首页 > 资讯 > 2026年度 FDA 仿制药论坛简报

出自识林

2026-05-07

*题图仅作示意用

4月22-23日，FDA召开了一年一度的仿制药论坛（GDF）。

仿制药办公室（OGD）副主任Darby Kozak称2025财年FDA批准或暂时批准了939个仿制药申请（ANDA），其中包括125个复杂仿制药、92个首仿药和107个竞争性仿制药疗法（CGT）。这一数字高于2024年的900个ANDA批准量（包含92个复杂仿制药、76个首仿药和132个CGT）。他提到2025年批准的重点首仿药包括：利拉鲁肽注射液、蔗糖铁注射液（见识林关于该品种突破的报道）、西格列汀与二甲双胍缓释剂复方、利伐沙班、西尼莫德。此外，截至2026年3月8日，OGD已发布2407份产品特定指南（PSG），其中61%的PSG有体内生物等效性要求（另见识林最近一期新PSG简要调研）。

除了公布统计数据，FDA一如既往探讨了多个政策动向和实操指导。本文结合Lachman仿制药专家Pollock和媒体发布的信息，将GDF 2026的重点内容概要如下，供我国出海仿制药企参考。识林会员可以关注即将更新的论坛视频和课件。

拒收率持续稳步下降

FDA特别强调的成就之一，就是其原始ANDA的拒收率（RTR）从2017财年的高点10.9%下降至2025财年的3%。这表明行业对OGD要求的理解大幅提升。OGD的目标是将该比率进一步降低，这也正是FDA举办GDF等论坛和会议的原因。FDA官员特别提醒，在ANDA申报完整性审评中，微小缺陷的数量非常关键。若发现10个或以上微小缺陷，该ANDA将收到RTR函。

每个规格务必使用至少2个批次的API

2025年，OGD在GDUFA按时审评绩效指标和受控函（CC）回复目标两个方面的达成率均>90%。在上一个季度（2026 Q1），仅有2个ANDA在目标日期过后60天才完成审评。而在2025财年第二季度，这一数字高达70个（因基数大，尚能确保绩效指标＞90%）。

Kozak讨论了ANDA超过审评目标日期的几个原因，其中最主要因素是数据可靠性问题，其他还包括亚硝胺杂质相关问题、检查结果不佳以及复杂的监管事项。

FDA阐述了常见缺陷，其中一个特别需要注意的是：对于仿制药的每个规格，务必使用至少两个批次的原料药（API）开展研究。

明示DMF变更以提高效率

在提交药物主文件（DMF）增补时，DMF持有人应以表格形式总结变更，并明确指出变更内容。同理，若DMF变更触发ANDA变更，则ANDA申请人也应在补充申请中明确标识相关变更，并明确标识相应DMF的变更及对应的DMF号。

申请人应确保包含并更新授权信（LOA），并正确引用二级DMF（secondary DMF）。所有DMF提交均应包含填写完整的FDA表格3938。

辅料安全性评估：需计算小规格的多剂量

FDA提醒行业关注制剂的最大日剂量（MDD）计算，其可能影响对非活性成分/辅料安全水平的最终确定。

IID（非活性成分数据库）目前列出了约44%非活性成分的最大日暴露量（MDE）限值。FDA希望将此数字提高到70%。GDUFA IV启动后，每年可能向IID添加多达500个MDE。

MDD的计算在许多情况下是直截了当的，例如每天片剂数乘以每个剂量单位的API量。但基于特定疾病状态和/或剂型（如外用产品），使用通用标准化（如平均体重60公斤或平均体表面积1.62平方米）进行直接计算可能并不可行。

此外一个案例是非等比剂量规格。假设有5 mg片剂和100 mg片剂，单次服用最高规格片剂可能使某非活性成分暴露量处于可接受水平，但若使用低规格片剂达到同等100 mg剂量，则需要服用20片，此时可能导致一种或多种非活性成分超过MDE限值。

由于潜在例外情况太多，FDA毒理学家建议如果有任何疑虑，申请人可使用CC来确认主张，此时每个CC只能包含不超过三个请求。

CRO数据可靠性问题

FDA在2011年至2025年的15年期间发现6家不同的合同研究机构（CRO）存在严重数据可靠性问题，导致ANDA申办者需在其他CRO重复研究。这些数据可靠性问题造成了批准延迟、已获批产品的治疗等效性代码变更，以及重复生物等效性（BE）研究产生的巨大浪费。

FDA建议申请人仔细评估其CRO，重点关注以下异常：不合逻辑的数据；异常相似的药代动力学曲线或异常的药代动力学趋势；可疑的重复分析；更换检测样品和参比制剂，或进行稀释以强行达标。

FDA开发亚硝胺控制替代方法

FDA针对亚硝胺杂质的控制现状进行了详细讨论，并提出了一种使用FDA研究过的抗氧化剂的替代BE方法。不过该替代方法不适用于窄治疗指数药物、颊用制剂、口腔崩解片或咀嚼片。FDA将根据个案情况考虑其他替代方法。FDA对于亚硝胺杂质控制的研究可见最新的《2025财年 GDUFA 科学与研究报告》。

Q1/Q2可以明确沟通

前不久通过的《2026年综合拨款法案》（Consolidated Appropriations Act, 2026）允许FDA与申请人讨论其药品与参比制剂在定性（Q1）和定量（Q2）上是否相同，若不相同，FDA可以提供详细原因，这一点令FDA官员感到非常振奋。在该法案之前，ANDA申报者通常不清楚其申请被拒绝的具体原因，FDA仅能通过CC回复是否满足Q1/Q2相同性标准，而不解释判定依据。

KASA还在推进中

FDA更新知识辅助评估和结构化申请（KASA）计划及其在审评中使用新人工智能（AI）助手Elsa的进展。

KASA已扩展到60多种不同剂型，现在覆盖95%的仿制药提交。该计划首次推出时仅适用于有限数量的原料药和制剂。在KASA审评计划下，FDA使用机器可读的结构化数据字段，使审评员能够快速识别信息，如高风险杂质，并应用一致的审评标准。

在FDA高层瞩目于AI之时，KASA理念有望为AI提供结构化的数据和信息用于更加高效可靠地处理。读者可阅读专题文章了解更多FDA在药学注册审评方面的创新。

QMM质量管理成熟度试点结果

2024年开展的自愿质量管理成熟度（QMM）试点计划（此前第三轮试点已经启动）涉及9家公司。FDA采用独立第三方人员对QMM进行评估。此次会上FDA分享了评估结果。

评估得分最高的领域为“管理层对质量的承诺”和“员工赋能与参与”，多数组织获得4分（满分5分）。得分最低的领域为“先进药品质量体系”和“技术卓越”，多数公司平均得分为3分。试点显示不同实践领域和组织之间在成熟度上存在可测量的差异。部分评分标准需简化以减少评估者间的不一致性，且部分问题需修订以明确其意图。

QMM计划的必要性源于市场上缺乏对成熟质量体系制造商的充分认可或奖励，与此同时，持续存在的质量问题仍是药品短缺的重要诱因。2022年至2024年数据显示，新报告的药品短缺中42%归因于质量问题和生产延迟；32%源于需求增加；10%源于API可及性问题；自然灾害、公共卫生紧急事件或产品停产分别占4%。

作者：识林-实木

责任编辑：识林-木姜子

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