|
首页
>
资讯
>
EDQM 12月指南更新：补充并鼓励使用 Sister file 申报程序
出自识林
EDQM 12月指南更新：补充并鼓励使用 Sister file 申报程序
2018-12-24
EDQM在今年9月份推出了新版变更指南“Guideline on requirements for revision/renewal of Certificates of Suitability to the European Pharmacopeia Monographs”（PA/PH/CEP (04) 2, 7R corr），指南中列出了几种不能作为现有CEP的变更而需要作为独立CEP进行新报的案例，并在随后的研讨会的问答环节讨论了“合成路线具有本质上的区别”是如何定义。在近期12月，EDQM又更新了3个指南与1个申请表，新增了1个申请表，将原有的sister file申报程序上升高度，进一步明确其前提和要求并且鼓励申请者考虑使用。Sister file申报程序避免了EDQM对两个CEP的相同内容重复审评，其审评批准周期相对新报大大缩短。
如果要考虑使用sister file 申报程序，对其前提的考察可先后考虑两个问题，第一问题是：什么情况下不能作为原有CEP的变更上报？
列举案例：
①杂质限度和/或检测方法不同；（— 依据：How to read a CEP）
②多个成品生产场地不在同一个集团下；
③API的非无菌级别与无菌级别的相互变化；
④同一物料具有多个来源（TSE风险与非TSE风险）；
⑤多个不同晶型；
⑥多条合成路线具有本质区别（即使API杂质谱等同）
如果确认不能作为原有CEP的变更上报，进入第二个问题：什么情况下可以作为sister file申报？
前提：
①申报的物质相同（即符合相同EP药典专论，包括定义部分）；
②被参考CEP证书已批准并且有效；
③CEP证书持有者相同（或属于同一个集团）；
④通常需要同样生产商。但在成品生产商不同（或不属于同一个集团）的情况下，生产工艺、中控和成品杂质谱必须与被参考CEP相同；
⑤如果想在sister file中引入质量源于设计（Quality-by-Design）或过程分析技术（process analytical technology）的概念，这些内容必须在被参考CEP中已批准。
列举案例：
①最后纯化步骤使用的溶剂改变导致成品质量标准改变；
②使用的新溶剂在成品中不能去除；
③不同工艺得到成品的晶型不同（前提是EP专论不只限于一种晶型）；
④产品级别不同（例如是否微粉化）；
⑤ROS有本质上的不同（即使是为了取代老工艺，也不建议在现有CEP基础上作为变更上报）；
⑥新增的成品生产商不同（或不属于同一个集团），同时杂质谱相同；
⑦如果生产商不同并且合成路线也有本质上不同，则只能进行新报，不能使用sister file申报程序。
是否接受sister file申报请求的最终决定权取决于EDQM，如果EDQM不接受sister file申报程序，则会将申报程序转变为常规的新报。EDQM鼓励申报者在申报前向EDQM咨询，确认是否满足sister file的上报条件。
此次指南更新值得注意的其他事项：
- 新设sister file申请表，从旧版Revision/renewal申请表中独立出来。
- 对sister file的首次递交，EDQM的评审时限由“3个月”改为“2个月”。
- 被参照CEP和sister file的CEP，两者具有各自的CEP证书和独立的文件生命周期，两者共同的变更内容可通过‘组合递交’（grouped submission）的方式递交。
作者：识林-桔梗
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
参考资料
适用岗位必读建议： - QA（质量保证）：必读，以确保生产过程和产品质量符合CEP要求。
- RA（注册事务）：必读，以便在药品注册过程中正确使用CEP。
- 生产：必读，以了解生产过程中的特殊要求和限制。
- 研发：必读，以确保研发过程中的原料和产品符合CEP标准。
工作建议： - QA：监控CEP的更新和修订，确保质量体系与CEP要求保持一致。
- RA：在药品注册文件中正确引用CEP，并在CEP更新时及时更新注册文件。
- 生产：确保生产过程遵循CEP中规定的特殊要求，如无菌生产和TSE风险控制。
- 研发：在产品开发阶段考虑CEP要求，确保新产品符合CEP标准。
文件适用范围：
本文适用于化学药品、草药、无菌物质、TSE风险物质的CEP指南。适用于寻求欧洲药典适用性证书的原料药生产商和药品注册申请人。发布机构为EDQM（欧洲药品质量管理局），适用于欧洲药典公约成员国，也可能适用于非成员国。 文件要点总结： - CEP目的和范围：明确了CEP基于制造商提供的数据，证明物质质量可由欧洲药典各论适当控制。
- CEP类型：包括化学纯度和微生物质量证书、草药证书、TSE证书等。
- CEP内容：详细说明了CEP的独特参考号、访问声明、合规声明、杂质、残留溶剂等关键信息。
- CEP修订与更新：描述了CEP修订和更新的要求，包括Ph. Eur.各论修订后的CEP更新。
- CEP暂停与撤销：阐述了CEP在GMP不符合声明或其他问题出现时的暂停、恢复或撤销流程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位： 工作建议： - QA：确保所有变更符合EDQM的CEP修订/更新要求，并监督变更实施过程中的质量控制。
- RA：负责提交CEP修订/更新申请，并与EDQM沟通协调。
- 生产：在变更实施前，与QA和RA合作，确保生产过程的变更符合要求。
- 研发：在进行任何可能导致CEP变更的研发活动时，及时通知QA和RA。
适用范围：
本文适用于化学药品、中药、TSE（传染性海绵状脑病）风险材料的CEP证书持有者。适用于原料药、中间体的注册分类，由欧洲药品质量管理局（EDQM）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 变更分类：变更分为行政变更、质量变更、TSE变更等，根据对最终物质质量影响的潜力进行分类。
- 文件要求：修订需提供CTD模块1和3的文件，包括封面信、申请表、差异比较表等。
- 稳定性数据：对于某些变更，如生产过程变更，可能需要提供稳定性数据支持。
- 变更管理：引入新的设计空间或变更管理协议需要详细描述和相关文件。
- CEP续签：CEP证书有效期五年，持有者需在到期前六个月申请续签，并更新认证档案。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
