四个获得FDA批准的生物类似药。生物类似药路径仍然是一个新的领域，并且是我们希望提高患有严重疾病的患者药品可及性的一个手段。”
Amjevita是Amgen公司首个获批的生物类似药，在Amgen的生物类似药管线中还有其它8个在研项目。Amgen公司执行研发副总裁Sean Harper在一份新闻稿中表示，“Amjevita的获批是一件令人兴奋的成就，标志着Amgen在成为生物技术领域领导者的故事中新的篇章。另外，Amjevita为患有慢性炎症性疾病的患者提供了额外治疗选择的可能性。”
Amjevita在此前7月12日的专家会审中获得FDA咨询委员会的一直同意支持批准。【阿达木单抗生物类似药获专家会审一致通过 - 识林资讯 2016/7/14】
对仍受专营权保护适应症的不同的标签做法
Amjevita被批准用于参照产品Humira标签上的7种适应症，但没有获批用于另外四种受孤儿药产品专营权保护的适应症。
| Amjevita获批适应症：
| Humira受孤儿药保护的适应症
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- 中度至重度活动性类风湿性关节炎
- 活动性银屑病关节炎
- 活动性强直性脊柱炎（影响脊柱的关节炎）
- 中度至重度活动性克罗恩病（成人）
- 中度至重度活动性溃疡性结肠炎
- 中度至重度板块型银屑病
- 中度至重度活动性多关节性幼年特发性关节炎（4岁及以上患者）
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- 活动性多关节性幼年特发性关节炎（2-4岁）
- 小儿克罗恩病
- 化脓性汗腺炎
- 葡萄膜炎
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Amgen没有寻求受孤儿药保护声明的获批。尽管如此，值得关注的是在Amjevita标签上没有提及任何受孤儿药保护的适应症，因为这标志着与FDA之前在351(k)批准路径下对受孤儿药保护声明的做法的背离。
FDA于4月份批准的Celltrion公司的Inflectra（infliximab-dyyb），Janssen公司的Remicade（英利昔单抗）的生物类似药，其标签表明生物类似药对于受孤儿药保护的儿科溃疡性结肠炎适应症是安全有效的。标签指出，Inflectra“在另一儿科适应症中”已经被证明是安全有效的，但由于Remicade的市场专营权未获批用于这一适应症声明。Celltrion曾寻求儿科溃疡性结肠炎适应症的批准。在FDA咨询委员会对该生物类似药的审评中，FDA表示在孤儿药保护过期之前无法批准该适应症声明，但希望专家小组讨论是否有足够的科学证据外推数据以支持对于这一使用的生物类似性的决定。【FDA批准英利昔单抗生物类似药Inflectra - 识林资讯 2016/4/6】
FDA打开讨论受孤儿药保护的适应症声明的大门的决定受到美国国家罕见疾病组织（NORD）的严厉批评，而FDA在Amjevita标签中对于孤儿药问题的做法表明FDA可能改变了其心意。在Amjevita标签的儿科使用部分，没有提及任何在2岁到4岁的幼年特发性关节炎患者中或在儿科克罗恩病患者中的研究或有效性或安全性的证明。在Amjevita标签的试验中也没有提及治疗化脓性汗腺炎或葡萄膜炎的有效性或安全性。Humira标签中包含在警告和注意事项以及不良反应部分的受孤儿药保护适应症的研究也没有在Amjevita标签中提及。
生物类似性声明无变化
FDA似乎已经对于在标签上解释生物类似性选定了统一的方法。处方信息要点部分描述Amjevita是Humira的生物类似药，脚注解释了这意味着什么，以及对于标签中描述的适应症、给药方案、规格和剂型以及给药途径已经证明了生物类似性。最新的生物类似药批准标签均使用了这样的声明。
尽管Amjevita的标签很大程度上遵循了Humira的标签，但仍有一些不同，除了受孤儿药保护的适应症声明的缺失，在产品呈现方面也存在差异。Humira有7种一次性使用呈现形式：两种预填充笔、四种预充式玻璃注射器和一种用于医疗机构使用的玻璃小瓶。相比之下，Amjevita仅获批了三种一次性使用呈现形式：一种预充式SureClick自动注射器和两种玻璃注射器。
品牌名部分反映Amgen的公司名
Amjevita成为在非专利名之后带有四个随机字母后缀的第三个生物类似药。工业界一直反对FDA在2015年8月的指南草案中提出的有区分性的后缀应该不具有任何意义。行业组织、企业和其他利益攸关方以压倒性多数表示他们更喜欢从申办人名称衍生而来的有意义的后缀。
不过Amgen似乎仍然找到了一种方式在生物类似药名称中从公司名得到一些衍生，品牌名的前四个字母“Amje”与持有人公司名极为相似。
上市时间不明朗
目前还不清楚Amjevit具体何时可以上市，这似乎已经成为任何新生物类似药的标准流程。但由于专利诉讼，Amjevita在几年内可能都不会上市。AbbVie发言人在一份声明中表示，“我们已预计到Amgen的产品会被批准。AbbVie和Amgen目前正在就AbbVie的Humira相关的专利问题处于诉讼之中。”AbbVie表示至少在2022年之前Humira都受到在美国的专利保护。Amgen可以在与AbbVie的专利纠纷得以解决之前推出Amjevita，但可能面临着来自不利法院裁决的三倍赔偿损失的风险。一些分析师预计该药会在2022年之前上市，并将在2019年看到Humira的销售额下跌高达18%。去年Humira的美国销售额超过80亿美元。
Amgen和AbbVie正在根据生物制品价格竞争和创新法案参与到“专利之舞”过程中。AbbVie于8月4日递交专利侵权诉讼，控告Amgen的生物类似药侵犯了覆盖Humira的100多项专利中的61项。Amgen选择限制在第一波诉讼中提起诉讼的数量，因此在起诉书中仅援引了10项专利侵权。AbbVie还称Amgen没有在其BLA描述的生物类似药生产工艺信息之外提供任何信息。【AbbVie诉Amgen：Humira生物类似药专利之舞第一回合 - 识林资讯 2016/8/11】
9月13日在对起诉书的回应 中，Amgen表示，其完全遵守了BPCIA规定的义务，并且其BLA包含关于生物类似药（也被成为ABP 501）的大量信息，包括描述用于制造产品的工艺的信息。Amgen还做出反诉，表示AbbVie没有在专利信息交换过程中提供充分的回应。Amgen还表示，将在获得FDA许可后提供180天商业上市通知。计划将于10月27日在美国联邦特拉华地区法院举行下一次会议。
反过来，Amgen相信直到2029年之前Enbrel都受到专利保护，并通过诉讼试图阻止Sandoz公司的生物类似药Erelzi上市。Enbrel和Humira均属于肿瘤坏死因子（TNF -α）受体阻滞剂类药物。【依那西普生物类似药获FDA批准 - 识林资讯 2016/9/2】
整理：识林-苜蓿
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参考资料
必读岗位： - RA（注册专员）：需关注生物制品的注册分类、申请流程、专利政策等变化，以便及时调整注册策略。
- R&D（研发部门）：应了解生物类似药的开发要求，包括与参考产品的相似性、临床研究要求等。
- QA（质量保证部门）：需确保生物制品的生产、加工、包装和储存设施符合安全、纯净和有效的标准。
- Legal（法务部门）：需掌握与生物制品相关的专利政策和侵权诉讼程序，以保护公司的合法权益。
适用范围：
本文适用于生物制品（Biologics），包括创新药和生物类似药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 生物类似药审批路径：明确了生物类似药的审批流程，要求展示与参考产品的高相似性，并进行必要的临床研究。
- 专利政策：详细规定了生物类似药申请人与参考产品赞助商之间的专利信息交换、专利诉讼程序等。
- 市场独占期：为首个获批的可互换生物类似药提供了额外的市场独占期，以鼓励创新。
- 儿科研究：鼓励对生物制品进行儿科研究，以评估其在儿童群体中的使用效果，并可能获得市场独占期的延长。
- 340B计划扩展：扩大了340B计划的覆盖范围，为更多医疗机构提供折扣药品，以降低药品成本。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
